| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| schizophrenia |
| esquizofrenia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| schizophrenia |
| esquizofrenia |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064337 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia relapse |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the study is to investigate the efficacy, safety and tolerability of BI 409306 25mg and 50mg once daily compared with placebo given for 28 weeks in patients with schizophrenia on antipsychotic treatment. The study is designed to show superiority of BI
409306 over placebo in preventing relapse of schizophrenia symptoms. |
| Investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BI 409306 25 mg y 50 mg una vez al día, en comparación con placebo, administrado durante 28 semanas en pacientes con esquizofrenia en tratamiento antipsicótico. El estudio está diseñado para demostrar la superioridad de BI 409306 respecto a placebo en la prevención de recaídas de los síntomas de esquizofrenia. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ICD-10 diagnosis of schizophrenia > one year prior to randomisation.
2. Outpatients in the stable phase of illness, as assessed by the investigator after review of medical records or documented discussion with treating clinician.
3. Patients currently taking a stable dose of antipsychotic medication(s) for at least 12 weeks prior to randomisation.
4. Detectable level of current antipsychotic medication(s) in plasma from blood drawn at Visit 1 (unless no assay is available for the antipsychotic(s) currently prescribed).
5. Patients who have experienced at least 2 relapses within the past 5 years or at least 1 relapse if they were diagnosed less than 3 years ago. Relapse is defined as the patient having any of the following using the above number of relapses and time frames:
Hospitalization for psychosis (involuntary or voluntary admission), intensive outpatient therapy or use of home treatment as an alternative to hospitalization (verified via medical record).
Emergency Department visit for worsening schizophrenia symptoms (verified via medical record).
Deliberate self-injury and/or violent behaviour resulting in significant injury to another person or property (verified by police record or treating mental health
provider written record or documented phone conversation).
Change in the patient’s antipsychotic medication or increase in antipsychotic medication dosage due to worsening of schizophrenia symptoms (verified by pharmacy records or treating mental health provider written record or documented phone conversation).
6. CGI-S score ≤4 at Visits 1 and 2
7. PANSS total score <80 and a score of ≤ 4 on individual PANSS items conceptual disorganization, hallucinatory behavior, suspiciousness, and unusual thought content at Visit 1.
8. Of full age (according to local legislation, usually ≥ 18 years) and ≤ 55 years at the time of informed consent.
9. Patients must have an identified informant who will be consistent throughout the study.
10. Patients who report living at the same address for the 3 months prior to randomisation.
11. Male or female patients.
- Female patients of childbearing potential1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. Patients must agree to use birth control throughout the trial and for at least 28 days after treatment has ended. Acceptable methods of birth control include combined estrogen-progestin oral, intravaginal or transdermal contraceptives, progestogen-only oral, injectable or implantable contraceptives, intrauterine devices (IUDs), intrauterine hormone releasing systems (IUSs), bilateral tubal occlusion, vasectomized sexual partner, and
complete sexual abstinence (if acceptable by local health authorities) is allowed when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptom-thermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
- Male patients who are able to father a child must be ready and able to be abstinent or use adequate contraception for the duration of study participation and for at least 28 days after treatment has ended.
12. Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial. If the patient has a legal representative, then this legal representative must give written informed consent as well. |
1. Diagnóstico de esquizofrenia según CIE-10 > 1 año previo a la aleatorización.
2. Pacientes externos en estado estable de la enfermedad, según la opinion del investigador después de revisar la historia clínica o tener una discusión documentada con su médico.
3. Pacientes actualmente tomando una dosis estable de antipsicóticos, al menos durante 12 semanas antes de la aleatorización.
4. Nivel detectable de medicación antipsicótica en plasma de la extracción de sangre realizada en la Visita 1 (a menos que no haya análisis posible para el antipsicótico que el paciente esté tomando).
5. Pacientes que han experimentado al menos 2 recaídas en los últimos 5 años o al menos 1 recaída si fueron diagnosticados 3 años antes. Recaída definida como el número de recaídas y tiempo de recaída que haya tenido el paciente como enumerado a continuación:
- Hospitalización por psicosis (admisión involuntaria o voluntaria), terapia intensiva de forma externa o tratamiento en casa como alternativa a la hospitalización (verificado vía historia clínica).
- Visita a urgencias por empeoramiento de los síntomas de la esquizofrenia (verificado vía historia clínica).
- Haberse auto dañado y/o tener comportamiento voliento resultando en una herida significante hacia otra persona o propiedad (verificado vía registro policial o registro escrito o conversación telefónica documentada por el proveedor del tratamiento de salud mental).
- Cambio de la medicación antipsicótica del paciente o aumento de la dosis de la medicación antipsicótica, por empeoramiento de los síntomas de esquizofrenia (verificado vía registro de la farmacia o registro escrito o conversación telefónica documentada por el proveedor del tratamiento de salud mental).
6. Puntuación ≤4 de CGI-S en las Visita 1 y 2.
7. Puntuación total de PANSS <80 y una puntuación de ≤4 en los ítems individuales de PANSS: desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, desconfianza, y pensamiento inusual, en la Visita 1.
8. Mayoría de edad (≥ 18 years) y ≤ 55 años en el momento del consimiento informado.
9. Los pacientes deberán tener un informante identificado que tendrá que ser consistente durante el ensayo.
10. Pacientes que informan vivir en la misma dirección durante 3 meses previos a la aleatorización.
11. Pacientes mujeres o hombres:
- Pacientes mujeres en edad fértil deben estar preparadas y ser capaces de usar métodos altamente efectivos de anticoncepción por ICH M3 (R2) que resultan en un índice bajo de fracaso o menos de 1% por año cuando se usan consistente y correctamente. Las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el ensayo y al menos 28 días después de que el tratamiento haya acabado. Métodos aceptables de anticoncepción incluyen: combinado de estrógeno-progestágeno oral, anticonceptivos intravaginales o trasdérmicos, progestágenos orales, anticonceptivos implantados o inyectados, DIUs (dispositivos intrauterinos), sistemas intrauterinos liberadores de hormonas (SIUs), oclusión tubárica bilateral, pareja sexual vasectomizada y abstinencia completa sexual es permitida cuando esté en linea a las preferencias y estilo de vida usual de la paciente. Abstinencia periódica (p.ej. calendario, ovulación, síntomatica, métodos post-ovulatorios) y abandono no son metodos aceptables de anticoncepción.
- Pacientes hombres que es posible que sean padres tienen que estan preparados y aceptar ser abstinentes o usar métodos anticonceptivos durante la duración del ensayo y por la menos 28 días después de que el tratamiento haya finalizado.
12. Consentimiento informado firmado y en fecha de acuerdo con ICHGCP y legislación local previo a la admisión del ensayo. Si el paciente tiene un representante legal, se le debe entregar también el consentimiento informado. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients treated with more than two antipsychotic medications (including more than two
dosage forms).
2. Patients who are currently being treated with clozapine, or who have been treated with
clozapine in the past 5 years.
3. Patients with a categorical diagnosis of another current major psychiatric disorder per the
Mini-international neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
4. Homicidal behaviour (in the investigator’s judgement) in the past 2 years.
5. Any suicidal behavior in the past 2 years (i.e. actual attempt, interrupted attempt, aborted
attempt, or preparatory acts or behavior).
6. Any suicidal ideation of type 4 or 5 in the Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
in the past 3 months (i.e. active suicidal thought with intent but without specific
plan, or active suicidal thought with plan and intent).
7. In the judgment of the investigator, any clinically significant finding from the physical
examination or laboratory value deviating from normal or any evidence of a clinically
significant concomitant disease or any other clinical condition that would jeopardize a
patient’s safety while participating in the clinical trial.
8. Other known neurological diseases (including but not limited to any kind of seizures or
stroke).
9. Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years
prior to screening, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin or in situ
carcinoma of uterine cervix.
10. Planned elective surgery requiring general anesthesia, or hospitalization for more than
1 day during the study period.
11. Significant history of drug or alcohol dependence or abuse (Substance Use Disorder as
defined in DSM-5 or ICD-10) within the last six months prior to informed consent. (Not
including caffeine or nicotine).
12. Patients who must or wish to continue the intake of restricted medications (see Section
4.2.2.1) or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial.
13. Patients taking strong or moderate CYP1A2 inhibitors who are also a CYP2C19 Poor
Metabolizer (PM). Patients taking medication known to be strong or moderate inhibitors
of CYP1A2 must be prospectively genotyped to ensure they are not poor metabolizers of
CYP2C19. (A list of CYP1A2 and CYP2C19 inhibitors can be found in the ISF).
14. Patients taking strong or moderate CYP1A2 inhibitors who are also taking concomitant
strong or moderate CYP2C19 inhibitors. (A list of CYP1A2 and CYP2C19 inhibitors can
be found in the ISF.)
15. Patients with a history of moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B / C).
16. Patients with a history of moderate to severe renal impairment (Stage 3 – 5).
17. Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial.
18. In the judgment of the investigator, inability of the patient to comply with the clinical trial
procedures.
19. Currently enrolled in another investigational device or drug study, or less than 6 months
from Visit 1 since ending another investigational device or drug study(s), or participation
in > 2 investigational drug clinical trials in the past 2 years.
20. Previous randomisation in any BI 409306 study. |
1. Pacientes tratados con más de dos antipsicóticos (incluyendo más de dos dosificaciones).
2. Pacientes que actualmente están siendo tratados con clozapina, o que se hayan tratado con clozapina en los últimos 5 años).
3. Pacientes con diagnóstico categórico u otro trastorno psiquiátrico grave según la Minientrevista neuropsiquiátrica internacional (M.I.N.I.).
4. Comportamiento homicida (en el juicio del investigador) en los últimos 2 años.
5. Algún tipo de comportamiento suicida en los últimos 2 años (p.ej. intento real, intento interrumpido, intento abortado, o actos preparatorios de comportamiento).
6. Algún tipo de ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de la
Universidad de Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (CSSRS) en los últimos 3 meses.
7. Según el juicio del investigador, cualquier descubrimiento significante de la examinación física, o valor de laboratorio desviado de lo normal, o cualquier evidencia significativa clínica de enfermedad concomitante u otra condición clínica, que comprometiera la seguridad del paciente mientras participa en este ensayo.
8. Otras enfermedades neurológicas conocidas (incluyendo pero no limitando, cualquier tipo de convulsión o accidente cerebrovascular).
9. Cualquier sospecha documentada de neoplasia o historia de neoplasia en los 5 años previos a la evaluación, excepto carcinoma basocelular adecuadamente tratado de la piel o in situ carcinoma de cérvix uterino.
10. Cirugía planificada que requiera anestesia general, o hospitalización por más de 1 día durante el período de ensayo.
11. Historia significante de dependencia alcohólica, o drogadicción, o abuso (trastorno o abuso de sustancias definido como DSM-5 o ICD-10) en los últimos 6 meses previos al consentimiento informado (sin incluir cafeina o nicotina).
12. Pacientes que deban o desean continuar tomando la medicación restringida, o alguna medicación considerada que pueda interferir con la seguridad del ensayo.
13. Pacientes tomando inhibidores de CYP1A2 potentes o moderados, que sean también pobres metabolizadores de CYP2C19. Pacientes tomando medicación conocida por ser moderada o potencialmente inhibidora de CYP1A2, deben ser genotipados para asegurar que no son pobres metabolizadores de CYP2C19 (una lista de los inhibidores de CYP1A2 y CYP2C19 se pueden encontrar en la HIP).
14. Pacientes tomando inhibidores potentes o moderados de CYP1A2 que también toman inhibidores moderados o potentes de CYP2C19 (una lista de inhibidores de CYP1A2 y CYP2C19 se puede encontrar en la HIP).
15. Pacientes con una historia de insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B / C).
16. Pacientes con una historia de insuficiencia renal moderada a severa (fase 3-5).
17. Mujeres que están embarazadas, en periodo de lactancia, o que planifican quedarse embarazadas en el ensayo.
18. En el juicio del investigador, inhabilidad del paciente de cumplir los procedimientos del ensayo.
19. Participante en otro dispositivo de investigación o ensayo clínico, o en menos de 6 meses antes de la Visita 1, o en >2 ensayos clínicos en los últimos 2 años.
20. Previa aleatorización en un ensayo con BI 409306. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) time to first relapse until study end |
2) tiempo transcurrido hasta la
primera recidiva hasta el final del estudio |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) 28 weeks |
| 1) 28 semanas |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoint : Change from baseline in Positive and Negative Symptom Score (PANSS) positive symptoms score after 28 weeks of treatment.
Secondary Endpoints :
1) Time to new prescription or increase in dose of an ongoing antipsychotic medication.
2) Change from baseline in Clinical Global Impressions–Severity (CGI-S) scale score
3) Patient Global Impressions-Improvement (PGI-I) scale score
4) Suicidal ideation and behaviour as assessed by C-SSRS after 28 weeks of treatment
5) Change from baseline in Personal and Social Performance scale (PSP) score |
Criterio de valoración secundario principal: Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas positivos de la Puntuación de síntomas positivos y negativos (PANSS) después de 28 semanas de tratamiento.
Criterios de valoración secundarios:
1)Tiempo transcurrido hasta una nueva prescripción o un incremento de la dosis de un medicamento antipsicótico en curso.
2)Variación con respecto al valor basal de la puntuación de la escala de Impresión clínica global - gravedad (CGI-S).
3)Puntuación de la escala de Impresión global del paciente.
4)Ideación y conducta suicidas evaluadas mediante la escala CSSRS después de 28 semanas de tratamiento.
5)Variación con respecto al valor basal en la escala de Rendimiento Social y Personal (PSP) después de 28 semanas de tratamiento. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key secondary endpoint : 28 weeks
Secondary Endpoints :
1) 28 weeks
2) 28 weeks
3) 28 weeks
4) 28 weeks
5) 28 weeks |
Criterio de valoración secundario principal: 28 semanas
Criterios de valoración secundarios:
1) 28 semanas
2) 28 semanas
3) 28 semanas
4) 28 semanas
5) 28 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
