E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic Parkinson's Disease, Hoehn and Yahr stage between 2-3 inclusive during the "ON" phase, experiencing motor fluctuations while on stable doses of L-Dopa (with or without benserazide/carbidopa, with or without addition of a catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitor) and may be on stable doses of other PD medications (a dopamine agonist, an anticholinergic and/or amantadine), yet are experiencing more than 2 hours of OFF time per day and chronic PD related pain. |
Malattia di Parkinson idiopatica Stadio 2-3 della scala di Hoehn e Yahr in fase "ON", fluttuazioni motorie durante il trattamento a dosi stabili di L-Dopa con o senza benserazide/carbidopa, con o senza l'aggiunta di un inibitore della catecol O-metiltransferasi ed eventuale trattamento a dosi stabili di altri farmaci per la PD un agonista della dopamina, un anticolinergico e/o amantadina, ma che continuano a presentare un tempo giornaliero in fase OFF > 2 ore e dolore cronico correlato alla PD. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
chronic pain in PD patients, experiencing motor fluctuations while on stable doses of L-dopa |
Dolore cronico nei pazienti affetti da malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie a dosi stabili di L-Dopa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013113 |
E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the potential efficacy of safinamide 100 mg once daily, compared to placebo, as add-on therapy, for PD related chronic pain |
Valutare rispetto al placebo l'efficacia potenziale di safinamide 100 mg una volta al giorno, come terapia aggiuntiva, per il dolore cronico correlato alla PD |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The percentage of pain responders - Clinical Global Impression for pain - Patient Global Impression for pain - Reduction of pain drugs - Mood - Dyskinesia - Safety & Tolerability |
Percentuale di responder al dolore - Impressione clinica globale per il dolore - Impressione globale del paziente per il dolore - Riduzione degli antidolorifici - Umore - Discinesia - Sicurezza e tollerabilità |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 30 years of age or older, at the time of signing the informed consent. 2. Diagnosed with IPD by using the United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank criteria for more than 5 years duration. 3. Receiving treatment with a stable dose of oral L-Dopa (including controlled release [CR], immediate release [IR] or a combination of CR/IR), with and without benserazide/carbidopa, with or without addition of a catechol O-methyltransferase (COMT) inhibitor and may be receiving concomitant treatment with stable doses of a dopamine agonist, an anticholinergic and/or amantadine for at least 4 weeks prior to the randomisation (baseline visit). 4. Hoehn and Yahr stage between 2-3 (inclusive) during the "ON" phase at the screening visit. 5. Experiencing motor fluctuations following optimum titration of treatment medications and within the 4 weeks immediately prior to randomisation. 6. Experiencing a minimum of 2.0 hours/day of "OFF" time during the day (excluding morning akinesia). 7. Experiencing chronic pain (i.e. ongoing for =3 months prior to screening visit); the Investigator must consider chronic pain directly related to PD and not explained by any other health problem (e.g. peripheral neuropathy, organ disease or arthritis pain) OR consider the intensity of chronic pain specifically aggravated by PD. 8. On a stable treatment regimen of analgesics in the 4 weeks prior to the randomisation visit. 9. Able to maintain an accurate and complete electronic diary with the help of a caregiver. 10. Male or female a. Female participants: A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 4), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: i. Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 4 or ii. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 4. 11. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. Il/la partecipante deve avere un’età pari o superiore a 30 anni al momento della firma del consenso informato. 2. Diagnosi di IPD tramite i criteri della Parkinson’s Disease Society Brain Bank del Regno Unito da più di 5 anni. 3. Assunzione per via orale di una dose stabile di L-Dopa (tra cui a rilascio controllato [CR], a rilascio immediato [IR] o una combinazione di CR/IR), con e senza benserazide/carbidopa, con o senza l'aggiunta di un inibitore della catecol O-metiltransferasi (COMT) ed eventuale assunzione di trattamento concomitante con dosi stabili di un agonista della dopamina, un anticolinergico e/o amantadina per almeno 4 settimane prima della randomizzazione (visita alla baseline). 4. Stadio tra 2-3 (compresi) della scala di Hoehn e Yahr in fase "ON" alla visita di screening. 5. Manifestazione di fluttuazioni motorie a seguito della titolazione ottimale dei farmaci che costituiscono il trattamento e nelle 4 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione. 6. Manifestazione di un tempo giornaliero minimo di 2,0 ore/giorno in fase "OFF" (esclusa l'acinesia mattutina). 7. Manifestazione di dolore cronico (ossia di durata =3 mesi prima della visita di screening); lo sperimentatore deve considerare il dolore cronico direttamente correlato alla PD e non spiegabile con nessun altro problema di salute (ad es., neuropatia periferica, malattia organica o dolore artritico) OPPURE considerare l'intensità del dolore cronico specificamente aggravata dalla PD. 8. Regime stabile di trattamento con analgesici nelle 4 settimane precedenti la visita di randomizzazione. 9. Capacità di tenere un diario elettronico completo e accurato con l'aiuto di un caregiver. 10. Sesso maschile o femminile. a. Partecipanti di sesso femminile: Una partecipante di sesso femminile è eleggibile a partecipare se non è in gravidanza (vedere l'Appendice 4), non allatta al seno e soddisfa almeno una delle condizioni seguenti: i. Non è una donna in età fertile (WOCBP) secondo quanto definito nell'Appendice 4 oppure ii. È una WOCBP che accetta di seguire le linee guida sulla contraccezione definite nell'Appendice 4. 11. Essere in grado di fornire un consenso informato firmato come descritto nell’Appendice 1 che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: 1. Any form of Parkinsonism other than IPD. 2. Diagnosis of chronic migraine (>15 days per month) or cancer pain. 3. History of bipolar disorder, depression, schizophrenia or other psychotic disorder requiring treatment with neuroleptics. 4. History of dementia or cognitive dysfunction. 5. Severe, peak dose or biphasic dyskinesia. 6. Unpredictable or widely swinging fluctuations. 7. Ophthalmologic history including any of the following conditions: albinism, uveitis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, active retinopathy, severe progressive diabetic retinopathy, inherited retinopathy or family history of hereditary retinal disease. 8. Moderate or severe liver failure using the Child-Pugh classification score. 9. History of drug and/or alcohol abuse within 12 months prior to screening as defined by the current edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 10. Allergy/sensitivity or contraindications to the IMPs or their excipients, anticonvulsants, L-dopa or other anti-Parkinsonian drugs. Prior/Concomitant Therapy 11. Treatment with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), levodopa infusion, pethidine, fluoxetine, fluvoxamine less than 4 weeks prior to the randomisation visit. 12. Use of any investigational drug or device within 30 days prior to screening or 5 half-lives, whichever is the longest, or participation in a previous trial with safinamide or previous treatment with safinamide. 13. Mini-Mental State Exam (MMSE) total score <24 at screening. 14. NRS score = 4 points at randomization visit. 15. Any clinically significant condition which, in the opinion of the Investigator, would not be compatible with study participation or represent a risk for participants while in the study. |
I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri: 1. Qualsiasi forma di parkinsonismo diversa da IPD. 2. Diagnosi di emicrania cronica ( >15 giorni al mese) o dolore oncologico. 3. Anamnesi di disturbo bipolare, depressione, schizofrenia o altri disturbi psicotici che richiedono trattamento con neurolettici. 4. Anamnesi di demenza o disfunzione cognitiva. 5. Discinesia di picco dose grave o bifasica. 6. Fluttuazioni imprevedibili o ampiamente oscillanti. 7. Anamnesi oftalmologica, compresa una qualsiasi delle seguenti condizioni: albinismo, uveite, retinite pigmentosa, degenerazione della retina, retinopatia attiva, retinopatia diabetica progressiva grave, retinopatia ereditaria o anamnesi familiare di malattie ereditarie della retina. 8. Insufficienza epatica moderata o grave secondo il punteggio della classificazione di Child-Pugh. 9. Anamnesi di abuso di alcol e/o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening definita dall’edizione attuale del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali. 10. Allergia/sensibilità o controindicazioni agli IMP o loro eccipienti, anticonvulsivi, L-dopa o altri farmaci antiparkinsoniani. Terapia precedente/concomitante 11. Trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI), infusione di levodopa, petidina, fluoxetina, fluvoxamina meno di 4 settimane prima della visita di randomizzazione. 12. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro i 30 giorni precedenti lo screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, o partecipazione a una sperimentazione precedente con safinamide o precedente trattamento con safinamide. 13. Punteggio totale ottenuto all'esame Mini-Mental State (MMSE) <24 allo screening. 14. Punteggio di NRS = 4 punti alla visita di randomizzazione. 15. Qualsiasi condizione clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbe compatibile con la partecipazione allo studio o rappresenterebbe un rischio per i partecipanti durante lo studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline to week 16 in pain severity ("average worst pain experienced in the last 7 days"), as assessed by an 11-point Numerical Rating Scale (NRS). |
Variazione rispetto alla baseline alla settimana 16 della gravità del dolore ("peggior dolore medio sperimentato negli ultimi 7 giorni"), valutata tramite una Scala numerica di valutazione del dolore (NRS) a 11 punti. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Day 112 |
Giorno 1, giorno 112 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Participants with reduction in pain severity of =2 points ("average worst pain experienced in the last 7 days"), at week 16 as assessed by an 11-point NRS, compared to baseline. - The CGI-S score for pain at week 16. - The change from baseline to week 16 in the CGI-C score for pain. - The change from baseline to week 16 in the PGI-C score for pain. - The percentage of reduction in number of concomitant pain drugs from baseline to week 16. - Descriptive Safety & Tolerability - The number of patients with at least one intake of PRN pain medication. Amount of PRN pain medications. - The change from baseline to week 16 in the HADS score. - The change from baseline to week 16 in the MDS-UPDRS (total score and subscores) during the "ON" phase. |
Partecipanti che presentano una riduzione della gravità del dolore = 2 punti ("peggior dolore medio sperimentato negli ultimi 7 giorni”), alla Settimana 16, valutata tramite una NRS a 11 punti, rispetto alla baseline. - Punteggio CGI-S per il dolore alla settimana 16. - Variazione rispetto alla baseline alla settimana 16 del punteggio CGI-C per il dolore. - Variazione rispetto alla baseline alla settimana 16 del punteggio PGI-C per il dolore. - Percentuale di riduzione del numero di antidolorifici concomitanti dalla baseline alla settimana 16. - Sicurezza e tollerabilità descrittive - Numero di pazienti con almeno un’assunzione di antidolorifici al bisogno (PRN). Quantità di antidolorifici PRN. - Variazione rispetto alla baseline alla settimana 16 del punteggio HADS. - Variazione rispetto alla baseline alla settimana 16 sulla scala MDS-UPDRS (punteggio totale e sottopunteggi) durante la fase "ON". |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Day 28, Day 56, Day 112 |
Giorno 1, giorno 28, giorno 56, giorno 112 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |