E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic Parkinson's Disease, Hoehn and Yahr stage between 2-3 inclusive during the “ON” phase, experiencing motor fluctuations while on stable doses of L-Dopa (with or without benserazide/carbidopa, with or without addition of a catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitor) and may be on stable doses of other PD medications (a dopamine agonist, an anticholinergic and/or amantadine), yet are experiencing more than 2 hours of OFF time per day and chronic PD related pain. |
Enfermedad de Parkinson idiopática, estadio Hoehn y Yahr entre 2-3 inclusive durante la fase "ON", experimentando fluctuaciones motoras mientras se encuentran en dosis estables de L-Dopa (con benserazida/carbidopa o sin esta, con o sin adición de COMT inhibidor) y puede estar recibiendo dosis estables de otros medicamentos para la EP, pero están experimentando más de 2 horas de tiempo de inactivación por día y dolor relacionado con la EP crónica. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
chronic pain in PD patients, experiencing motor fluctuations while on stable doses of L-dopa |
Dolor crónico en pacientes con EP, que experimentan fluctuaciones motoras mientras reciben dosis estables de L-dopa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013113 |
E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the potential efficacy of safinamide 100 mg once daily, compared to placebo, as add-on therapy, for PD related chronic pain |
Evaluar la posible eficacia de safinamida 100 mg una vez al día, en comparación con placebo, como tratamiento complementario, en el dolor crónico relacionado con la EP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- The percentage of pain responders - Clinical Global Impression for pain - Patient Global Impression for pain - Reduction of pain drugs - Mood - Dyskinesia - Safety & Tolerability |
- Porcentaje de pacientes con respuesta del dolor - Impresión clínica global del dolor - Impresión global del paciente del dolor - Reducción de analgésicos - Estado de ánimo - Discinesia - Seguridad y tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 30 years of age or older, at the time of signing the informed consent. 2. Diagnosed with IPD by using the United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank criteria for more than 5 years duration. 3. Receiving treatment with a stable dose of oral L-Dopa (including controlled release [CR], immediate release [IR] or a combination of CR/IR), with and without benserazide/carbidopa, with or without addition of a catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitor and may be receiving concomitant treatment with stable doses of a dopamine agonist, an anticholinergic and/or amantadine for at least 4 weeks prior to the randomisation (baseline visit). 4. Hoehn and Yahr stage between 2-3 (inclusive) during the “ON” phase at the screening visit. 5. Experiencing motor fluctuations following optimum titration of treatment medications and within the 4 weeks immediately prior to randomisation. 6. Experiencing a minimum of 2.0 hours/day of “OFF” time during the day (excluding morning akinesia). 7. Experiencing chronic pain (i.e. ongoing for >=3 months prior to screening visit); the Investigator must consider chronic pain directly related to PD and not explained by any other health problem (e.g. peripheral neuropathy, organ disease or arthritis pain) OR consider the intensity of chronic pain specifically aggravated by PD. 8. On a stable treatment regimen of analgesics in the 4 weeks prior to the randomisation visit. 9. Able to maintain an accurate and complete electronic diary with the help of a caregiver. 10. Male or female a. Female participants: A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 4), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: i. Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 4 or ii. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 4. 11. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. El participante tiene 30 años o más de edad en el momento de firmar el consentimiento informado. 2. Diagnóstico de EPI, según los criterios del Parkinson’s Disease Society Brain Bank del Reino Unido, durante más de cinco años. 3. En tratamiento con una dosis estable de L-dopa oral (incluida L-dopa de liberación controlada [LC], de liberación inmediata [LI] o una combinación de LC/LI), con o sin benserazida/carbidopa y con o sin la adición de un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), y posibilidad de estar recibiendo tratamiento concomitante con dosis estables de un agonista dopaminérgico, un anticolinérgico o amantadina durante al menos cuatro semanas antes de la aleatorización (visita basal). 4. Estadio de Hoehn y Yahr de entre 2 y 3 (inclusive) durante la fase “ON” en la visita de selección. 5. Aparición de fluctuaciones motoras tras un ajuste óptimo de la medicación terapéutica y en las cuatro semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización. 6. Presencia de un mínimo de 2,0 horas/día de tiempo “OFF” durante el día (excluida la acinesia matutina). 7. Presencia de dolor crónico (es decir, persistente durante >=3 meses antes de la visita de selección); el investigador debe considerar el dolor crónico relacionado directamente con la PE y no explicado por ningún otro problema de salud (p. ej., neuropatía periférica, enfermedad orgánica o dolor por artritis) O considerar la intensidad del dolor crónico agravado específicamente por la EP. 8. En tratamiento estable con analgésicos en las cuatro semanas previas a la visita de aleatorización. 9. Capacidad de llevar un diario electrónico exacto y completo con la ayuda de un cuidador. 10. Varón o mujer. a. Mujeres: Una mujer podrá participar en el estudio si no está embarazada (véase el apéndice 4), no está amamantando y cumple al menos una de las condiciones siguientes: i. No es una mujer en edad fértil (MEF), según se define en el apéndice 4. O ii. Es una MEF y se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos recogidas en el apéndice 4. 11. Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado según se describe en la sección 1, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se recogen en el documento de consentimiento informado y en este protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: 1. Any form of Parkinsonism other than IPD. 2. Diagnosis of chronic migraine (>15 days per month) or cancer pain. 3. History of bipolar disorder, depression, schizophrenia or other psychotic disorder requiring treatment with neuroleptics. 4. History of dementia or cognitive dysfunction. 5. Severe, peak dose or biphasic dyskinesia. 6. Unpredictable or widely swinging fluctuations. 7. Ophthalmologic history including any of the following conditions: albinism, uveitis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, active retinopathy, severe progressive diabetic retinopathy, inherited retinopathy or family history of hereditary retinal disease. 8. Moderate or severe liver failure using the Child-Pugh classification score. 9. History of drug and/or alcohol abuse within 12 months prior to screening as defined by the current edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 10. Allergy/sensitivity or contraindications to the IMPs or their excipients, anticonvulsants, L-dopa or other anti-Parkinsonian drugs. Prior/Concomitant Therapy 11. Treatment with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), levodopa infusion, pethidine, fluoxetine, fluvoxamine less than 4 weeks prior to the randomisation visit. 12. Use of any investigational drug or device within 30 days prior to screening or 5 half-lives, whichever is the longest, or participation in a previous trial with safinamide or previous treatment with safinamide. 13. Mini-Mental State Exam (MMSE) total score <24 at screening. 14. NRS score ≤ 4 points at randomization visit. 15. Any clinically significant condition which, in the opinion of the Investigator, would not be compatible with study participation or represent a risk for participants while in the study. |
Quedará excluido del estudio todo participante que cumpla alguno de los criterios siguientes: 1. Cualquier forma de parkinsonismo distinta de la EPI. 2. Diagnóstico de migraña crónica (> 15 días al mes) o dolor oncológico. 3. Antecedentes de trastorno bipolar, depresión, esquizofrenia u otro trastorno psicótico que requiera tratamiento con neurolépticos. 4. Antecedentes de demencia o disfunción cognitiva. 5. Discinesia grave, de dosis máxima o bifásica. 6. Fluctuaciones impredecibles o muy oscilantes. 7. Antecedentes oftalmológicos que incluyan alguno de los trastornos siguientes: albinismo, uveítis, retinitis pigmentaria, degeneración retiniana, retinopatía activa, retinopatía diabética progresiva grave, retinopatía hereditaria o antecedentes familiares de retinopatía hereditaria. 8. Insuficiencia hepática moderada o grave según la puntuación de Child-Pugh. 9. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la selección, según se define en la edición vigente del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. 10. Alergia/sensibilidad o contraindicaciones de los productos en investigación o sus excipientes, antiepilépticos, L-dopa u otros antiparkinsonianos. Tratamiento previo y concomitante 11. Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), infusión de levodopa, petidina, fluoxetina o fluvoxamina menos de cuatro semanas antes de la visita de aleatorización. 12. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días previos a la selección o el equivalente a cinco semividas del fármaco, lo que sea más largo, o participación en un ensayo previo con safinamida o tratamiento previo con safinamida. 13. Puntuación total en el miniexamen cognoscitivo (MEC) < 24 en el período de selección. 14. Puntuación en la EVN <= 4 puntos en la visita de aleatorización. 15. Cualquier trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, no sería compatible con la participación en el estudio o representaría un riesgo para los participantes durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline to week 16 in pain severity (“average worst pain experienced in the last 7 days”), as assessed by an 11-point Numerical Rating Scale (NRS). |
Variación entre el momento basal y la semana 16 de la intensidad del dolor (“promedio del peor dolor experimentado en los últimos 7 días”), evaluada mediante una escala de valoración numérica (EVN) de 11 puntos. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Day 112 |
Dia 1, dia 112 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Participants with reduction in pain severity of >= 2 points (“average worst pain experienced in the last 7 days”), at week 16 as assessed by an 11-point NRS, compared to baseline. - The CGI-S score for pain at week 16. - The change from baseline to week 16 in the CGI-C score for pain. - The change from baseline to week 16 in the PGI-C score for pain. - The percentage of reduction in number of concomitant pain drugs from baseline to week 16. - Descriptive Safety & Tolerability - The number of patients with at least one intake of PRN pain medication. Amount of PRN pain medications. - The change from baseline to week 16 in the HADS score. - The change from baseline to week 16 in the MDS-UPDRS (total score and subscores) during the “ON” phase. |
- Participantes con una reducción de la intensidad del dolor >=2 puntos (“promedio del peor dolor experimentado en los últimos 7 días”) en la semana 16, evaluada mediante una EVN de 11 puntos, en comparación con el momento basal. - Puntuación CGI-S de dolor en la semana 16. - Variación de la puntuación CGI-S de dolor entre el momento basal y la semana 16. -Variación de la puntuación PGI-C de dolor entre el momento basal y la semana 16. - Porcentaje de reducción del número de analgésicos concomitantes entre el momento basal y la semana 16. - Número de pacientes con al menos una toma de analgésicos a demanda. - Cantidad de analgésicos a demanda. - Variación de la puntuación HADS entre el momento basal y la semana 16. - Variación de la puntuación MDS-UPDRS (puntuación total y subpuntuaciones) entre el momento basal y la semana 16 durante la fase “ON”. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Day 28, Day 56, Day 112 |
Dia 1, dia 28, dia 56, dia 112 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |