E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis or Crohn’s Disease |
Rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory disease of the large bowel. Crohn's disease (CD) is an inflammatory disease of the gastrointestinal tract. |
La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie inflammatoire de l'intestin grêle. La maladie de Crohn (MC° est une maladie inflammatoire du tractus gastro-intestinal. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To determine the safety profile of long-term vedolizumab IV treatment in pediatric subjects with UC or CD.
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Déterminer le profil de sécurité d’emploi à long terme du traitement par védolizumab par voie IV chez des enfants atteints de RCH ou de MC. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine the effect of long-term vedolizumab IV treatment on time to major inflammatory bowel disease (IBD)-related events (hospitalizations, surgeries, and procedures) in pediatric subjects with UC or CD. -To examine the effect of long-term vedolizumab IV treatment on health-related quality-of- life measurements in pediatric subjects with UC or CD. -To determine the effect of long-term vedolizumab IV treatment on patterns of growth and development in pediatric subjects with UC or CD. |
•Déterminer l’effet à long terme du traitement par védolizumab par voie IV sur le délai d’apparition d’événements majeurs liés à une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) (hospitalisations, interventions chirurgicales et procédures) chez des enfants atteints de RCH ou de MC. •Examiner l’effet du traitement à long terme par védolizumab par voie IV sur les mesures de qualité de vie liée à la santé chez des enfants atteints de RCH ou de MC. •Déterminer l’effet du traitement à long terme par védolizumab par voie IV sur les schémas de croissance et de développement chez des enfants atteints de RCH ou de MC.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-The subject is male or female with UC or CD and was between 2 to 17 years, inclusive, at the time of their first dose of study drug in Study MLN0002-2003. (Note: A subject remains eligible to participate in this study after they reach 18 years of age if they continue to meet the inclusion criteria and do not meet any exclusion criteria.) -The subject completed Study MLN0002-2003 and in the opinion of the investigator is expected to benefit from continued vedolizumab treatment. -Subjects with a family history of colorectal cancer, personal history of increased colorectal cancer risk, or other known risk factor must be up-to-date on colorectal cancer surveillance. -The subject may be receiving a therapeutic dose of the following drugs: – Oral 5-aminosalicylic (5-ASA) compounds. – Oral corticosteroid therapy (prednisone or equivalent steroid at a dose ≤50 mg/day, budesonide at a dos ≤9 mg/day). – Topical (rectal) treatment with 5-ASA or corticosteroid enemas/suppositories. – Probiotics (eg, Saccharomyces boulardii). – Antidiarrheals (eg, loperamide, diphenoxylate with atropine) for control of chronic diarrhea. – Antibiotics used for treatment of CD (eg, ciprofloxacin, metronidazole). – Azathioprine, 6-mercaptopurine, or methotrexate provided the subject was receiving this medication during prior participation in Study MLN0002-2003. |
•Le patient est de sexe masculin ou féminin, est atteint de RCH ou de MC, et était âgé de 2 à 17 ans inclus au moment de l’administration de sa première dose de médicament de l’étude dans l’étude MLN0002-2003. (Remarque : le patient reste éligible à participer à cette étude après avoir atteint la majorité (18 ans) s’il continue de satisfaire les critères d’inclusion et ne remplit aucun critère d’exclusion.) •Le patient a terminé l’étude MLN0002-2003 et l’investigateur estime que le patient tirera un bénéfice de la poursuite du traitement par védolizumab. •Les patients ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal, des antécédents personnels de risque accru de cancer colorectal ou d’autres facteurs de risque connus doivent être à jour sur la surveillance du cancer colorectal. •Le patient peut recevoir une dose thérapeutique des médicaments suivants : – Composés oraux d’acide 5-aminosalicylique (5-ASA). – Traitement oral par corticoïdes (prednisone ou stéroïde équivalent à une dose ≤ 50 mg/jour, budésonide à une dose ≤ 9 mg/jour). – Traitement topique (rectal) par 5-ASA ou lavements/suppositoires à base de corticoïdes. – Probiotiques (par ex., saccharomyces boulardii). – Antidiarrhéiques (par ex., lopéramide, diphénoxylate avec atropine) pour contrôler des diarrhées chroniques. – Antibiotiques utilisés dans le traitement de la MC (par ex., ciprofloxacine, métronidazole). – Azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate, à condition que le patient ait reçu ce médicament pendant sa participation antérieure à l’étude MLN0002-2003.