E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to severe atopic dermatitis |
Dermatite atopique modérée à sévère |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inflammation of the skin resulting in itchy, red, swollen and cracked skin. |
Inflammation de la peau entraînant des démangeaisons, des rougeurs, des gonflements et craquèlement de la peau. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the dose-response relationship of ZPL389 in patients with moderate to severe AD assessed by Investigator's global assessment (IGA) response at week 16 . |
Caractériser la relation dose-réponse de ZPL389 chez des patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère, mesurée par l’évaluation globale du médecin-investigateur (IGA) à la Semaine 16. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To characterize the dose-response relationship of ZPL389 in patients with moderate to severe AD assessed using the percent change from baseline in Eczema Area and Severity Index (EASI) score after 16 weeks of treatment • To evaluate the efficacy across different dose levels as assessed by EASI and IGA compared to placebo over time • To assess the safety and tolerability of different doses of ZPL389 as compared to placebo |
• Caractériser la relation dose-réponse de ZPL389 chez des patients atteints de DA modérée à sévère, mesurée par le pourcentage de variation par rapport à la baseline du score EASI (EASI pour Eczema Area and Severity Index) après 16 semaines de traitement • Evaluer l’efficacité des différentes doses de ZPL389 testées, en utilisant les scores IGA et EASI, comparées au placebo au cours du temps • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à différentes doses de ZPL389 par rapport au placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: Actigraphy substudy Objective: Explore the effect of ZPL389 on sleep disturbance and nocturnal scratching in a subset of subjects.
Optional tape strips sub-study was added to assess biomarkers and molecular pathways related to disease from superficial skin layers. |
Titre: Sous-étude d’actigraphie Objectif : Explorer l’effet de ZPL389 sur la perturbation du sommeil et le grattage nocturne dans un sous-groupe de patients.
Une sous-étude optionnelle a été ajoutée pour évaluer des biomarqueurs et des voies de signalisation moléculaire relatives à la maladie dans des échantillons de couches cutanées superficielles prélevées par des bandes adhésives. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible for inclusion in this study must fulfill all of the following criteria: - Written informed consent - Females and males aged 18 years or older - Chronic atopic dermatitis (according to AADConsensus Criteria), that has been present for at least 1 year before the Baseline visit. - Moderate to severe atopic dermatitis defined as: - Eczema Area and Severity Index ≥16 at Screening and at Baseline - Investigator's global assessment 3 or 4 on a 5-point scale at screening and Baseline - Body Surface Area involvement ≥10% at Screening and Baseline - Average peak pruritis score ≥3 as assessed by NRS over the last 7 days prior to Baseline - Documented recent history (within 6 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with topical medications or for whom topical treatments are otherwise medically inadvisable (e.g., because of important side effects or safety risks) - Candidate for systemic treatment - Have applied a stable dose of bland topical emollient at least once daily for at least the 7 consecutive days immediately before the baseline visit |
Pour l’inclusion dans l’étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants : - Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit - Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans et plus - Patients atteints de dermatite atopique chronique, selon les critères de la Société américaine de Dermatologie (American Academy of Dermatology Consensus Criteria), depuis au moins 1 an avant la visite de baseline. - Dermatite atopique modérée à sévère, telle que définie par : • Score EASI ≥ 16 à la sélection et à la baseline • Score IGA de 3 ou 4 sur une échelle de 5 à la sélection et à la baseline • ≥ 10 % de la surface corporelle atteinte à la sélection et à la baseline (BSA) - Intensité maximale moyenne du prurit selon l’échelle d’évaluation numérique (NRS pour Numerical rating scale) ≥ 3 au cours des 7 jours précédant la baseline. - Antécédents récents documentés (dans les 6 mois précédant la visite de sélection) de réponse inadéquate au traitement topique de la dermatite atopique ou patients pour qui les traitements topiques sont déconseillés pour des raisons médicales (par ex. à cause d’effets indésirables importants). - Patient candidat à un traitement systémique. - Patient ayant appliqué une dose stable d’émollients une fois par jour pendant au moins les 7 jours précédant la visite de la baseline.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any skin disease that, in the opinion of the investigator, including infection, would confound the diagnosis or evaluation of atopic dermatitis disease activity - Current active skin infection at Baseline - Use of other investigational drugs within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days /until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer. - History of hypersensitivity to any of the study drugs or its excipients or to drugs of similar chemical classes. - subjects taking prohibited medication as per protocol - Risk factors for Torsades de Pointe including uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, history of cardiac failure, or history of clinically significant/symptomatic bradycardia or any of the following: - Long QT syndrome, family history of idiopathic sudden death or congenital long QT syndrome - Concomitant medication(s) with a “Known Risk of Torsades de Pointe” that cannot be discontinued or replaced by safe alternative medication. - Resting QTcF ≥450 msec (male) or ≥470 msec (female) at screening or baseline or inability to determine the QTcF interval - Cardiac or cardiac repolarization abnormality - Subjects with pre-existing conditions that may confound ability to diagnose drug-induced liver injury or subjects with factors that increase susceptibility to DILI - Subjects who have a laboratory abnormality at Screening - History of lymphoproliferative disease or any known malignancy or history of malignancy of any organ system within the past 5 years - Past medical history record of, or current infection with, human immunodeficiency virus - Any surgical, medical, psychiatric or additional physical condition that the Investigator feels may jeopardize the subject in case of participation in this study - Pregnant or nursing (lactating) women - Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using required methods of contraception during dosing and for 4 weeks after stopping of investigational medication. - Sexually active males unless they use a condom during intercourse while taking drug and for 120 days after stopping investigational medication and should not father a child in this period. - Prior exposure to ZPL389 treatment |
- Toute maladie de la peau qui, selon le médecin-investigateur, pourrait interférer avec le diagnostic ou l’évaluation de l’activité de la dermatite atopique - Infection cutanée active à la baseline - Utilisation de tout autre traitement expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion, ou 5 demi-vies de ce traitement avant l’inclusion, ou jusqu’à ce que l’effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la baseline, selon la durée la plus longue. - Antécédents d’hypersensibilité à tout composant du traitement à l’étude ou à d’autres traitements de mêmes classes thérapeutiques. - Patients recevant des traitements non autorisés par le protocole - Facteurs de risques de Torsades de Pointes, y compris une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, des antécédents d’insuffisance cardiaque, des antécédents de bradycardie cliniquement significative ou symptomatique, ou tout autre facteur tel que : • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital • Traitement concomitant par un ou plusieurs médicaments présentant un risque connu de Torsades de Pointes qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par une alternative plus sûre - Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) au repos ≥ 450 msec (hommes) ou ≥ 470 msec (femmes) à la sélection ou à la baseline ou instabilité ne permettant pas de déterminer l’intervalle QTcF. - Troubles de la repolarisation ou toute autre anomalie cardiaque - Patients atteints de troubles préexistants qui pourraient interférer avec le diagnostic d’une lésion hépatique d’origine médicamenteuse ou ayant des facteurs qui augmentent le risque de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse - Patients ayant des anomalies biologiques à la sélection - Antécédents de maladie lymphoproliférative, présence connue d’une tumeur maligne ou antécédents de toute tumeur maligne au cours des 5 années précédentes - Antécédents connus d’infection ou infection en cours par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) - Tout problème médical, chirurgical, psychiatrique ou autre qui, selon le médecin-investigateur pourrait compromettre la sécurité du patient en cas de participation à l’étude. - Femmes enceintes ou qui allaitent. - Femmes en âge d’avoir des enfants, c’est-à-dire toutes les femmes physiologiquement aptes à être enceintes, sauf si elles utilisent une méthode de contraception très efficace pendant toute la période de traitement et les 4 semaines qui suivent l’arrêt du traitement à l’étude. - Les hommes ayant des rapports sexuels doivent accepter d’utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels au cours de la période de traitement et pendant les 120 jours qui suivent l’arrêt du traitement à l’étude et de ne pas concevoir d’enfant pendant cette période. - Exposition antérieure à ZPL389. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
IGA response at Week 16 |
Réponse IGA à la Semaine 16 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percent change from baseline EASI score at Week 16 • At each visit: • IGA score • IGA response • EASI score as well as absolute and percent change from baseline EASI score • EASI 50 response, EASI 75 response • Frequency of adverse events |
• Pourcentage de variation du score EASI à la Semaine 16 par rapport à la baseline • A chaque visite : • Score IGA • Réponse IGA • Score EASI (valeur absolue et pourcentage de variation par rapport à la baseline) • Réponses EASI-50, EASI-75 • Fréquence des évènements indésirables |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At visits in week 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16 |
Lors des visites semaine 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Actigraphy Substudy : A subset of approximately 100-150 subjects will participate in a substudy to measure movement during sleep. |
Sous-étude d’actigraphie: Un sous-groupe d’environ 100 à 150 patients participera à une sous-étude visant à mesurer les mouvements pendant le sommeil. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Iceland |
Japan |
Latvia |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |