| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hormone receptor positive advanced breast cancer |
uitgezaaide
hormoongevoelige borstkanker |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| hormone receptor positive advanced breast cancer |
uitgezaaide
hormoongevoelige borstkanker |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate if treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor combined with CDK4/6 inhibition in first line followed at progression by fulvestrant in second line (strategy A) improves progression-free survival compared to treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor in first line followed at progression by fulvestrant combined with CDK4/6 inhibition in second line (strategy B) in women with HR+/HER2- metastatic breast cancer who have not received any prior systemic anti-cancer therapy for metastatic disease |
| Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om te bepalen op welk moment van de behandeling het nieuwe geneesmiddel CDK4/6-remmer het beste aan de anti-hormonale therapie kan worden toegevoegd, in de eerste- of de tweedelijns behandeling. Hierbij spelen werkzaamheid (hoe lang helpt het borstkankercellen te onderdrukken) en nadelen (bijwerkingen, kwaliteit van leven, controles, ziekenhuisbezoeken) beide een rol. Dus naast de effectiviteit van beide behandelingsvolgordes zal er ook uitgebreid onderzoek gedaan worden naar de kwaliteit van leven van patiënten tijdens deze behandelingen. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to compare overall survival (OS);
- to compare quality of life;
- to compare safety and tolerability;
- to compare objective response rate (ORR);
- to compare cost-effectiveness;
- to determine biomarkers;
- to determine pharmacokinetics (PK);
- to determine pharmacodynamics:
- to determine pharmacogenetics
- to evaluate if there is a difference in cognitive functioning over time between patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer who undergo first line treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor combined with CDK4/6 inhibition and patients who undergo first line treatment with single agent non-steroidal aromatase inhibitor;
- to determine the prevalence of cognitive impairment in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer prior to treatment for metastatic disease and its relation with prior treatments.
- to evaluate the predictive value of nuclear imaging for the benefit of CDK4/6 inhibitors.
|
Vergelijken van CDK4/6-remmer toegevoegd aan de eerstelijns behandeling ten opzichte van CDK4/6-remmer
toegevoegd aan de tweedelijns behandeling met betrekking tot
- de totale overleving
- kwaliteit van leven
- bijwerkingen
- kosteneffectiviteit
- biomarkers (merkstoffen)
- farmacokinetiek
- farmacodynamiek
- farmacogenetica
- cognitief functioneren
- -het evalueren van de voorspellende waarde van de nucleaire beeldvorming in het voordeel van CDK4/6 remmers. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Sub-study with blood tests: 7 extra blood samples are taken, with 5 of the 7 moments coinciding with regular blood tests. At each timepoint 2 extra tubes of blood are taken of 5-10mL.
Sub-study neuropsychological research (SONIA EfFECT): patients are asked for permission to participate in two online neuropsychological studies, one at baseline and one 9 months later. Every neuropsychological examination takes about an hour.
Substudy with nuclear imaging (SONImage): patients are asked for permission for extra neclear imaging. Patients will undergo one extra FES-PET-scan at baseline (before treatment). SONImage participants are also eligible to participate in a follow-up study, SONImage 2.0. In this follow-up study, the FES-PET scan and FDG-PET scan are repeated prior to start of second line therapy after progression on first line therapy. |
Nevenstudie met bloedonderzoek: er zijn 7 momenten waarop extra bloed wordt afgenomen, waarbij 5 van de 7 momenten samenvallen met reguliere bloedafnames. Voor 2 bloedafnames geldt dat een extra bloedprik nodig is. Per tijdsmoment worden 2-4 extra buisjes bloed afgenomen van 5-10mL.
Nevenstudie met neuropsychologisch onderzoek: er wordt aan patiënten toestemming gevraagd voor deelname aan twee online neuropsychologische onderzoeken, één bij baseline en één 9 maanden later. Elk neuropsychologisch onderzoek duurt ongeveer een uur.
Nevenstudie met extra nucleaire beeldvorming (SONImage): er wordt aan patiënten toestemming gevraagd voor extra nucleaire beeldvorming. Deelname bestaat uit het ondergaan van een extra FES-PET-scan voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Eventueel kunnen SONImage-deelnemers ook deelnemen aan een vervolgstudie, SONImage 2.0. Daarbij worden de FES-PET-scan en FDG-PET-scan herhaald vóór start van de tweedelijnsbehandeling na progressie op eerstelijnsbehandeling. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult women (≥ 18 years of age) with proven diagnosis of adenocarcinoma of the breast with loco-regional recurrent or metastatic disease not amenable to resection or radiation therapy with curative intent and for whom chemotherapy is not clinically indicated.
2. Documentation of histologically or cytologically confirmed diagnosis of estrogen-receptor (ER) expression >10% and/or progesterone receptor (PR) expression >10% breast cancer based on local laboratory results.
3. Previously untreated with any systemic anti-cancer therapy for metastatic HR+ disease, with the exception of recently started (within 28 days of randomization) endocrine therapy. Special considerations: a) Previous systemic treatment for locoregional recurrent disease is not an exclusion criterion, provided that the intent was curative at the time of systemic therapy. b) In case of previous systemic treatment for oligometastatic disease, patients are not eligible for SONIA. |
1. Volwassen vrouwen (>18 jaar) met bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met loco-regionaal recurrent of metastatische ziekte, niet in aanmerking komend voor resectie of radiatie therapie met curatieve opzet en voor wie chemotherapie niet klinisch geindiceerd is.
2. Documentatie van histologisch of cytologisch bevestigde diagnose borstkanker met van oestrogeen-receptor expressie >10% en/of progesteron receptor expressie >10%, gebaseerd op lab resultaten.
3. Niet eerder behandeld met enige systemische anti-kanker therapie voor metastatische HR+ ziekte, met uitzondering van recent gestarte (binnen 28 dagen na randomisatie) endocrine therapie. Speciale overwegingen: a) Eerdere systemische therapie voor locoregionaal recurrent ziekte is geen exclusie criterium, gezien de intentie curatief was ten tijde van systemische therapie. b) In het geval van eerdere systemische therapie voor oligometastasen, komen patiënten niet in aanmerking voor SONIA. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with advanced, symptomatic, visceral spread, who are at risk of life-threatening complications in the short term.
2. Known active uncontrolled or symptomatic CNS metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease.
3. Prior neoadjuvant or adjuvant treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor (i.e., anastrozole or letrozole) with disease recurrence while on or within 12 months of treatment.
4. Prior treatment with any CDK4/6 inhibitor. |
1. Patiënten met gevorderde, symptomatische groei naar de organen, met risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn.
2. Gekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het CZS, carcinomateuze meningitis, of leptomeningeale ziekte.
3. Eerdere neoadjuvante of adjuvante behandeling met een non-steriodale aromatase remmer waarbij de ziekte terug kwam tijdens of binnen 12 maanden na afloop van de behandeling.
4. Eerdere behandeling met een CDK4/6 remmer. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary study parameters/outcome of the study:
The primary endpoint of the study is progression-free survival after two lines of treatment (PFS2) defined as time from randomization until one of the following (whichever occurs first):
- second objective disease progression or objective disease progression on second-line therapy, whichever occurs first
- symptomatic deterioration on second-line therapy leading to discontinuation of second-line therapy
- initiation of chemotherapy for breast cancer
- death
|
Primaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten:
Het primaire eindpunt is progressievrije overleving na twee behandellijnen (PFS2), gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot een van de volgende situaties (welke als eerste optreedt):
- tweede objectieve ziekteprogressie of objectieve ziekteprogressie op tweedelijnsbehandeling (welke van de twee als eerste optreedt)
- symptomatische verslechtering op tweedelijnsbehandeling die leidt tot het staken van de tweedelijnsbehandeling
- start van chemotherapie voor borstkanker
- overlijden
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- overall survival
- quality of life
- safety and tolerability
- cost-effectiveness
- to determine alterations in genes, proteins, and (mi)RNAs in tumor tissues in order to select patients primary resistant to single agent first line endocrine therapy;
- to determine circulating tumor DNA (ctDNA) in plasma before and during treatment, to investigate the prognostic and possibly predictive values of these measures;
- to evaluate the predictive value of nuclear imaging for CDK4/6 inhibitors benefit;
- to develop a limited sampling model for CDK4/6 inhibitorspharmacokinetics (PK), investigate the relationship between CDK 4/6 inhibitors PK exposure and response (efficacy) and common side-effects
- to determine the prevalence of polymorphisms in CYP3A4 and SULT2A1
- difference in cognitive functioning |
- de totale overleving
- kwaliteit van leven
- bijwerkingen
- kosteneffectiviteit
- biomarkers (merkstoffen)
- farmacokinetiek
- farmacodynamiek
- cognitief functioneren
- farmacogenetica |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 70 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| laatste bezoek van laatste proefpersoon |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 135 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
