| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Plasma cell myeloma |
| Mieloma de células plasmáticas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Plasma cell myeloma |
| Mieloma de células plasmáticas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with bortezomib, lenalidomide and dexamethasone in the prolongation of progression free survival (PFS) as compared with bortezomib, lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) not eligible for transplant. |
| Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (IVRd) en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD) que no son aptos para trasplante |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate in both randomized arms: very good partial response (VGPR) or better rate as defined by the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria, complete response (CR) rate per IMWG criteria, minimal residual disease (MRD) negativity rate in patients with CR or VGPR, time to progression (TTP), PFS in MRD negative patients, duration of response (DOR), PFS on next line of therapy (PFS2), overall survival (OS), overall response rate (ORR) (including crossover arm) per IMWG criteria (including crossover arm), safety (including crossover arm), and to assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL)
- To determine the pharmacokinetic (PK) profile of isatuximab in combination with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (excluding crossover arm)
- To evaluate the immunogenicity of isatuximab in patients receiving isatuximab (including crossover arm) |
Evaluar en los dos grupos aleatorizados (IVRd y VRd):
- La tasa de muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor, según se define en los criterios del (InternationalMyelomaWorkingGroup, IMWG),la tasa de respuesta completa(RC), según IMWG, a tasa de negatividad de enfermedad mínima residual(EMR) en los pacientes con RC o MBRP, tiempo hasta la progresión(THP),la SSP con EMR negativa, la SSP en la siguiente línea de tratamiento SSP2,la supervivencia general(SG), la tasa de respuesta global(TRG),según IMWG,la duración de la respuesta (DR),la seguridad y la calidad de vida relacionada con la salud(CVRS)específica para la enfermedad y general,síntomas asociados a la enfermedad y al tratamiento,la utilidad del estado de salud y el estado de salud.
- Determinar el perfil farmacocinético(FC) de isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (solo en el grupo IVRd).
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en los pacientes que reciban isatuximab (grupos IVRd y cruzado). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Symptomatic multiple myeloma (IMWG criteria).
-Newly diagnosed multiple myeloma not eligible for transplant due to age (≥ 65 years) or patients < 65 years with comorbidities impacting possibility of transplant or patient's refusal of transplant.
-Evidence of measurable disease.
-Written informed consent. |
Mieloma múltiple sintomático, tal y como se define en los criterios del IMWG.
Pacientes con diagnóstico reciente y no considerados para tratamiento con quimioterapia en dosis altas debido a: edad ≥65 años; o <65 años con importantes enfermedades concomitantes que probablemente influyan de manera negativa en la tolerabilidad de la quimioterapia en dosis altas con TCM.
Indicios de enfermedad medible
Pacientes que han otorgado su consentimiento informado |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Age < 18 years.
-Prior treatment for multiple myeloma.
-Asymptomatic multiple myeloma.
-Any other prior or ongoing disease/health conditions incompatible with the study objectives.
-Organ function values not met.
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ( PS) > 2.
-Hypersensitivity to the study medications.
-Pregnant, breastfeeding, or woman of child bearing potential unwilling to use recommended contraception methods.
-Male participants who disagree to follow the study contraceptive counseling. |
Edad inferior a 18 años
Tratado previamente para el mieloma múltiple
Mieloma múltiple asintomático
Todas otras enfermedades / condiciones de salud previas o en curso incompatibles con los objetivos del estudio
Valores de función orgánica que no sean adecuados
Estado funcional (EF) de ECOG superior a 2
Hipersensibilidad a la medicación del estudio
Embarazo, lactancia materna o mujer en edad fértil que no esté dispuesta a usar los métodos anticonceptivos recomendados.
Los participantes masculinos que no están de acuerdo en seguir el asesoramiento contraceptivo del estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression free survival (PFS): PFS defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progression disease (PD) as determined by the independent review committee (IRC) or the date of death from any cause, whichever occurs first |
| El criterio de valoración principal es la SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (determinada por el Comité de revisión independiente (IRC) o la fecha de la muerte por cualquier motivo, lo que suceda antes. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 60 months after the first patient in (FPI) or scheduled assessment |
| Hasta aproximadamente 60 meses después que el primer paciente entre en el estudio o se programe una evaluación |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Very good partial response (VGPR) or better rate: Proportion of patients with CR and VGPR as assessed by the IRC using the IMWG criteria
2) Complete response rate (CR): Proportion of patients with CR as assessed by the IRC using the IMWG criteria
3) Minimal residual disease (MRD) negativity rate: Proportion of patients with CR and VGPR and for whom MRD measurement is negative
4) Overall response rate (ORR): Proportion of patients with best overall response (BOR) recorded as CR, VGPR, or partial response (PR) as assessed by the IRC using the IMWG criteria
5) Time to progression (TTP): Defined as the time from randomization to date of first documentation of PD as assessed by the IRC using the IMWG criteria
6) Duration of response (DOR): Defined as the time from date of first IRC determined response to date of first IRC PD or death, whichever occurs first for patients achieving CR, VGPR, or PR
7) PFS on next line of therapy (PFS2): Defined as the time from randomization to second objective PD, or death from any cause, whichever occurs first.
8) PFS in MRD negative patients: Defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of PD or the date of death from any cause, whichever comes first in MRD negative patients.
9) Overall survival (OS): Defined as the time from the date of randomization to death from any cause
10) Safety: Treatment-emergent adverse events/serious adverse events (TEAEs/SAEs) including infusion associated reactions (IARs), second primary malignancies, laboratory parameters, vital signs, weight, ECOG PS, and findings from physical examination
11) Assessment of Isatuximab Pharmacokinetic (PK) Parameters: Assessment of the PK profile of isatuximab using a population PK approach
12) Assessment of Isatuximab Pharmacodynamics (PD) Parameters: Anti-drug antibodies
13) Patient reported outcome (PRO): QLQ-C30: Disease-specific HRQL will be assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core quality of life questionnaire (QLQ C30)
14) PRO: QLQ-MY20: Disease- and treatment-related quality of life will be assessed using the EORTC QLQ C30 and the EORTC myeloma module (QLQ MY20) questionnaires
15) PRO: EQ-5D-5L: Health state utility and health status will be assessed using the European Quality of Life Group questionnaire with 5 dimensions and 5 levels per dimension (EQ 5D 5L) |
1) Tasa de MBRP o mejor, definida como la proporción de pacientes con RC y MBRP, de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
2) Tasa de RC, definida como la proporción de pacientes con RC de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
3) Tasa de negatividad de EMR en los pacientes con RC y MBRP, definida como la proporción de pacientes con RC y MBRP que presentan EMR negativa.
4) TRG, definida como la proporción de pacientes con mejor respuesta general (MRG) documentados como RC, MBRP o respuesta parcial (RP), de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
5) THP, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (determinada por el IRC utilizando los criterios del IMWG).
6) DR, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta determinada por el IRC hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad determinada por el IRC o de la muerte, lo que suceda antes. La duración de la respuesta se determinará solo para pacientes que hayan alcanzado una respuesta RC, MBRP o RP.
7) SSP2, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión objetiva de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. El grupo cruzado se considerará como una nueva línea de tratamiento.
8) SSP (definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier motivo, lo que suceda antes) en pacientes con EMR negativa.
9) SG, definida como el periodo transcurrido entre la fecha de la aleatorización y la de muerte por cualquier causa.
10) La seguridad en términos de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento/acontecimientos adversos graves (AAAT/AAG) (incluidas las RAI y las nuevas neoplasias malignas primarias), parámetros de laboratorio, constantes vitales, peso, estado funcional ECOG, y hallazgos en la exploración física. Los AAAT se definen como los AA que se desarrollan, empeoran (según el criterio del investigador) o pasan a ser graves durante el periodo de tratamiento.
11) Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de Isatuximab (PK): Evaluación del perfil de PK de isatuximab utilizando un enfoque de PK poblacional
12) Evaluación de la farmacocinética de isatuximab (PD) Parámetros: Anticuerpos anti-fármacos
13) Resultados informados por el paciente (PR): QLQ-C30: La CVRS específica de la enfermedad se evaluará mediante el cuestionario básico de calidad de vida (QLQ C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
14) PRO: QLQ-MY20: La calidad de vida relacionada con la enfermedad y el tratamiento se evaluará mediante los cuestionarios EORTC QLQ C30 y Mieloma EORTC (QLQ MY20)
15) PRO: EQ-5D-5L: La utilidad del estado de salud y el estado de salud se evaluarán utilizando el cuestionario del Grupo Europeo de Calidad de Vida con 5 dimensiones y 5 niveles por dimensión (EQ 5D 5L) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) to 6), 8) and 11) to 15) Up to approximately 60 months after the FPI or scheduled assessment
7) and 9) At 4 years after cutoff for primary PFS analysis
10) Up to 30 days after end of treatment (EOT) visit |
1) a 6), 8) y 11) a 15) Hasta aproximadamente 60 meses después del FPI o evaluación programada
7) y 9) A los 4 años después del corte para el análisis de PFS primaria
10) Hasta 30 días después de la visita del fin del tratamiento (EOT) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Patient health related outcome questionnaires |
| Cuestionarios de resultados relacionados con la salud del paciente |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Japan |
| Lithuania |
| Mexico |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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