| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed and Refractory Multiple Myeloma |
| Myélome multiple réfractaire ou récidivant |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the bone marrow that recurs or is resistant to treatment |
| Cancer de la moelle osseuse récidivant ou résistant au traitement |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067095 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma progression |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028229 |
| E.1.2 | Term | Multiple myelomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy, defined as overall response rate (ORR), of bb2121 in subjects with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) |
| Évaluer l’efficacité, définie comme le taux de réponse globale (taux de RG), de bb2121 chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the safety of bb2121 in subjects with RRMM
- Assess additional efficacy outcomes, including complete response (CR) rate, time to response (TTR), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP) and overall survival (OS)
- Characterize the expansion of chimeric antigen receptor (CAR)+ Tcells in the peripheral blood and bone marrow by vector copy number(VCN)
- Evaluate cytokine induction in the blood of subjects after infusion of bb2121
- Evaluate the percentage of BCMA+ cells and levels of BCMA surface expression in bone marrow, and circulating soluble BCMA
- Evaluate the development of an anti-CAR antibody response
- Evaluate the proportion of subjects who attain MRD negative status by EuroFlow and/or NGS
- Describe changes in health-related quality of life using European Organization for Research and Treatment of Cancer questionnaires[EORTC-QLQ-C30, EQ-5D-5L] and the European Quality of Life Multiple Myeloma Module(EORTC-QLQ-MY20) |
Évaluer la tolérance de bb2121 chez les patients atteints de MMRR.
Évaluer les critères d’efficacité supplémentaires, comme le taux de réponse complète (RC), le délai de réponse, la durée de la réponse (DR), la survie sans progression (SSP), le délai avant progression et la survie globale (SG).
Déterminer l’expansion des lymphocytes T positifs pour le récepteur antigénique chimérique (RAC) dans le sang périphérique et la moelle osseuse au moyen du nombre de copies du vecteur (NCV)
Évaluer l’induction des cytokines dans le sang des patients après la perfusion de bb2121.
Évaluer le pourcentage de cellules exprimant les antigènes de maturation des lymphocytes B (BCMA+) et les taux d’expression de surface des BCMA dans la moelle osseuse, ainsi que le taux de BCMA solubles circulants.
Évaluer le développement d’une réponse des anticorps anti-RAC.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligibility is determined prior to leukapheresis. Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Subject is ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Documented diagnosis of multiple myeloma
- Must have received at least 3 prior MM treatment regimens. Note: induction with or without hematopoietic stem cell transplant and with or without maintenance therapy is considered a single regimen.
- Must have undergone at least 2 consecutive cycles of treatment for each regimen, unless PD was the best response to the regimen.
- Must have received a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent and an anti-CD38 antibody.
- Must be refractory to the last treatment regimen. Refractory is defined as documented progressive disease during or within 60 days (measured from the last dose) of completing treatment with the last anti-myeloma drug regimen before study entry.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
4. Subjects must have measurable disease, including at least one of the criteria below:
- Serum M-protein greater or equal to 1.0 g/dL
- Urine M-protein greater or equal to 200 mg/24 h
- Serum free light chain (FLC) assay: involved FLC level greater or equal to 10 mg/dL (100 mg/L) provided serum FLC ratio is abnormal
- Bone marrow plasma cells > 30% of total bone marrow cells
5. Recovery to Grade 1 or baseline of any non-hematologic toxicities due to prior treatments, excluding alopecia and Grade 2 neuropathy.
6. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
7. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements within this protocol as well as agrees to continued follow-up for up to 15 years as mandated by the regulatory guidelines for gene therapy trials.
8. Females of childbearing potential (FCBP (see note 1 below)) must:
- Have a negative pregnancy test as verified by the Investigator, one negative serum beta human chorionic gonadotropin [β-hCG] pregnancy test result at screening, prior to LD chemotherapy. This applies even if the subject practices true abstinence* from heterosexual contact.
- Either commit to true abstinence* from heterosexual contact or agree to use, and be able to comply with, effective measures of contraception without interruption, from screening through 1 year following last bb2121 infusion. Contraception methods must include 1 highly effective and 1 additional effective (barrier) method of contraception from screening until at least 12 months following bb2121 infusion and until CAR T cells are no longer present by qPCR on two consecutive tests, whichever occurs last.
- Agree to abstain from breastfeeding during study participation and for at least 1-year post-bb2121 infusion and until CAR T cells are no longer present by qPCR on two consecutive tests, whichever occurs last.
Note 1: A female of childbearing potential is a female who: 1) has achieved menarche at some point, 2) has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy or 3) has not been naturally postmenopausal (amenorrhea following cancer therapy does not rule out childbearing potential) for at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any time in the preceding 24 consecutive months).
Male subjects must:
- Practice true abstinence* or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, even if he has undergone a successful vasectomy. Subjects will be followed from screening until at least 1 year following last bb2121 infusion and until CAR T cells are no longer present by qPCR on two consecutive tests, whichever occurs last.
* True abstinence is acceptable when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. |
L’admissibilité est déterminée avant la leucaphérèse. Les patients doivent satisfaire aux critères ci-dessous pour être inclus dans l’étude 1. ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Diagnostic documenté de myélome multiple.
Au moins 3 protocoles de traitement anti-MM antérieurs. Remarque : un traitement d’induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d’entretien est considéré comme un seul protocole.
Au moins 2 cycles consécutifs de traitement pour chaque protocole, sauf si une progression de la maladie (PM) a été la meilleure réponse au protocole.
Traitement antérieur par un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur ou un anticorps anti-CD38.
Maladie réfractaire au dernier protocole de traitement. Le terme « réfractaire » se définit comme une progression de la maladie documentée pendant ou dans les 60 jours (à compter de la prise de la dernière dose) suivant le protocole médicamenteux anti-myélome le plus récent appliqué avant l’entrée dans l’étude.
3. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
4. Maladie mesurable, telle que définie par au moins l’un des critères ci-dessous :
Taux de protéine M sérique supérieur ou égal à 1.0 g/dl.
Excrétion urinaire de protéine M supérieure ou égale à 200 mg/24 h.
Dosage sérique des chaînes légères libres (CLL) : taux des CLL sériques impliquées ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), pour autant que le taux de CLL sériques soit anormal.
5. Retour au grade 1 ou au niveau d’entrée dans l’étude de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l’exclusion de l’alopécie et de la neuropathie de grade 2.
6. Compréhension et signature volontaire du FCE avant toute évaluation ou procédure liée à l’étude.
7. Volonté et capacité de respecter le calendrier des visites d’étude et les autres exigences du protocole ainsi que consentement à un suivi continu pendant une période maximale de 15 ans dans les conditions imposées par les directives réglementaires en matière d’essais de thérapie génique.
8. Les femmes en âge de procréer (FAP ) doivent :
Présenter un test de grossesse négatif vérifié par le médecin investigateur, un test de grossesse par dosage de la -hCG gonadotrophine sérique négatif à la sélection avant la chimiothérapie lymphodéplétive. Ceci s’applique même si la patiente pratique l’abstinence totale de tout rapport hétérosexuel.
S’engager à respecter une abstinence totale* de rapport hétérosexuel ou accepter d’utiliser et être capable de suivre une contraception efficace et ininterrompue, depuis la sélection jusqu’à 1 année suivant la dernière perfusion de bb2121. Les méthodes de contraception doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire (méthode barrière) depuis la sélection jusqu’à au moins 12 mois après la perfusion de bb2121 et jusqu’à la disparition totale des lymphocytes T-RAC dans deux dosages consécutifs par PCR quantitative, l’échéance la plus tardive prévalant.
S’abstenir d’allaiter pendant la participation à l’étude et pendant au moins 1 an après la perfusion de bb2121 et jusqu’à la disparition totale des lymphocytes T-RAC dans deux dosages consécutifs par PCR quantitative, l’échéance la plus tardive prévalant.
Note 1: Une femme en âge de procréer est une femme qui : 1) a une menstruation établie ; 2) n’a pas subi d’hystérectomie ni d’ovariectomie bilatérale ; ou 3) n’est pas naturellement ménopausée (l’aménorrhée après un traitement anticancéreux n’exclut pas une capacité à procréer) depuis 24 mois consécutifs ou plus (c’est-à-dire, qui a eu des menstruations à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
Les patients masculins doivent :
Respecter une abstinence totale* ou accepter d’utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l’étude, ce même s’ils ont subi une vasectomie réussie. Les patients seront suivis depuis la sélection jusqu’à au moins 1 an après la dernière perfusion de bb2121 et jusqu’à la disparition totale des lymphocytes T-RAC dans deux dosages consécutifs par PCR quantitative, l’échéance la plus tardive prévalant.
L’abstinence totale est acceptable si elle correspond au mode de vie de prédilection du patient ou de la patiente. L’abstinence périodique (par exemple, les méthodes du calendrier et de détection de l’ovulation, les méthodes sympto-thermique et post-ovulation) et le retrait ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
1. Subjects with known central nervous system involvement with myeloma.
2. History or presence of clinically relevant central nervous system (CNS) pathology such as epilepsy, seizure, paresis, aphasia, stroke, subarachnoid hemorrhage or other CNS bleed, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, or psychosis. (Note: this criterion does not apply to subjects undergoing retreatment unless Grade 4 neurotoxicity was observed following prior treatment with bb2121).
3. Subjects with plasma cell leukemia, Waldenstrom's macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes), or clinically significant amyloidosis.
4. Subjects with solitary plasmacytomas or non-secretory myeloma without other evidence of measurable disease.
5. Inadequate hepatic function defined by AST and/or ALT > 2.5 × upper limit of normal (ULN) and total bilirubin > 1.5 × ULN (unless due to Gilbert’s syndrome and direct bilirubin is ≤ 1.5 x ULN).
6. Inadequate renal function defined by CrCl ≤ 45 ml/min using Cockcroft-Gault equation.
7. International ratio (INR) or partial thromboplastin time (PTT) > 1.5 × ULN, or history of Grade ≥2 hemorrhage within 30 days, or subject requires ongoing treatment with chronic, therapeutic dosing of anti-coagulants (eg, warfarin, low molecular weight heparin, or Factor Xa inhibitors).
8. Inadequate bone marrow function defined by absolute neutrophil count (ANC) < 1000 cells/mm3 in the absence of growth factor support (filgrastim within 7 days or peg-filgrastim within 14 days of screening) and platelet count < 50,000 mm3 in the absence of transfusion support (platelet transfusion within 7 days of screening).
9. Echocardiogram or MUGA with left ventricular ejection fraction < 45%.
10. Inadequate pulmonary function as defined as oxygen saturation (Sa02) < 92 % on room air.
11. Ongoing treatment with chronic immunosuppressants (eg, cyclosporine or systemic steroids at any dose). Intermittent topical, inhaled or intranasal corticosteroids are allowed.
12. Previous history of an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or treatment with any gene therapy-based therapeutic for cancer or investigational cellular therapy for cancer or BCMA targeted therapy.
13. Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
14. Seropositive for and with evidence of active viral infection with hepatitis B virus (HBV)
- Subjects who are hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative and HBV viral DNA negative are eligible
- Subjects who had hepatitis B but have received an antiviral treatment and show non-detectable viral DNA for 6 months are eligible
- Subjects who are seropositive because of hepatitis B virus vaccine are eligible
- Subjects with known HBV infection should have undetectable HBV viral load and be maintained on anti-viral therapy to prevent HBV reactivation.
15. Seropositive for and with active viral infection with hepatitis C virus (HCV)
- Subjects who had hepatitis C but have received an antiviral treatment and show no detectable HCV viral RNA for 6 months are eligible.
16. Subjects with a history of class III or IV congestive heart failure (CHF) or severe non-ischemic cardiomyopathy, unstable or poorly controlled angina, myocardial infarction, or ventricular arrhythmia within the previous 6 months prior to starting study treatment.
17. Subjects with second malignancies in addition to myeloma if the second malignancy has required therapy in the last 3 years or is not in complete remission; exceptions to this criterion include successfully treated non-metastatic basal cell or squamous cell skin carcinoma, carcinoma in situ of the cervix, carcinoma in situ of the breast, or incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using the TNM [tumor nodes, metastasis clinical staging system]) or prostate cancer that is curative.
18. Subjects who are pregnant, or who intend to become pregnant during participation in the study.
19. Subject with known hypersensitivity to any component of bb2121 product.
20. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
21. Subject has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
22. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
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La présence de l’un quelconque des critères suivants empêchera l’inclusion du patient dans l’étude :
1. Atteinte du système nerveux central connue avec myélome.
2. Antécédent ou présence d’une pathologie du SNC cliniquement pertinente, notamment : épilepsie, convulsion, parésie, aphasie, AVC, hémorragie sous-arachnoïdienne ou autre hémorragie du SNC, lésions cérébrales importantes, démence, maladie de Parkinson, maladie affectant le cervelet, syndrome organique du cerveau ou psychose. (Remarque : ce critère ne concerne pas les patients reprenant le traitement, à moins qu’une neurotoxicité de grade 4 ait été observée après le traitement antérieur par bb2121.)
3. Leucémie à plasmocytes active, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et anomalies cutanées) ou amylose significative d’un point de vue clinique
4. Présence de plasmacytomes solitaires et d’un myélome non sécrétant sans autre signe de maladie mesurable.
5. Fonction hépatique insuffisante définie par ASAT ou ALAT > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf si ce résultat est dû au syndrome de Gilbert et si bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN)
6. Fonction rénale insuffisante définie par CrCl ≤ 45 ml/min à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault.
7. INR (International ratio) ou temps partiel de thromboplastine activée (PTT) > 1,5 × LSN, antécédents d’hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours ou patient nécessitant un traitement en cours par administration chronique d’anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou inhibiteurs du facteur Xa)
8. Fonction de la moelle osseuse insuffisante définie par un nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 000 cellules/mm3 en l’absence de traitement de soutien par facteur de croissance (filgrastim dans les 7 jours ou pegfilgrastim dans les 14 jours qui suivent la sélection) et numération des plaquettes < 50 000 mm3 en l’absence de traitement de soutien par transfusion (transfusion de plaquettes dans les 7 jours qui suivent la sélection).
9. Échocardiogramme ou ventriculographie isotopique (MUGA) avec fraction d’éjection ventriculaire gauche < 45 %.
10. Fonction pulmonaire insuffisante définie par une saturation en oxygène (SaO2) < 92 % à l’air ambiant.
11. Traitement en cours par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques à une dose quelconque). Les corticoïdes par voie topique, inhalée ou intranasale sont autorisés en traitement intermittent.
12. Traitement en cours par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques à une dose quelconque). Les corticoïdes par voie topique, inhalée ou intranasale sont autorisés en traitement intermittent.
13. Signe d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
14. Séropositivité au virus de l’hépatite B (VHB) avec signes d’infection virale active.
Les patients négatifs à l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (Ag HBs) et à l’ADN viral du VHB sont admissibles.
Les patients ayant eu une hépatite B mais ayant reçu un traitement antiviral, et chez qui l’ADN viral est indétectable depuis 6 mois sont admissibles.
Les patients séropositifs en raison d’un vaccin contre l’hépatite B sont admissibles.
Les patients présentant une infection connue au VHB doivent présenter une charge virale du VHB indétectable et doivent rester sous traitement antiviral pour prévenir la réactivation du VHB.
15. Séropositivité au virus de l’hépatite C (VHC) avec signes d’infection virale active.
Les patients ayant eu une hépatite C mais ayant reçu un traitement antiviral, et chez qui l’ARN viral du VHC est indétectable depuis 6 mois sont admissibles.
16. Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, ou de cardiomyopathie non ischémique sévère ; angine instable ou mal contrôlé, infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire dans les 6 mois qui précèdent le début du traitement de l’étude.
17. Tumeurs malignes secondaires en plus du myélome, si la tumeur maligne secondaire a nécessité un traitement dans les 3 dernières années ou n’est pas en rémission complète. Les exceptions à ce critère comprennent le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde non métastatique traité avec succès, le carcinome in situ de l’utérus, le carcinome in situ du sein ou la découverte histologique fortuite d’un cancer de la prostate (de stade T1a ou T1b selon la classification TNM [tumeur, envahissement ganglionnaire, métastases]) ou d’un cancer de la prostate curable.
18. Femmes enceintes ou qui souhaitent débuter une grossesse pendant la participation à l’étude.
19. Hypersensibilité connue à l’un des composants du bb2121.
20. Toute condition médicale, anomalie d’analyses biologiques ou maladie psychiatrique interdisant au patient de participer à l’étude
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Response Rate (ORR):
Percentage of subjects who achieved partial response (PR) or better according to IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Kumar, 2016) as assessed by an independent response committee (IRC) |
Taux de réponse globale (RG) :
Pourcentage de patients ayant affiché une réponse partielle (RP) ou mieux selon les critères de réponse uniformes IMWG pour le myélome multiple (Kumar, 2016) évalués par un comité indépendant d’évaluation des réponses (CIR)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When all bb2121 treated subjects have completed a
minimum of 6 months of post bb2121 infusion follow up. An updated analysis will be performed following a minimum of 24 months of post bb2121 infusion follow up and additional ad hoc analyses will be performed as appropriate. |
| Quand tous les patients traités avec bb2121 auront achevé une phase de suivi minimale de 6 mois après la perfusion de bb2121. Une analyse actualisée sera réalisée après un minimum de 24 mois de suivi post perfusion de bb2121 et des analyses supplémentaires ad hoc seront effectuées en fonction des besoins. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
*Key Secondary
- Complete Response (CR) Rate:
Percentage of subjects who achieved CR or sCR according to IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Kumar, 2016) as assessed by an IRC
*Other Secondary
- Time to Response: Time from first bb2121 infusion to first documentation of response
- Duration of Response (DOR): Time from first response to disease progression or death from any cause, whichever occurs first
- Progression-free Survival (PFS): Time from first bb2121 infusion to first documentation of progressive disease (PD), or death due to any cause, whichever occurs first
- Time to Progression (TTP): Time from first bb2121 infusion to first documentation of PD
- Overall Survival (OS): Time from first bb2121 infusion to time of death due to any cause
- Safety: Type, frequency, and severity of adverse events (AEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), cytokine release syndrome, neurotoxicity, infection and laboratory abnormalities
- PK: Maximum peak in bb2121 chimeric antigen receptor (CAR) T CD3+ cells (Cmax), time to peak of bb2121 CAR T CD3+ cells (Tmax), area under the curve of CAR T CD3+ cells (AUC), including maximum expansion and duration of persistence of bb2121 CD3+ cells
- Biomarker: Evaluate cytokine induction in the blood of subjects after infusion of bb2121
- Biomarker: Evaluate the percentage and level of expression of BCMA+ plasma cells in the bone marrow by flow cytometry, as well as the level of circulating soluble BCMA
- Immunogenicity: Evaluate the development of an anti-CAR antibody response
- Minimal Residual Disease (MRD): Proportion of MRD evaluable subjects that are MRD negative (defined at a minimum of 1 in 105 nucleated cells) using flow cytometry (EuroFlow) and/or next generation sequencing (NGS)
- Health Related Quality of Life (HRQoL): Subject-reported outcomes as measured by EORTC-QLQC30, EQ-5D-5L and EORTC-QLQ-MY20. |
* Clé secondaire
– Taux de réponse complète (RC) :
Pourcentage de patients ayant obtenu une RC ou une sRC selon les critères de réponse uniformes IMWG pour le myélome multiple (Kumar, 2016) évalués par un comité indépendant d’évaluation des réponses (CIR).
* Autres objectifs secondaires
– Délai de réponse : Délai écoulé entre la première perfusion de bb2121 et la première documentation d’une réponse.
– Durée de réponse (DR) : Délai écoulé entre la première réponse et la progression de la maladie ou le décès toutes causes confondues, la première occurrence prévalant.
– Survie sans progression (SSP) : Délai écoulé entre la première perfusion de bb2121 et la première documentation d’une progression de la maladie ou le décès toutes causes confondues, la première occurrence prévalant.
– Délai avant progression (DP) : Délai écoulé entre la première perfusion de bb2121 et la première documentation d’une progression de la maladie.
- Survie globale (SG) : Délai écoulé entre la première perfusion de bb2121 et le décès toutes causes confondues, la première occurrence prévalant.
– Innocuité : Type, fréquence et sévérité des événements indésirables (EI), des événements indésirables d’intérêt particulier (EIIP), des événements indésirables graves (EIG), d’un syndrome de libération des cytokines, d’une neurotoxicité, d’une infection et d’anomalies biologiques.
- PK : Pic maximal des lymphocytes T CD3+ porteurs du récepteur antigénique chimérique (CAR) bb2121 (Cmax), délai avant Cmax des lymphocytes T CD3+ CAR bb2121, aire sous la courbe des lymphocytes T CD3+ CAR bb2121 (ASC), incluant la multiplication maximale et la durée de persistance des lymphocytes T CD3+ bb2121.
– Biomarqueur : Évaluation de l’induction des cytokines dans le sang des patients après perfusion de bb2121.
– Biomarqueur : Évaluation du pourcentage et du taux d’expression des cellules plasmatiques BCMA+ dans la moelle osseuse par cytométrie en flux, et taux de BCMA soluble circulant.
– Immunogénicité : Évaluation du développement d’une réponse des anticorps anti-CAR.
– Maladie résiduelle minimale (MRM) : Pourcentage de patients MRM évaluables et négatifs pour la MRM (définie par un minimum de 1 sur 105 cellules nucléées) au moyen de la cytométrie en flux (EuroFlow) ou du séquençage de nouvelle génération (NGS).
– Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : Événements rapportés par les patients et mesurés par les questionnaires EORTC-QLQC30, EQ-5D-5L et EORTC-QLQ-MY20.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| When all bb2121 treated subjects have completed a minimum of 6 months of post bb2121 infusion follow up. An updated analysis will be performed following a minimum of 24 months of post bb2121 infusion follow up and additional ad hoc analyses will be performed as appropriate. |
| Quand tous les patients traités avec bb2121 auront achevé une phase de suivi minimale de six mois après la perfusion de bb2121. Une analyse actualisée sera réalisée après un minimum de 24 mois de suivi post perfusion de bb2121 et des analyses supplémentaires ad hoc seront effectuées en fonction des besoins. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last
subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt
of the last data point from the last subject that is required for primary,
secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol,
whichever is the later date. |
| La fin de l’étude se définit soit comme la date de la dernière visite du dernier patient à l’issue de la période de suivi post-traitement, soit comme la date de réception du dernier point de données du dernier patient requis pour l’analyse principale, l’analyse secondaire ou l’analyse exploratoire, tel que prédéterminé dans le protocole, l’échéance la plus lointaine étant retenue. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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