| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Renal Cell Carcinoma |
| Carcinoma de células renales |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the kidney |
| Cáncer de riñón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067946 |
| E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The RAMPART trial is aiming to address two research questions:
1. Does treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab delay the cancer from coming back compared with the current standard-of-care (active monitoring) in patients with kidney cancer who underwent surgery and are at intermediate or high risk of recurrence?
2. Does treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab increase life expectancy compared with current standard-of-care (active monitoring) in patients with kidney cancer who underwent surgery and are at intermediate or high risk of recurrence? |
El propósito del ensayo de plataforma RAMPART es evaluar:
1. ¿Aumenta el tratamiento con durvalumab en monoterapia o la combinación de durvalumab y tremelimumab la supervivencia libre de enfermedad (SLE), en comparación con el seguimiento activo (Brazo B vs Brazo A, y Brazo C vs Brazo A, respectivamente)?
2. ¿Aumenta el tratamiento con durvalumab en monoterapia o la combinación de durvalumab y tremelimumab la supervivencia total, en comparación con el seguimiento activo en pacientes con clasificación de alto riesgo según la escala de Leibovich (Brazo B vs Brazo A, y Brazo C vs Brazo A, respectivamente)? |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
There are a number of secondary research questions that the RAMPART trial is aiming to address:
1. Does treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab delay the cancer from spreading outside the kidneys?
2. Does treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab reduces the chances of dying from kidney cancer?
3. How does treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab affect the quality of life of patients?
4. What side effects are experienced in patients undergoing treatment with either durvalumab alone or a combination of durvalumab and tremelimumab?
5. What are patients' preferences when it comes to treatments affecting the immune system? |
Hay una serie de preguntas de investigación secundarias que el ensayo RAMPART pretende abordar:
1. ¿El tratamiento con durvalumab solo o una combinación de durvalumab y tremelimumab retrasa la propagación del cáncer fuera de los riñones?
2. ¿El tratamiento con durvalumab solo o una combinación de durvalumab y tremelimumab reduce las posibilidades de morir de cáncer de riñón?
3. ¿Cómo afecta el tratamiento con durvalumab solo o una combinación de durvalumab y tremelimumab la calidad de vida de los pacientes?
4. ¿Qué efectos secundarios experimentan los pacientes que reciben tratamiento con durvalumab solo o una combinación de durvalumab y tremelimumab?
5. ¿Cuáles son las preferencias de los pacientes cuando se trata de tratamientos que afectan al sistema inmunológico? |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
All patients will be approached at the time of consent for the collection of baseline blood samples (CPDA and PAXgene) and provision of an archival FFPE tumour sample for biomarker testing for PD-1/PD-L1 marker expression. PD-L1 testing has been requested by the Food and Drug Administration as a key aspect of the trial during the initial scientific advice consultation with the regulatory agency.
Several translational sub-studies are being considered by the by the Trial Development Group for future development; the full umbrella of translational research associated with the main study will be detailed in a separate protocol to be submitted to the Ethics Committee in a separate instance. |
Todos los pacientes serán contactados en el momento del consentimiento para la obtención de muestras de sangre basalesa (CPDA y PAXgene) y para aportar una muestra de tumor FFPE de archivo para la prueba de biomarcadores para la expresión del marcador PD-1 / PD-L1. La Food and Drug Administration solicitó la prueba de PD-L1 como un aspecto clave del ensayo durante la consulta inicial de asesoramiento científico con la agencia reguladora.
El Grupo de Desarrollo de Ensayos está considerando varios subestudios traslacionales para su desarrollo futuro; El conjunto completo de la investigación traslacional asociada con el estudio principal se detallará en un protocolo separado que se presentará al Comité de Ética en una instancia separada. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically proven RCC (all cell types of RCC are eligible, except for pure oncocytoma, collecting duct, medullary and transitional cell cancer [TCC]); no evidence of residual macroscopic disease on post-operative CT scan after resection of RCC. Patients with treated bilateral synchronous RCCs are eligible.
2. At the start of recruitment patients with Leibovich score 3-11 will be eligible for randomisation. MRC CTU will monitor accrual and stop recruiting intermediate risk patients (Leibovich Score 3-5) after four years or when intermediate risk patients contribute 25% of the total accrual target, whichever is earlier. Recruitment of patients with Leibovich Score 6 11 will continue until the accrual target is reached.
3. Patients with synchronous ipsilateral adrenal metastases will be eligible, provided they are fully resected (adrenal metastectomy) at the time of nephrectomy and there is no evidence of residual macroscopic disease on post-operative CT scans.
4. Patients should have had surgery at least 28 days but no more than 91 days prior to randomisation date.
5. Post-operative scans should be performed within 28 days prior to randomisation
6. Patients with microscopically positive resection margins after radical nephrectomy at the nephrectomy bed, renal vein or inferior vena cava are eligible provided the post-operative CT scan shows no evidence of residual macroscopic disease.
7. WHO Performance Status 0 or 1.
8. Patient has archival FFPE pathology tissue available, and agrees to provide at least one sample (FFPE tumour block from nephrectomy and where applicable the adrenal metastectomy, or a minimum of 10 unstained slides), as well as baseline CPDA and PAXgene blood samples for future translational research
9. Adequate normal organ and marrow function
a.Haemoglobin ≥9.0g/dL (transfusions will be allowed within 2 weeks of randomisation in order to achieve the entry criteria).
b. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L (≥1500 per mm3).
c. Platelet count ≥100 x 109 (≥100,000 per mm3).
d. Bilirubin ≤1.5 x ULN (This will not apply to subjects with confirmed Gilbert’s syndrome (i.e., persistent or recurrent hyperbilirubinemia that is predominantly unconjugated in the absence of haemolysis or hepatic pathology), who will be allowed only in consultation with their physician).
e. AST/ALT ≤2.5 x ULN.
f. Calculated Creatinine Clearance level >40mL/min by Cockcroft Gault formula
10. Subjects must be ≥ 18 years in age.
11. Written Informed Consent obtained from the patient
12. Both men and women enrolled in this trial must use adequate contraception during the treatment phase of the study and for 6 months afterwards. Egg donation, sperm donation and breastfeeding must be avoided.
13. Evidence of post-menopausal status or negative urinary or serum pregnancy test for female pre menopausal patients. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months without an alternative medical cause. The following age specific requirements apply:
a. Women <50 years of age will be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and if they have luteinising hormone and follicle-stimulating hormone levels in the post-menopausal range for the institution or underwent surgical sterilisation (bilateral oophorectomy or hysterectomy).
b. Women ≥50 years of age will be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses >1 year ago, had chemotherapy induced menopause with last menses >1 year ago, or underwent surgical sterilisation (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or hysterectomy). |
1. El carcinoma de células renales (CCR) histológicamente confirmado (todos los tipos de CCR serán elegibles, excepto el oncocitoma puro y el cáncer del conducto colector, medular o de células de transición); sin evidencia de enfermedad residual macroscópica en el TAC postoperatorio tras la resección del CCR. Los pacientes con CCR sincrónico bilateral serán elegibles.
2. Al inicio del periodo de reclutamiento, los pacientes con una puntuación Leibovich de 3-11 serán candidatos a aleatorización. La MRC CTU de la UCL supervisará la evolución del periodo de reclutamiento y se dejará de reclutar pacientes con riesgo intermedio (puntuación de Leibovich) tras cuatro años, o cuando los pacientes con riesgo intermedio constituyan el 25% del objetivo total de reclutamiento, lo que se produjera en primer lugar. El reclutamiento de pacientes con puntuacion Leibovich de 6-11 continuará hasta alcanzar el objetivo de reclutamiento.
3. Los pacientes con metástasis suprarrenales ipsolaterales sincrónicas serán elegibles, siempre que sea resecado por completo (metastectomía suprarrenal) en el momento de la nefrectomía y no hay evidencia de la enfermedad macroscópica residual en las tomografías computarizadas posoperatorias.
4. Los pacientes deberán haberse sometido a cirugía al menos en los 28 días, pero no más de 91 días, anteriores a la fecha de aleatorización.
5. Las pruebas de imagen postoperatorias se realizarán en los 28 días anteriores a la aleatorización.
6. Los pacientes con márgenes de resección microscópicamente positivos tras una nefrectomía radical en el lecho de la nefrectomía, la vena renal o la vena cava inferior serán elegibles, siempre que su TAC no muestre evidencia de enfermedad residual macroscópica.
7. Estado funcional ECOG 0 o 1.
8. Deberá haber disponible una muestra de tejido tumoral FFPE de archivo, debiendo dar autorización el paciente para que se tome al menos una muestra (bloque de tejido tumoral FFPE de la nefrectomía, y si aplica de la metastectomía adrenal) o un mínimo de 10 portaobjetos sin tinción), así como muestra basal de sangre de sCPDA y PAXgene, para la investigación traslacional posterior (esto es aparte del consentimiento para TransRAMPART).
9. Función orgánica y medular normal, definida como:
a. Hemoglobina ≥9,0g/dL (se permitirán transfusiones en las 2 semanas anteriores a la aleatorización para poder cumplir con los criterios de inclusión).
b. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > ≥1,5 x 10 9/L (≥1500 por mm3).
c. Recuento de plaquetas ≥100 x 109 (≥100.000 por mm3).
d. Bilirrubina ≤1,5 x ULN. Esto no será aplicable a aquellos pacientes con un diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente con prevalencia de bilirrubina no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), los cuales solo podrán ser incluidos previa consulta con su médico.
e. AST o ALT ≤2,5 x ULN.
f. Nivel de depuración de creatinina >40mL/min calculado con la fórmula de Cockcroft Gault (aplicando el peso corporal real):
Varones:
Creatinina CL (mL/min) = 1,23x Peso (kg) x (140 – Edad)
Creatinina sérica (μmol/L)
Mujeres:
Creatinina CL (mL/min) = 1,04x Peso (kg) x (140 – Edad)
Creatinina sérica (μmol/L)
10. Los candidatos deberán tener≥ 18 años de edad.
11. Todos los pacientes deberán firmar un consentimiento informado.
12. Tanto los hombres como las mujeres incluidas en el ensayo deberán comprometerse a emplear métodos anticonceptivos durante la fase de tratamiento del estudio y en los 6 meses posteriores. Se deberá evitar la donación de óvulos y esperma, así como la lactancia.
13. Signos de estado postmenopáusico o prueba de embarazo HCG negativa para las pacientes premenopáusicas. Se considerará que una paciente es posmenopáusica si han tenido amenorrea durante 12 meses no inducida por otra causa médica. .
Serán aplicables los siguientes criterios de edad:
a. A las mujeres de <50 años se les considerará postmenopáusicas si han experimentado amenorrea durante 12 meses o más tras el cese de los tratamientos hormonales exógenos y si sus niveles de hormona luteinizante y estimuladora folicular se encuentran dentro de los niveles postmenopáusicos de la institución o se han sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía o histerectomía).
b. A las mujeres de ≥ 50 años se les considerará postmenopáusicas si han experimentado amenorrea durante 12 meses o más tras el cese de todos los tratamiento hormonales exógenos, han tenido menopausia provocada por la radiación, habiendo tenido la última menstruación hace más de un año, o se han sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous diagnosis of RCC.
2. Metastatic disease (only synchronous adrenal metastases which are fully resected at the time of nephrectomy are allowed).
3. Macroscopic residual disease. following nephrectomy.
4. Patients with positive resection margins after partial nephrectomy. If multiple resection margins are taken, the patient will be considered eligible as long as the last margin is negative.
5. Patients with a single pulmonary nodule ≥5mm diameter are not eligible unless the nodule has had a definite benign diagnosis. Patients with multiple small, less than 5 mm nodules may be eligible if nodules have been shown to be radiologically stable for at least 8 weeks.
6. Prior anticancer treatment (other than nephrectomy) for RCC.
7. Any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade ≥2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia, vitiligo, and the laboratory values defined in the inclusion criteria.
8. History of another primary malignancy except;
a. Basal cell carcinoma where treatment consisted of resection alone or radiotherapy.
b Low grade non-muscle-invasive bladder carcinoma where treatment consisted of endoscopic resection alone or with a single installation of intravesical chemotherapy or with BCG treatment. Ductal carcinoma in situ of breast where treatment consisted of resection alone.
c. Cervical carcinoma in situ where treatment consisted of resection alone.
d. Previously treated clinically localized low or intermediate risk prostate cancer with undetectable PSA after surgery or stable PSA for radiation therapy.
e. Malignancy treated with curative intent and with no known active disease > 5 years before the first dose of IP and of low potential risk of recurrence.
f. Other cancers with very low potential of recurrence can be discussed with MRC CTU at UCL where eligibility will be considered on an individual basis.
9. History of leptomeningeal carcinomatosis.
10. Concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (non interventional) clinical study or during the follow up period of an interventional study.
11. Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28 days prior to the start of treatment. Local surgery of isolated lesions for palliative intent is acceptable.
12. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab or tremelimumab, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses, which are not to exceed 10 mg/day of prednisone, or an equivalent corticosteroid.
13. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc]).
14. A history of immunodeficiency syndrome. Please consult the MRC CTU at UCL on an individual basis if there is any uncertainty.
15. History of allogeneic organ transplant.
16. Uncontrolled intercurrent illness
17. Active infection
18. Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the start of treatment. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine while receiving investigational medicinal product and up to 30 days after the last dose of investigational medicinal product.
19. Pregnant or breastfeeding patients.
20. Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study treatment or interpretation of patient safety or study results.
21. Known allergy or hypersensitivity to durvalumab or tremelimumab, or any of their excipients.
22. Previous investigational medicinal product assignment in the present study.
23. Clinically significant pneumonitis or fibrosis. |
1. Diagnóstico previo de CCR.
2. Enfermedad metastásica (solo se permiten las metástasis suprarrenales sincrónicas que se resecan por completo en el momento de la nefrectomía).
3. Enfermedad residual macroscópica. después de la nefrectomía.
4. Pacientes con márgenes de resección positivos tras nefrectomía parcial. Si se toman múltiples márgenes de resección, el paciente se considerará elegible siempre que el último margen sea negativo.
5. Los pacientes con un nódulo pulmonar único de ≥5 mm de diámetro no son elegibles a menos que el nódulo haya tenido un diagnóstico benigno definitivo. Los pacientes con múltiples nódulos pequeños de menos de 5 mm pueden ser elegibles si se ha demostrado que los nódulos son radiológicamente estables durante al menos 8 semanas.
6. Tratamiento previo contra el cáncer (distinto de la nefrectomía) para el CCR.
7. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de la terapia anterior contra el cáncer con la excepción de alopecia, vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
8. Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto;
a. Carcinoma de células basales en el que el tratamiento consistió en resección sola o radioterapia.
b. Carcinoma de vejiga no músculo-invasivo de bajo grado en el que el tratamiento consistió en resección endoscópica sola o con una sola instalación de quimioterapia intravesical o con tratamiento con BCG. Carcinoma ductal in situ de mama donde el tratamiento consistió en resección sola.
c. Carcinoma cervical in situ donde el tratamiento consistió en resección sola.
d. Cáncer de próstata de riesgo bajo o intermedio clínicamente localizado previamente tratado con PSA indetectable después de la cirugía o PSA estable para radioterapia.
e. Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida> 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
f. Otros cánceres con muy bajo potencial de recurrencia se pueden discutir con MRC CTU en UCL, donde la elegibilidad se considerará de forma individual.
9. Historia de carcinomatosis leptomeníngea.
10. Participación simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
11. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo defina el investigador) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento. Es aceptable la cirugía local de lesiones aisladas con fines paliativos.
12. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg / día de prednisona, o un corticosteroide equivalente.
13. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o documentados previamente (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. Ej., Colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves enfermedad, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]).
14. Historia de síndrome de inmunodeficiencia. Consulte con el MRC CTU en UCL de forma individual si hay alguna duda.
15. Historia de trasplante de órganos alogénicos.
16. Enfermedad intercurrente incontrolada
17. Infección activa
18. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento. Nota: Los pacientes, si están incluidos, no deben recibir vacunas vivas mientras reciben el medicamento en investigación y hasta 30 días después de la última dosis del medicamento en investigación.
19. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
21. Alergia o hipersensibilidad conocida a durvalumab o tremelimumab, o cualquiera de sus excipientes.
22. Asignación previa de medicamentos en investigación en el presente estudio.
23. Neumonitis o fibrosis clínicamente significativas. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The RAMPART trial has two co-primary outcome measures
1. Disease Free Survival (DFS)
2. Overall Survival (OS)
DFS is defined as the interval from randomisation to first evidence of local recurrence, new primary RCC, distant metastases, or death from any cause, whichever occurs first.
OS is defined as all-cause mortality, the time from randomisation to death from any cause (including RCC). |
El ensayo RAMPART tiene dos evaluaciones coprimarias de resultado
1. Supervivencia libre de enfermedades (SLE)
2. Supervivencia global (SG)
La SLE se define como el intervalo desde la asignación al azar hasta la primera evidencia de recurrencia local, nuevo CCR primario, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SG se define como la mortalidad por todas las causas, el tiempo desde la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa (incluido el CCR). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Estimated timelines for interim analyses: Disease Free Survival
C vs A and B vs A (Overwhelming Benefit) = 4.75 years
C vs A (Lack of Benefit) = 4.75 years
B vs A (Lack of Benefit) = 4.75 years
B vs A (Overwhelming Benefit)= 6.25 years
B vs A (Lack of Benefit)= 6.25 years
B vs A (Overwhelming Benefit)= 8 years
Estimated timelines for primary analyses
Disease Free Survival
Arm C vs A = 6.25 years
Arm B vs A = 10.5 years
Overall survival (high-risk patients only)
Arm C vs A = 13.25 years
Arm B vs A = 20.5 years |
Cronogramas estimados para los análisis intermedios: Supervivencia libre de enfermedades
C frente a A y B frente a A (beneficio abrumador) = 4,75 años
C vs A (falta de beneficio) = 4,75 años
B vs A (falta de beneficio) = 4,75 años
B vs A (beneficio abrumador) = 6.25 años
B vs A (falta de beneficio) = 6.25 años
B vs A (beneficio abrumador) = 8 años
Cronogramas estimados para análisis primarios
Supervivencia libre de enfermedad
Brazo C vs A = 6.25 años
Brazo B vs A = 10,5 años
Supervivencia general (solo pacientes de alto riesgo)
Brazo C vs A = 13,25 años
Brazo B vs A = 20,5 años |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Metastasis Free Survival (MFS) defined as the interval from randomisation to first evidence of metastases or death from RCC
2. RCC specific survival time
3. Quality of Life
4. Toxicity |
1. Supervivencia libre de metástasis (SLM) definida como el intervalo desde la asignación al azar hasta la primera evidencia de metástasis o muerte por CCR
2. Tiempo de supervivencia específico del CCR
3. Calidad de vida
4. Toxicidad |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary outcomes will be analysed and reported at an appropriate time, which may be at the same time as the analysis and reporting of the primary outcomes. |
| Los resultados secundarios se analizarán e informarán en el momento adecuado, que puede ser al mismo tiempo que el análisis y el informe de los resultados primarios. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Monitoriación activa (atención estándar actual) |
| Active Monitoring (current standard-of-care) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| New Zealand |
| France |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will close when all patients have completed follow-up and all data queries have been resolved. |
| El ensayo se cerrará cuando todos los pacientes hayan completado el seguimiento y se hayan resuelto todas las consultas de datos. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 20 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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