E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
acute promyelocytic leukemia (APL) in children and adolescents |
akutní promyelocytární leukémie u dětí a dospívajících |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
acute promyelocytic leukemia (APL) in children and adolescents |
akutní promyelocytární leukémie u dětí a dospívajících |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess, in an international pediatric study, the efficacy, in terms of event-free survival, of a combination of ATO and ATRA in newly diagnosed SR APL children and adolescents and to explore the safety and efficacy of a combination therapy comprising ATRA/ATO + GO in HR APL.
|
Hlavním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby, která kombinuje oxid arsenitý (ATO) a kyselinu all-trans retinovou (ATRA), pokud jde o přežití bez návratu onemocnění u pacientů s nově diagnostikovanou standardně rizikovou akutní promyelocytární leukémií a zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby, která kombinuje oxid arsenitý (ATO), kyselinu all-trans retinovou (ATRA) a gemtuzumab ozogamicin (GO), pokud jde o přežití bez návratu onemocnění u pacientů s nově diagnostikovanou vysoce rizikovou akutní promyelocytární leukémií.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the short- and long-term toxicity profile of ATO in pediatric patients, when combined with ATRA (SR APL) or ATRA plus GO (HR APL) • To compare the clearance kinetics of minimal residual disease (MRD) with that of the previous AIDA-like protocols, COG protocol and ICC APL Study 01 • To estimate the cumulative incidence of both molecular and hematological relapse • To calculate the probability of overall survival and the early death rate • To prospectively evaluate the impact of FLT3-ITD on this patient population • To compare the duration of hospitalization and quality of life with those of the previous AIDA-like protocols and ICC APL study 01
|
Účelem výzkumu, který je zde prezentován, je dosáhnout následujících sekundárních cílů: • zhodnotit krátkodobý a dlouhodobý profil toxicity ATO v kombinaci s ATRA u pacientů se standardně rizikovou akutní promyelocytární leukémií; • porovnat vývoj minimální zbytkové nemoci s předchozími léčebnými protokoly; • odhadnout výskyt molekulární a hematologické recidivy (tzn. návratu onemocnění); • vypočítat pravděpodobnost celkového přežití a míru předčasné úmrtnosti; • porovnat délku hospitalizace a kvalitu života s předchozími léčebnými protokoly. • zhodnotit krátkodobý a dlouhodobý profil toxicity ATO v kombinaci s ATRA a GO u dětských pacientů s vysoce rizikovou akutní promyelocytární leukémií; |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Newly diagnosed APL confirmed by the presence of PML/RARα fusion gene - Age <18 years - Written informed consent by parents or legal guardians - WBC at diagnosis ≥10 x 109/L - If applicable, female participants must have pregnancy test by beta-HCG dosing and be negative. - Patients of child-bearing or child-fathering potential must be willing to practice and must contact their physician. With their physician, they must agree on the most appropriate approach for birth control from the time of enrollment in this study and for 3 months after receiving the latest infusion.
|
- nově diagnostikovaná APL potvrzená přítomností fúzního genu PML/RARα - věk <18 let - podepsaný informovaný souhlas rodiči/zákonným zástupcem - u dívek ve fertilním věku negativní těhotenský test
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with a clinical diagnosis of APL but subsequently found to lack PML/RARα rearrangement should be withdrawn from the study and treated with an alternative protocol - Significant liver dysfunction (bilirubin serum levels >3 mg/dL, ALT/AST serum levels greater than 5 times the normal values) - Creatinine serum levels >2 times the normal value for age - Significant arrhythmias, EKG abnormalities (*see below), other cardiac contraindications (L-FEV < 50% or LV-FS <28%) - Neuropathy grade 2 or greater - Concurrent active malignancy - Uncontrolled life-threatening infections - Pregnant or lactating females - Patients who had received alternative therapy (APL not initially suspected; ATRA and/or ATO not available)
|
- pacienti s klinickou diagnózou APL bez přítomnosti fúzního genu PML/RARα - významná jaterní dysfunkce (hladina bilirubinu>3 mg/dL, hladina ALT/AST>5-násobek horního limitu normy) - kreatinin >2-násobek horního limitu věkově příslušné normy - významné arytmie, EKG abnormality (viz*), jiné kardiální kontraindikace (L-FEV < 50% nebo LV-FS <28%) - neuropatie grade 2 nebo vyšší - souběžná aktivní malignita - nekontrolovaná život ohrožující infekce - těhotenství nebo kojení - sexuálně aktivní adolescenti, kteří odmítají používání vysoce efektivních antikoncepčních metod po celou léčbu a minimálně 3 měsíců po skončení protileukemické léčby - pacienti, kteří vstupně dostali jinou terapii APL
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• The primary endpoint of the study is event-free survival (EFS). This cumulative endpoint includes the following events: no achievement of hematological complete remission after induction therapy; no achievement of molecular remission after three consolidation courses (molecular resistance); relapse (hematological/molecular); death, including early death, at 2 years from diagnosis. We aim at reaching a 3-year EFS probability of 90% (95% CI: 84.1-95.9%) and 80% (95% CI: 72.1-87.9%) in SR and HR patients, respectively. |
SR-ICC APL 02 pro pacienty standardního rizika Přežití bez události (event-free survival) při léčbě kombinací oxidu arsenitého (ATO) a all-trans retinové kyseliny (ATRA) u nově diagnostikované APL standardního rizika u dětí a adolescentů.
HR-ICC APL 02 pro pacienty vysokého rizika Přežití bez události (event-free survival) při léčbě kombinací gemtuzumab ozogamicinu (GO), oxidu arsenitého (ATO) a all-transretinové kyseliny (ATRA) u nově diagnostikované APL vysokého rizika u dětí a adolescentů
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Rate of hematological CR after induction • Rate of early and aplastic death during induction • Overall survival (OS) • Cumulative incidence of either hematological and molecular relapse (CIR) • Incidence of hematological and non-hematological toxicity • Kinetics of MRD clearance • Rate of molecular remission after 3 consolidation cycles • Assessment of PML/RARα transcript level reduction during treatment • Toxicity - hematological and non-hematological • Supportive care requirements • Total hospitalization days during therapy and health economic impact
|
SR-ICC APL 02 pro pacienty standardního rizika Krátkodobý a dlouhodobý profil toxicity ATO v kombinaci s ATRA u pediatrických pacientů. Srovnání kinetiky minimální reziduální nemoci (MRN) s předchozími protokoly AIDA, COG a ICC APL01. Kumulativní incidence molekulárních a hematologických relapsů. Pravděpodobnost celkového přežití a časných úmrtí. Vliv přítomnosti FLT3-ITD v pacientské populaci. Srovnání délky hospitalizace a kvality života s předchozími protokoly AIDA, COG a ICC APL01.
HR-ICC APL 02 pro pacienty vysokého rizika Krátkodobý a dlouhodobý profil toxicity kombinace GO, ATO a ATRA u pediatrických pacientů Srovnání kinetiky minimální reziduální nemoci (MRN) s předchozími protokoly AIDA, COG a ICC APL01 Kumulativní incidence molekulárních a hematologických relapsů Pravděpodobnost celkového přežití a časných úmrtí Vliv přítomnosti FLT3-ITD v pacientské populaci Srovnání délky hospitalizace a kvality života s předchozími protokoly AIDA, COG a ICC APL01
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |