| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| PROPHYLAXIS OF REJECTION AFTER KIDNEY TRANSPLANTATION |
| Profylaxe tegen afstoting na niertransplantatie |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| PROPHYLAXIS OF REJECTION AFTER KIDNEY TRANSPLANTATION |
| Profylaxe tegen afstoting na niertransplantatie |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Investigative Techniques [E05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10023439 |
| E.1.2 | Term | Kidney transplant rejection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of the trial is to determine the effect of individualizing immunosuppressive therapy based on stratification of baseline immunological risk according to 2 biomarkers (ELISPOT IFN-G d-sp and HLA Eplets Missmatch), in a composed end-point: loss of renal function, incidence of acute rejection and development of dnDSA at 2 years of follow-up in renal transplant patients of living donor compared to patients followed according to standard non-individualized immunosuppressive regimen |
| Het hoofddoel van deze studie is het effect bepalen van het individualiseren van immunosuppressieve therapie gebaseerd op immuun-risico stratificatie bij de baseline op basis van 2 nieuwe biomarkers (d-sp ELISPOT IFN-γ en donor/ontvanger HLA Eplet Mismatch), met een samengesteld eindpunt van verlies van nierfunctie, incidentie van acute afstoting en de ontwikkeling van dnDSA na 2 jaar follow up van Living Donor Kidney Transplant (LDKT)-patiënten in vergelijking met patiënten die worden behandeld met de standaard immunosuppressieve therapie. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess whether individualized stratification of immunological risk and therapeutic optimization reduces:
- patient mortality
- loss of renal graft
- the development of subclinical and chronic rejection determined in protocol biopsies at 3 and 24 months
- Opportunistic infections
- the metabolopathies derived from the treatment (diabetes mellitus, dyslipidemia and hypertension)
- malignancies (cutaneous and non-cutaneous cancer) at 2 years of follow-up
- the economic cost.
Evaluate changes:
- in the allogenic d-sp response over the 2-year follow-up (dnDSA, ELISPOT IFN- and d-sp, cytokines in urine)
- the transcriptional profile of rejection risk according to the kSORT test
- the antiviral cellular response to CMV, EBV and VBK viruses. |
• Het beoordelen of de individuele stratificatie van immunologisch risico en therapeutische optimalisatie leidt tot verlaging van het volgende:
o Sterfte;
o Verlies van het niertransplantaat;
o Ontwikkeling van subklinische acute en chronische afstoting beoordeeld op basis van biopsieën afgenomen volgens protocol bij 3 en 24 maanden;
o Opportunistische infecties
o Metabole ziektes voortgekomen uit de behandeling (diabetes mellitus, dyslipidemie en hypertensie) en maligniteiten (cutane en niet-cutane kanker) na 2 jaar follow up.
o Economische kosten
• Veranderingen in de allogene d-sp allorespons gedurende de 2 jaar follow-up (dnDSA, d-sp IFN-γ en memory B-cel ELISPOT, cytokines in urine) en het transcriptionele profielrisico van afstoting geëvalueerd met de kidney solid-organ afstotingstest (kSORT) en de evaluatie van cellulaire antivirale responsen tegen CMV-, EBV- en VBK-virussen.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Adult men and women (≥ 18 years).
2) Receptors of a first kidney transplant from a living donor.
3) AB0 compatible transplant.
4) Patients with a calculated PRA <= 75% by solid-phase technique and absence of current or historical donor specific class I or class II anti-HLA antibodies (DSA).
5) Patients who agree to participate in the Assay by signing the Informed Consent specific to this study.
6) Potentially fertile women should use high-reliability contraceptive methods (Pearl-Index <1) to prevent pregnancy for the duration of the study and up to 6 weeks after the end of their treatment with Mycophenolate Mofetil (MMF). Potentially Fertile Women include any woman who has experienced menarche and who has not undergone successful surgical sterilization (hysterectomy, bilateral tubal ligation or bilateral oophorectomy) or is not post-menopausal (defined as amenorrhoea ≥ 12 consecutive months, or women who are receiving hormone replacement therapy with a documented level of follicle stimulating hormone (FSH)> 35 mlU / ml). Potentially Fertile Women should have a pregnancy test with a negative result performed within 72 hours prior to the start of the trial.
7) Sexually active (including vasectomized) males who are receiving MMF treatment should accept the use of barrier contraception during MMF treatment and during the 90 days thereafter. Potentially fertile couples of these patients should use a reliable method of contraception during the same period, in order to minimize the risk of pregnancy.
8) Patients should agree not to donate blood during MMF treatment and for 6 weeks thereafter. Males should not donate sperm during MMF treatment and up to 90 days after finishing MMF. |
1) Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
2) Ontvangers van een primaire niertransplantatie van een levende donor.
3) Transplantatie met overeenstemmende ABO (bloedgroep).
4) Patiënten met een berekende PRA (cPRA) <= 75% volgens solid-phase testen en afwezigheid van donor-specifieke anti-HLA antilichamen (DSA) tegen klasse I en klasse II in vers afgenomen of eerder bepaalde serum monsters
5) Een getekende toestemmingsverklaring moet verkregen worden voordat studie handelingen gedaan worden.
6) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie methodes gebruiken (Pearl-Index <1) om zwangerschap tijdens de gehele duur van de studie te voorkomen en tot 6 weken na het einde van de Mycofenolaat Mofetil (MMF) behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn alle vrouwen die menstrueren en die niet een geslaagde chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, blokkeren van de eileiders of bilaterale verwijdering van de eierstokken) of, wie niet post-menopausaal is (gedefinieerd als minstens 12 maanden niet meer menstrueren, of vrouwen die vervangende hormoon therapie ontvangen met een gedocumenteerd follikel stimulerend hormoon (FSH) van > 35 mIU/ml). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben in de 72 uur voor de start van de studie.
6) Mannen die seksueel actief zijn (ook gesteriliseerde mannen (vasectomie)) die MMF gebruiken moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling met MMF tot 90 dagen na het einde van deze behandeling Vruchtbare partners moeten een effectieve anticonceptie methode gebruiken.
7) Patiënten moeten toestemmen om geen bloed te doneren gedurende de behandeling met MMF tot 6 weken na het einde van deze behandeling. Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de behandeling met MMF tot 90 dagen na het einde van deze behandeling.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients with a calculated PRA > 75% by solid-phase technique and/or presence of current or historical donor specific class I or class II anti-HLA antibodies (DSA).
2) Cross Match positive result.
3) Patients receiving a graft from a deceased donor.
4) Patients who have undergone a previous solid organ transplant (including renal transplantation) or who are going to receive another solid organ transplant concomitantly.
5) Patients with any of the following basic kidney diseases:
Primary focal and segmental glomerulosclerosis
Atypical Uremic Hemolytic Syndrome (aHUS) / Thrombotic Thrombotic Syndrome Thrombocytopenic.
6) Patients with active Hepatitis B virus (HBV) infection and / or active Hepatitis C virus infection (positive PCR result) at the time of transplantation.
7) Patients with known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
8) Patients with active systemic infection requiring continued antibiotic administration.
9) Patients with any neoplasia except localized skin cancer receiving appropriate treatment.
10) Patients with severe anemia (hemoglobin <6g / dl), leukopenia (WBC <2500 / mm3) and / or thrombocytopenia (platelets <80,000 / mm3).
11) Hemodynamically unstable patients with hemoglobin levels> 6g / dl.
12) Patients with intestinal pathology or severe diarrhea that may decrease absorption according to medical criteria.
13) Patients with known hypersensitivity to any of the drugs used in this study.
14) Patients who have received any investigational drug within 30 days prior to their inclusion in this study.
15) Potentially fertile women who do not agree to use reliable contraceptive measures during the trial, who are pregnant, breastfeeding or have a positive pregnancy test at the time of enrollment.
16) Patients who are legally detained in an official institution. |
1) Patiënten met een berekende PRA (cPRA) > 75% volgens solid-phase testen en/of aanwezigheid van donor-specifieke anti-HLA antilichamen (DSA) tegen klasse I en klasse II in vers afgenomen of eerder bepaalde serum monsters
2) Positieve pre-transplantatie Cross Match test (of CDC of FCXM).
3) Ontvangers van overleden donoren.
4) Ontvangers van meerdere transplantatie organen of een eerdere nier transplantatie.
5) Patiënten met één van de volgende aandoeningen:
o Primair focale en segmentale glomerulosclerose
o A-typisch Hemolystisch Uremisch Syndroom (aHUS) / Trombotische trombocytopenische purpura.
6) Patienten met een actieve infectie met het hepatitis B virus (HBV) en/of een actieve infectie met het hepatitis C virus (positieve PCR test) op het moment van de transplantatie.
7) Patienten die HIV besmet zijn.
8) Patiënten met een actieve systemische infectie waarvoor voortdurende antibiotica behandeling nodig is.
9) Patiënten met een maligniteit in een orgaansysteem, met uitzondering van gelokaliseerde, maar weggesneden huidkanker.
10) patiënten met ernstige anemie (hemoglobine <6g/dl), leukopenie (WBC <2500/mm3) en/of trombocytopenie (trombocyten <80.000/mm3).
11) Hemodynamisch onstabiele patiënten, ook als het hemoglobine gehalte > 6 g/dl is.
12) Patiënten met een darmziekte of ernstige diarree die de absorptie volgens medische criteria kunnen verminderen.
13) Patiënten bekend met overgevoeligheid voor een van de medicijnen die in deze studie worden gebruikt.
14) Patiënten die een onderzoeksmiddel hebben ontvangen in de 30 dagen voor de inclusie in deze studie.
15) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken tijdens de studie, die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben op het moment dat ze in de studie geïncludeerd worden.
16) Patiënten die worden vastgehouden in een officiële instelling.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The main variable is a composite variable at 2 years of follow-up, including loss of renal function, incidence of acute clinical rejection, and development of "de novo" (dn) Donor Specific Antibodies (DSA). |
| Samengesteld eindpunt geëvalueerd na 2 jaar follow-up als een proportie van de patiënten dat aan één van de volgende criteria voldoet: verlies van nierfunctie, incidentie van acute klinische afstoting bevestigd door biopsie (BPAR) en ontwikkeling van dnDSA. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary variables:
A- Mortality from any cause at 24 months
B- Loss of renal graft at 24 months
C- Incidence and severity of subclinical and chronic rejection (according to protocol biopsies at 3 and 24 months)
D- Incidence of opportunistic infections at 24 months
E- Incidence of treatment-derived metabolopathies (diabetes mellitus, dyslipidemia and hypertension) at 24 months
F- Incidence of cardiovascular events at 24 months
G- Incidence of malignancy (cutaneous and non-cutaneous cancer) at 24 months
H- Proportion of patients who maintain treatment according to the protocol at the end of the trial.
I- Changes in the immune response at 24 months according to biomarkers:
- allogeneic response (dn-DSA, ELISPOT IFN-G d-sp, Memory B cell Elispot, urinary cytokines CXCL9 and CXCL10)
- transcriptional profile in blood of risk of rejection according to the kSORT test
Antiviral cell response to CMV, EBV, VBK; NKG2
J- Economic cost.
K- Serious adverse reactions (serious adverse events with possible causal relationship with immunosuppressive treatment). |
A) Overlijden na 24 maanden
B) Transplantaatverlies na 24 maanden
C) Incidentie en ernst van subklinische en chronische afstoting (volgens biopsieën afgenomen volgens protocol bij 3 en 24 maanden).
D) Incidentie van opportunistische infecties na 24 maanden
E) Incidentie van metabole ziektes voortgekomen uit de behandelinge (diabetes mellitus, dyslipidemie en hypertensie) na 24 maanden.
F) Incidentie van cardivasculaire aandoeningen na 24 maanden.
G) Incidentie van maligniteiten (cutane of niet-cutane kanker) na 24 maanden.
H) Proportie patiënten dat de behandeling volgens het protocol aan het einde van de follow-up voortzet.
I) Verandering in de immuun respons na 24 maanden volgens de biomarkers:
o Allogene respons (dn-DSA, d-sp IFN-γ ELISPOT , Memory B cel Elispot, cytokines CXCL9 en CXCL10 in urine)
o Afstotingsrisico van bloedtranscriptieprofiel, volgens de KSORT-test
o Antivirale cellulaire respons tegen CMV, VEB, VBK, NKG2
J) Economische kosten
K) Proportie patienten met Serious Adverse Events gerelateerd aan de studie medicatie.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
