Clinical Trial Results:
A Phase IIa, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate GLPG2737 in Orkambi-treated subjects with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation
Summary
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EudraCT number |
2017-002181-42 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
10 Apr 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Mar 2019
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First version publication date |
16 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLPG2737-CL-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03474042 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Galapagos NV
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Sponsor organisation address |
Generaal De Wittelaan L11 A3, Mechelen, Belgium, 2800
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Galapagos NV, +32 15342 900, rd@glpg.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Galapagos NV, +32 15342 900, rd@glpg.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Apr 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective:
To assess changes in sweat chloride concentration as a biomarker of CFTR ion channel function after administration of repeated doses of GLPG2737 compared to placebo in Orkambi-treated adult subjects with CF homozygous for the F508del mutation on Day 28.
Secondary Objectives:
- To evaluate safety and tolerability of GLPG2737.
- To assess changes in sweat chloride concentration.
- To assess changes in pulmonary function.
- To assess changes in respiratory symptoms.
- To characterize the pharmacokinetics (PK) of GLPG2737 and its active metabolite G1125498 (M4), ivacaftor, and lumacaftor.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP) (Committee for Medicinal Products for Human Use [CHMP]/ICH/135/1995) and with the applicable local laws and regulatory requirements.
Prior to the performance of any study-specific procedures, written informed consent was obtained from each subject. The subject was informed about the nature and purpose of the study, as well as of its risks and benefits. It was explained that the subject could withdraw from the study at any time for any reason and that this would not have any effect on potential future medical care.
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Background therapy |
Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Nov 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
22
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at seven study centers from 29 November 2017 (date the first subject signed the ICF) to 10 April 2018 (date of last visit/contact with any subject). | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total, 29 subjects were screened and 22 subjects were enrolled. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
GLPG2737 group | |||||||||||||||
Arm description |
GLPG2737 75 mg b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GLPG2737
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Investigational medicinal product code |
G1117337
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received GLPG2737 75 mg b.i.d.
GLPG2737 was provided as capsules for oral use, containing 75 mg G1117337 (G1117337 is the compound code for GLPG2737).
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Arm title
|
Placebo group | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received matching placebo b.i.d.
Placebo was provided as capsules for oral use.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GLPG2737 group
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Reporting group description |
GLPG2737 75 mg b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
GLPG2737 group
|
||
Reporting group description |
GLPG2737 75 mg b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) | ||
Reporting group title |
Placebo group
|
||
Reporting group description |
Placebo b.i.d. in addition to a stable treatment with Orkambi (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg b.i.d.) |
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End point title |
Efficacy - Sweat chloride concentration | |||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (pre-morning dose on Day 1) in sweat chloride concentration on Day 28 (primary endpoint) and on Day 14 (secondary endpoint) compared to placebo.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Day 14 and Day 28
|
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|
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Notes [1] - N=7 on Day 14; N=6 on Day 28 |
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Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Day 28 (Primary endpoint) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effect model approach with treatment and day (Day 14 and Day 28) as fixed effects, treatment*day as interaction, subjects as random effect and baseline as covariate.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
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Number of subjects included in analysis |
22
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.021 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.6
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-36 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.2 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.99
|
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Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Day 14 (Secondary endpoint) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effect model approach with treatment and day (Day 14 and Day 28) as fixed effects, treatment*day as interaction, subjects as random effect and baseline as covariate.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0191 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.3 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.5 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.72
|
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End point title |
Safety - AEs | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety and tolerability, assessed by the number of subjects with adverse events (AEs). An analysis of the treatment-emergent adverse events (TEAEs) was performed, selecting only those AEs that started on or after the first dose of IMP. AEs emerging prior to the first dose (during the screening period) were only listed. The safety assessments were based on adverse events, laboratory assessments, 12-lead ECG, vital signs, spirometry, oxygen saturation by pulse oximetry, and weight were summarized using descriptive statistics. Physical examination data were only listed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study drug administration until the last follow-up visit.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Efficacy - %pFEV1 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (pre-morning dose on Day 1) in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (%pFEV1) through 28 days.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 14 and Day 28.
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Notes [2] - N=12 at Day 14 and 28 [3] - N=7 at Day 14; N=6 at Day 28 |
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Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Day 14 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effects model approach. P-values were provided for the point estimates (PEs) of the difference in change from baseline in %pFEV1 between the GLPG2737 and placebo group.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0617 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.6
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
7.4 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.87
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Day 28 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effects model approach. P-values were provided for the point estimates (PEs) of the difference in change from baseline in %pFEV1 between the GLPG2737 and placebo group.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0848 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-mean | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
7.3 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.92
|
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End point title |
CFQ-R | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (pre-morning dose on Day 1) in the respiratory domain of the cystic fibrosis questionnaire-revised (CFQ-R) on Day 28.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 28.
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Notes [4] - N=7 at Day 28 |
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Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of covariance (ANCOVA) model on the changes from baseline on Day 28, with treatment as factor and baseline value as covariate, was applied.
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Comparison groups |
Placebo group v GLPG2737 group
|
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Number of subjects included in analysis |
22
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9125 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-mean | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-21 | ||||||||||||||||||
upper limit |
18.9 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.48
|
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End point title |
PK - Cmax | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Determine Cmax on Day 14 of GLPG2737, its active metabolite G1125498 (M4), ivacaftor, and lumacaftor.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
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Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Ivacaftor | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of variance (ANOVA) model with treatment arm (GLPG2737 group and placebo group) as a factor. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of GLPG2737 group relative to placebo group with corresponding 90% CI.
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Comparison groups |
Placebo group v GLPG2737 group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric means | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.396
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.834 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.337 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Lumacaftor | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of variance (ANOVA) model with treatment arm (GLPG2737 group and placebo group) as a factor. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of GLPG2737 group relative to placebo group with corresponding 90% CI.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric means | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.349
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.042 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.745 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
PK - AUC0-8h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Determine AUC0-8h on Day 14 of GLPG2737, its active metabolite G1125498 (M4), ivacaftor, and lumacaftor.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Ivacaftor | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of variance (ANOVA) model with treatment arm (GLPG2737 group and placebo group) as a factor. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of GLPG2737 group relative to placebo group with corresponding 90% CI.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric means | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.205
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.733 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.981 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GLPG2737 vs Placebo - Lumacaftor | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An analysis of variance (ANOVA) model with treatment arm (GLPG2737 group and placebo group) as a factor. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of GLPG2737 group relative to placebo group with corresponding 90% CI.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric means | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.371
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.025 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.834 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
PK - Ctrough | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Determine Ctrough through 28 days of GLPG2737, its active metabolite G1125498 (M4), ivacaftor, and lumacaftor.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1, 14 and 28.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - N=7 at Days 14 and 28 |
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Statistical analysis title |
Day 14 vs Day 1 - Ivacaftor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed effect model with subject as random effect and day as fixed effect. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of Day 28 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone) and Day 14 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone), with corresponding 90% confidence interval (CI).
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric mean ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.489
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.264 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.906 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day 28 vs Day 1 - Ivacaftor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effects model with subject as random effect and day as fixed effect. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of Day 28 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone) and Day 14 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone), with corresponding 90% confidence interval (CI).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric mean ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.787
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.425 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.458 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day 14 vs Day 1 - Lumacaftor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effects model with subject as random effect and day as fixed effect. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of Day 28 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone) and Day 14 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone), with corresponding 90% confidence interval (CI).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS-geometric mean ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.919
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.521 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.619 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day 28 vs Day 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed-effects model with subject as random effect and day as fixed effect. The PEs were calculated as the geometric mean ratio of Day 28 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone) and Day 14 (coadministration of Orkambi+GLPG2737) relative to Day 1 (Orkambi alone), with corresponding 90% confidence interval (CI).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG2737 group v Placebo group
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Number of subjects included in analysis |
22
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS-geometric mean ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.309
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.742 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.306 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first study drug administration until last follow-up visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
GLPG2737 group
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Reporting group description |
Subjects received GLPG2737 mg b.i.d. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
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Reporting group description |
Subjects received placebo b.i.d. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Oct 2017 |
The initially proposed dose regimen was changed from 150 mg GLPG2737 q.d. to 75 mg GLPG2737 b.i.d. The lower bound for heart rate range was changed from 40 to 50 bpm. |
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24 Oct 2017 |
Erratum: The lower bound for heart rate range was changed from 40 to 50 bpm for the ECG parameter ‘heart rate’. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |