| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hallucinations and Delusions Associated With Dementia-related Psychosis |
| Allucinazioni e manie dovute a psicosi correlate a demenza |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dementia-related psychosis with experience of hallucinations (seeing, hearing, or otherwise sensing things that are not really there) and/or delusions (false or mistaken beliefs) |
| Psicosi correlata a demenza con esperienza di allucinazioni (vedere, udire o rilevare in altro modo cose che non sono reali) e/o illusioni (credenze false o sbagliate) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012295 |
| E.1.2 | Term | Dementia of the Alzheimer's type, with delusions |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019077 |
| E.1.2 | Term | Hallucinations |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate relapse prevention in subjects with dementia-related psychosis treated with pimavanserin compared to placebo |
| Valutare la prevenzione della recidiva nei soggetti affetti da psicosi correlata a demenza e trattati con pimavanserin, in confronto a placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the time to discontinuation of the study for any reason in subjects with dementia-related psychosis treated with pimavanserin compared to placebo |
| Valutare il periodo di tempo di interruzione dallo studio (per qualsiasi ragione) nei soggetti affetti da psicosi correlata a demenza e trattati con pimavanserin, in confronto a placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: 1.1
Date: 05/07/2017
Title: Optional Pharmacogenomic Assessments
Objectives: A single blood draw will be performed for subjects who have signed a separate pharmacogenomics consent form indicating their willingness to have their DNA sample stored for possible future genetic research related to pimavanserin or the indication(s) for which it is developed.
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Farmacogenomica
Versione: 1.1
Data: 05/07/2017
Titolo: Valutazioni farmacogenomiche opzionali
Obiettivi: Verrà prelevato un unico campione di sangue da soggetti che hanno sottoscritto un modulo di consenso di farmacogenomica separato che indichi la loro disponibilità a conservare il loro campione di DNA per eventuali future ricerche genetiche relative a pimavanserin o alle indicazioni per le quali è stata sviluppata.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is a male or female =50 and =90 years of age
2. Can understand the nature of the trial and protocol requirements and provide written informed consent. If the subject is deemed not competent to provide informed consent, the following requirements for consent must be met:
a. The subject's legally acceptable representative (LAR) (or study partner/caregiver, if local regulations allow) must provide written informed consent
b. The subject must provide written (if capable) informed assent
3. Meets criteria for All-cause Dementia according to NIA-AA guidelines (Appendix A)
4. Meets clinical criteria for one of the following disorders, with or without cerebrovascular disease (CVD):
a. Dementia associated with Parkinson's disease
(Appendix B)
b. Dementia with Lewy bodies (Appendix C)
c. Possible or probable Alzheimer's disease (Appendix A)
d. Frontotemporal degeneration spectrum disorders, including possible or probable:
i Behavioral variant frontotemporal dementia (Appendix D)
ii Progressive supranuclear palsy (Appendix E)
iii Corticobasal degeneration (Appendix F)
e. Vascular dementia, including post-stroke dementia, multi-infarct dementia and/or subcortical ischemic vascular dementia (SIVD) (Appendix G)
5. Has an MMSE score =6 and =24
6. Has sufficient verbal and written ability to understand and answer questions and comply with procedures, with corrective measures such as
hearing aids and reading glasses if necessary, and is willing and able to participate in all scheduled evaluations and complete all required tests
7. Has had psychotic symptoms for at least 2 months
8. Has all of the following scores at Visit 1 (Screening) and Visit 2 (openlabel Baseline):
a. SAPS-H+D total score =10; AND
b. CGI-S =4 (moderately ill); AND
c. SAPS-H+D global item (H7 or D13) score =4 (marked)
9. Has lived at the current place of residence for at least 3 weeks prior to Visit 1 (Screening) and there are no plans to move to a different location
10. Has a designated study partner/caregiver who meets the following requirements:
a. In the Investigator's opinion, is in contact with the subject frequently enough to accurately report on the subject's symptoms and whether or not the subject is taking the study drug
b. Is fluent in the local language in which study assessments will be administered
c. Agrees to participate in study assessments and provides written consent to participate in the study
11. Can come to the clinic for study visits with a study partner/caregiver
12. Has an MRI or CT scan of the brain (completed within past 3 years) taken during or subsequent to the onset of dementia. If not available, a non-contrast brain MRI or non-contrast head CT must be done during screening.
13. If the subject is taking a cholinesterase inhibitor, memantine, or both, the dose of the medication(s) must be stable for at least 12 weeks prior to Visit 2 (open-label Baseline) and there must be no current plan to change the dose
14. If the subject is taking an antipsychotic medication at the time of screening, the antipsychotic must be discontinued 2 weeks or 5 halflives (whichever is longer) prior to Visit 2. Investigators should not withdraw a subject's prohibited medication for the purpose of enrolling
them into the study unless discontinuation of the medication is deemed to be clinically appropriate (e.g., symptoms are not well-controlled or the subject cannot tolerate the current medication).
15. If the subject is female, she must be of non-childbearing potential (defined as either surgically sterilized or at least 1 year postmenopausal) or must agree to use a clinically acceptable method of
contraception or be abstinent, as defined in the informed consent form (ICF), for at least 1 month prior to Visit 2 (open-label Baseline), during the study, and 1 month following completion of the study |
1.Uomo o donna =50 e =90 anni di età
2.Soggetto che comprende la natura dello studio,dei requisiti del protocollo e fornisce il consenso informato in forma scritta.Se non viene reputato in grado di fornire il consenso informato, è necessario soddisfare i seguenti requisiti relativi al consenso:
a.Il rappresentante legalmente riconosciuto (o il partner dello studio/caregiver, se le normative locali lo consentono) deve fornire il consenso informato in forma scritta
b.Il soggetto deve fornire il consenso informato in forma scritta (se ne è capace)
3.Soddisfa tutti i criteri di demenza per qualsiasi causa secondo le linee guida NIA-AA
4.Soddisfa i criteri clinici di uno dei seguenti disturbi, con o senza malattia cerebrovascolare:
a.Demenza associata a malattia di Parkinson
b.Demenza con corpi di Lewy
c.Possibile o probabile malattia di Alzheimer
d.Disturbi dello spettro degenerativo frontotemporale, compresi possibili o probabili:
i.Variante comportamentale della demenza frontotemporale
ii.Paralisi sopranucleare progressiva
iii.Degenerazione cortico-basale
e.Demenza vascolare, compresa la demenza post-ictus, demenza multi-infartuale e/o demenza vascolare ischemica sottocorticale
5.Ha un punteggio MMSE tra =6 e =24
6.Ha sufficienti capacità verbali e scritte per comprendere e rispondere alle domande, nonché per rispettare le procedure, grazie a misure correttive come ausili per l'udito e occhiali da lettura, se necessario; desidera partecipare a tutti gli esami programmati e completare tutti i test necessari
7.Ha sintomi psicotici da almeno 2mesi
8.Ha tutti i seguenti punteggi alla Visita 1 e alla Visita 2:
a.punteggio totale SAPS-H+D =10; E
b.CGI-S =4(moderatamente malato); E
c.Punteggio elemento globale(H7 o D13) SAPS-H+D =4(contrassegnato)
9.Vive presso l'indirizzo di residenza attuale da almeno 3sett precedenti alla Visita 1 e non ha in programma di spostarsi
10.Ha un partner dello studio/caregiver designato che soddisfa i seguenti requisiti:
a.Secondo il parere dello Sperimentatore, è in contatto con il soggetto abbastanza di frequente da poterne segnalare con precisione i sintomi e se stia assumendo il farmaco dello studio o meno
b.Parla fluentemente la lingua locale in cui verranno effettuate le valutazioni dello studio
c.Accetta di partecipare alle valutazioni dello studio e fornisce un consenso in forma scritta per la partecipazione allo studio
11.Può recarsi presso la clinica per le visite dello studio con un partner dello studio/caregiver
12.È in possesso di una RM o una TAC del cervello (completata entro i 3 anni precedenti) effettuata durante o in seguito all'insorgere della demenza. Se non disponibili, durante lo screening è necessario effettuare una RM cerebrale senza mezzo di contrasto o una TAC della testa senza mezzo di contrasto.
13.Se il soggetto assume inibitori della colinesterasi, della memantina, o entrambi, il dosaggio del farmaco deve rimanere stabile per almeno 12 sett precedenti alla Visita 2,e non devono essere in programma variazioni del dosaggio
14.Se il soggetto assume farmaci antipsicotici al momento dello screening, l'antipsicotico deve essere interrotto 2 settimane o con un emivita 5 volte superiore (qualunque periodo sia più lungo) prima della Visita 2. Gli sperimentatori non devono interrompere il farmaco non permesso assunto dai soggetti allo scopo di arruolarli nello studio, a meno che l'interruzione di tale farmaco non venga ritenuta clinicamente appropriata (ad es., i sintomi non sono controllati opportunamente o il soggetto non tollera il farmaco attuale).
15.Se il soggetto è di sesso femminile, non deve essere fertile (definito quindi come chirurgicamente sterilizzato o almeno ad 1 anno dalla menopausa) altrimenti deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile o praticare astinenza, secondo quanto definito nel modulo di consenso informato, per almeno 1mese precedente alla Visita 2,durante lo studio, e 1 mese dopo il completamento dello stesso |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Is in hospice or end-of-life care
2.Is confined to bed
3.Requires skilled nursing care
4.Has psychotic symptoms that are primarily attributable to delirium, substance abuse, or a medical or psychiatric condition
5. Has a current major depressive episode (within 3 months of Screening), according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition criteria
6. Has a Global Clinician Assessment of Suicidality (GCAS) score of 3 or 4 based on Investigator's assessment of behavior within the 3 months
prior to Visit 1 (Screening) or since-last-visit at Visit 2 (open-label Baseline)
7. Has evidence of a non-neurologic medical comorbidity or medication use that could substantially impair cognition
8. Has a history of ischemic stroke within the last 12 months or any evidence of hemorrhagic stroke
9. Has a known history of cerebral amyloid angiopathy (CAA), epilepsy,
CNS neoplasm, or unexplained syncope
10. Has atrial fibrillation unless adequately anticoagulated
11. Has greater than New York Heart Association (NYHA) Class 2 congestive heart failure or Class 2 angina pectoris, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or torsade de pointes, or syncope due to an arrhythmia
12. Had a myocardial infarction within the 6 months prior to Visit 1 (Screening)
13. Has a known personal or family history or symptoms of long QT syndrome
14. Has any of the following ECG results at Visit 1 (Screening) or Visit 2 (open-label Baseline):
a. QTcF >450 ms, if QRS duration <120 ms
b. QTcF >470 ms, if QRS duration =120 ms
15. Has a heart rate <50 beats per minute
16. Has a significant unstable medical condition that could interfere with subject's ability to complete the study or comply with study procedures
17. Has a clinically significant laboratory abnormality that in the judgment of the Investigator or Medical Monitor will interfere with the conduct or interpretation of safety or efficacy evaluations in the study
18. Has one of the following screening laboratory results:
a. Platelets =75,000/mm3
b. Hemoglobin =9.5 g/dL if male, or =8.5 g/dL if female
c. Neutrophils, absolute =1000/mm3
d. Aspartate aminotransferase (AST) >2×upper limit of normal
e. Alanine aminotransferase (ALT) >2×upper limit of normal
f. Creatinine =2 mg/dL
g. Hemoglobin A1c (HbA1c) =8.5%
h. Abnormal free thyroxine (T4)
i. Vitamin B12 deficiency
19. Has a history of a positive test result for HIV or hepatitis C
20. Has a clinically significant CNS abnormality that is most likely contributing to the dementia or findings on MRI or CT including:
a. intracranial mass lesion (including but not limited to meningioma [>1 cm3 with evidence of peritumoral edema] or glioma)
b. vascular malformation
c. evidence of >4 hemosiderin deposits (definite microhemorrhage or superficial siderosis)
21. Requires treatment with a medication or other substance that is prohibited by the protocol
22. Has a body mass index (BMI) <18.5 or known unintentional weight loss =7% of body weight over past 6 months
23. The urine drug screen result at Visit 1 (Screening) or Visit 2 (openlabel Baseline) indicates the presence of amphetamine/methamphetamine, barbiturates, cocaine, or phencyclidine (PCP). The presence of benzodiazepines, marijuana (THC),
or opiates may not exclude the subject from the study.
24. Has participated in or is participating in a clinical trial of any investigational drug, device, or intervention, within 30 days or 5 halflives, whichever is longer, of Visit 1 (Screening) OR has participated in a clinical trial for disease-modifying therapy within 6 months of Visit 1
25. Has previously been enrolled in any prior clinical study with pimavanserin or is currently taking pimavanserin
26. Has a significant sensitivity or allergic reaction to pimavanserin or its excipients
27. Is an employee or is a family member of an employee of ACADIA Pharmaceuticals Inc.
28. Is judged by the Investigator or the Medical Monitor to be inappropriate for the study for any reason |
1.Si trova in una struttura assistita in fase di fine vita
2.È confinato a letto
3.Richiede cure infermieristiche
4.Presenta sintomi psicotici principalmente attribuibili a deliri, abuso di sostanze o a una condizione medica o psichiatrica diversa dalla demenza
5.Presenta un episodio depressivo maggiore, secondo i criteri del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition
6.Presenta un punteggio GCAS di 3 o 4 in base alla valutazione dello Sperimentatore effettuata sul comportamento entro i 3mesi precedenti alla Visita1 o dall'ultima visita al momento della Visita2
7.Mostra la presenza di comorbilità medica non neurologica o impiego di farmaci che potrebbero sostanzialmente compromettere la cognizione
8.Ha un trascorso di ictus ischemico nei precedenti 12mesi o mostra i sintomi di un ictus emorragico
9.Presenta un trascorso comprovato di angiopatia amiloide cerebrale, epilessia, neoplasia del sistema nervoso centrale o sincope con causa ignota
10.Presenta fibrillazione atriale, a meno che non sia opportunamente anticoagulata
11.Presenta un'insufficienza cardiaca congestizia superiore secondo la New York Heart Association Classe2, o angina pectoris di Classe2, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta o sincope dovuta ad aritmia
12.Ha avuto un infarto miocardico nei 6mesi precedenti alla Visita1
13.Ha un trascorso personale o familiare, o presenta i sintomi, di sindrome del QT lungo
14.Presenta qualsiasi tra i seguenti risultati ECG alla Visita1 o alla Visita2:
a.QTcF>450 ms, se la durata QRS è<120 ms
b.QTcF>470 ms, se la durata QRS è=120 ms
15.Ha una frequenza cardiaca<50 battiti al minuto
16.Presenta una condizione medica instabile significativa, che potrebbe interferire con la sua capacità di completare lo studio o di rispettarne le procedure
17.Presenta un'anomalia clinicamente rilevante che, a giudizio del Ricercatore o del medico che si occupa del monitoraggio, interferirà con lo svolgimento o l'interpretazione degli esami di sicurezza o efficacia dello studio
18.Presenta uno dei seguenti risultati di screening di laboratorio:
a.Piastrine=75.000/mm3
b.Emoglobina=9,5g/dl se uomo, o =8,5g/dl se donna
c.Neutrofili, assoluti=1000/mm3
d.Aspartato aminotransferasi>2×limite superiore della norma
e.Alanina aminotransferasi>2×limite superiore della norma
f.Creatinina=2 mg/dl
g.Emoglobina A1c=8,5%
h.Tiroxina libera anomala
i.Carenza di Vitamina B12
19.Possiede un trascorso di risultati positivi nei test per HIV o epatite C
20.Presenta un'anomalia al sistema nervoso centrale clinicamente rilevante e che probabilmente contribuisce al manifestarsi della sindrome demenziale o ai risultati di RM e TAC, comprendenti:
a.lesione alla massa intracranica
b.malformazione vascolare
c.sintomi di depositi di emosiderina>4
21.Richiede cure con farmaci o altre sostanze proibite dal protocollo
22.Presenta un indice di massa corporea<18,5 o presenta una perdita di peso corporeo involontaria=7% nel corso dei 6 mesi precedenti
23.Il risultato del test delle urine alla Visita1 o alla Visita2 indica la presenza di anfetamina/metanfetamina, barbiturici, cocaina o fenciclidina. La presenza di benzodiazepine, marijuana o oppiacei potrebbe non escludere il soggetto dallo studio.
24.Ha partecipato o sta partecipando a uno studio clinico di un farmaco, dispositivo o intervento di ricerca entro 30 giorni o nel caso di farmaco con emivita 5 volte superiore qualunque sia il periodo più lungo, dalla Visita1 O ha partecipato a uno studio clinico con oggetto una terapia modificante la malattia entro 6 mesi dalla Visita1
25.È stato precedentemente registrato in un altro studio clinico con pimavanserin o sta attualmente assumendo pimavanserin
26.Presenta una reazione allergica o sensibilità rilevanti a pimavanserin o ai suoi eccipienti
27.È un dipendente o un membro familiare di un dipendente di ACADIA
28.Viene per qualsiasi ragione ritenuto dal PI, o dal medico del monitoraggio, non adatto allo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time from randomization to relapse in the double-blind period |
| Intervallo di tempo dalla randomizzazione alla recidiva nel periodo in doppio cieco |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 38 (end of 26 week double blind period) |
| Settimana 38 (fine del periodo in doppio cieco di 26 settimane) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Time from randomization to discontinuation from the double-blind period for any reason |
| Intervallo di tempo dalla randomizzazione all'interruzione nel periodo in doppio cieco (per qualsiasi ragione) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 38 (end of 26 week double blind period) |
| Settimana 38 (fine del periodo in doppio cieco di 26 settimane) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Croatia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the clinical study will be when the last subject completes the last scheduled assessment (i.e., safety follow-up) |
| La fine dello studio clinico è prevista quando l'ultimo soggetto completa l'ultima valutazione pianificata (cioè il follow-up di sicurezza) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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