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-The subject is female and is lactating or pregnant. -The subject has hypersensitivity or allergies to vedolizumab or any of its excipients. -The subject has withdrawn from Study MLN0002-2003. -The subject has developed any new unstable or uncontrolled cardiovascular, heart failure moderate to severe (New York Class Association III or IV), pulmonary, hepatic, renal, gastrointestinal, genitourinary, hematological, coagulation, immunological, endocrine/metabolic, neurological, or other medical disorder that, in the opinion of the investigator, would confound the study results or compromise subject safety. -The subject has a positive progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) subjective symptom checklist prior to the administration of the first dose of study drug. -The subject currently requires major surgical intervention for UC or CD (eg, bowel resection), or is anticipated to require major surgical intervention for UC or CD during the study. -The subject has other serious comorbidities that will limit their ability to complete the study. |
•Le patient est une femme allaitante ou enceinte. •Le patient présente une hypersensibilité ou des allergies au védolizumab ou à l’un de ses excipients. •Le patient a quitté l’étude MLN0002-2003. •Le patient a développé une nouvelle affection cardiovasculaire instable ou non contrôlée, une insuffisance cardiaque modérée à sévère (New York Class Association III ou IV), une affection pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, génito-urinaire, hématologique, de coagulation, immunologique, endocrinienne/métabolique, neurologique ou autre affection médicale qui, de l’avis de l’investigateur, biaiserait les résultats de l’étude ou compromettrait la sécurité du patient. •Le patient répond positivement à une liste de contrôle des symptômes subjectifs de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l’administration de la première dose de médicament de l’étude. •Le patient a actuellement besoin d’une intervention chirurgicale lourde pour sa RCH ou MC (par ex. résection de l’intestin) ou devrait en avoir besoin pendant l’étude. •Le patient présente d’autres co-morbidités graves qui limiteront sa capacité à mener à bien l’étude.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for this study is percentage of subjects with treatment-emergent adverse events (TEAEs).
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Le critère d'évaluation principal pour cette étude est le pourcentage de patients présentant des effets indésirables émergents. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monitored throughout the study |
Evalués tout au long de l'étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for this study are: - Time to major IBD-related events (hospitalizations, surgeries, or procedures). - Changes from Baseline in IMPACT-III (where translations are available) total and subscale scores at Week 24 and every 24 weeks, thereafter. - Height velocity at Week 48 and every 48 weeks, thereafter. - Change from Baseline in height, weight, and body mass index (BMI) at Week 24 and every 24 weeks, thereafter. - Percentage of subjects achieving Tanner stage V at or before age 16 years (females) or 17 years (males). |
Les critères d’évaluation secondaires de cette étude sont : •Délai d’apparition d’événements majeurs liés à une MII (hospitalisations, interventions chirurgicales ou procédures). •Variations, par rapport à la visite de référence, du score total et des sous-scores de l’IMPACT-III (dans la mesure des traductions disponibles) à la semaine 24 et toutes les 24 semaines par la suite. •Poussée de croissance à la semaine 48 et toutes les 48 semaines par la suite. •Variations par rapport à la visite de référence de la taille, du poids et de l’indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 24 et toutes les 24 semaines par la suite. •Pourcentage de patients atteignant le stade V de Tanner à l’âge ou avant l’âge de 16 ans (filles) ou 17 ans (garçons).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monitored throughout the study |
Evalués tout au long de l'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Vedolizumab to be tested at doses of 300mg, 200mg, 150 mg and 100mg |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Netherlands |
Poland |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Final Safety Visit 18 weeks after last dose of study drug and participate in a long-term follow-up safety survey by telephone 6 months after the last dose of study drug. |
La fin de l'étude sera la visite de sécurité finale 18 semaines après la dernière dose de médicament de l'étude et la participation à un suivi téléphonique sur la sécurité à long terme, 6 mois après la dernière dose de médicament d'étude. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |