Clinical Trial Results:
An open-label first-in-human phase 1/2a study to evaluate safety, feasibility and efficacy of multiple dosing with individualised VB10.NEO or VB10.NEO and bempegaldesleukin (NKTR-214) immunotherapy in patients with locally advanced or metastatic melanoma, NSCLC, clear renal cell carcinoma, urothelial cancer or squamous cell carcinoma of head and neck, who did not reach complete responses with current standard of care immune checkpoint blockade.
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Summary
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EudraCT number |
2017-002474-39 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
30 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 May 2024
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First version publication date |
15 Feb 2024
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VB N-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03548467 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Nykode Therapeutics ASA
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Sponsor organisation address |
Gaustadalléen 21, Oslo, Norway,
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Public contact |
Medical Expert, Nykode Therapeutics ASA, +47 22958193, storhaug@nykode.com
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Scientific contact |
Medical Expert, Nykode Therapeutics ASA, +47 22958193, storhaug@nykode.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jan 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety/tolerability of multiple doses of 3 mg VB10.NEO immunotherapy and of multiple doses of
3 mg VB10.NEO immunotherapy in combination with 0.006 mg/kg bempegaldesleukin.
To determine the feasibility of VB10.NEO (overall process feasibility from biopsy, sequencing, neoepitope selection and vaccine manufacturing).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, adopted by the 18th World Medical Association (WMA) General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, and subsequent amendments and International Council for Harmonisation (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2) (European Medicines Agency (EMA)/Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP)/ICH/135/1995), including archiving of essential documents and the EU Clinical Trial Directive (CTD)2001/20/EC.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Worldwide total number of subjects |
41
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EEA total number of subjects |
41
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 9 study centres in Germany. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were assigned to VB10.NEO treatment in 1 of 5 different arms depending on tumor type. Arm 1: melanoma; Arm 2: non-small cell lung cancer; Arm 3: clear-cell renal carcinoma; Arm 4: urothelial cancer: Arm 5: squamous cell carcinoma of the head and neck. Arm 5 was further divided into 5A and 5B, where Arm 5B also received NKTR-214. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm #1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Melanoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Arm title
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Arm #2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
NSCLC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Arm title
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Arm #3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
RCC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Arm title
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Arm #4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Urothelial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Arm title
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Arm #5A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SCCHN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Arm title
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Arm #5B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SCCHN VB10.NEO and NKTR-214 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VB10.NEO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
VB10.NEO, 3 mg/dose with 3 vaccinations Q3W during the induction period, followed by maintenance period with vaccinations Q4W for up to 1 year from first immunisation (total of 14 vaccinations).
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Investigational medicinal product name |
NKTR-214
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Bempegaldesleukin
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
NKTR-214 (Bempegaldesleukin) 0.006 mg/kg was administered IV starting from Week 11 (Visit 8A or at any dosing visit up to Week 34 [Visit 14]) and up to Week 50 (up to 11 doses). The first 2 doses were in a Q3W interval and the following doses in Q4W intervals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm #1
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Reporting group description |
Melanoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #2
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Reporting group description |
NSCLC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #3
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Reporting group description |
RCC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #4
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Reporting group description |
Urothelial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #5A
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Reporting group description |
SCCHN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #5B
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Reporting group description |
SCCHN VB10.NEO and NKTR-214 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects receiving at least one dose VB10.NEO
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm #1
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Reporting group description |
Melanoma | ||
Reporting group title |
Arm #2
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Reporting group description |
NSCLC | ||
Reporting group title |
Arm #3
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Reporting group description |
RCC | ||
Reporting group title |
Arm #4
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Reporting group description |
Urothelial | ||
Reporting group title |
Arm #5A
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Reporting group description |
SCCHN | ||
Reporting group title |
Arm #5B
|
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Reporting group description |
SCCHN VB10.NEO and NKTR-214 | ||
Subject analysis set title |
Safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects receiving at least one dose VB10.NEO
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End point title |
Number of patients with treatment emergent adverse events [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was defined as any AE that had an onset on or after the date of first vaccination or any preexisting condition that had worsened on or after the date of first vaccination. If it could not be determined whether the AE was treatment-emergent due to a partial onset date, it was counted as treatment-emergent.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first VB10.NEO vaccination to 30 days after last VB10.NEO vaccination
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a safety endpoint and no statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of patients with TEAEs leading to treatment discontinuation [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE leading to treatment discontinuation was defined as any TEAE where the outcome was registered as treatment discontinuation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first VB10.NEO vaccination to 30 days after last VB10.NEO vaccination
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a safety endpoint and no statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of patients with TEAEs ≥grade 3 according to CTCAE [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All AEs were graded 1-5 according to the CTCAE grading system.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first VB10.NEO vaccination to 30 days after last VB10.NEO vaccination
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a safety endpoint and no statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first VB10.NEO vaccination to 30 days after last VB10.NEO vaccination
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm #1
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Reporting group description |
Melanoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #3
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Reporting group description |
RCC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #2
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Reporting group description |
NSCLC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #4
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Reporting group description |
Urothelial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #5A
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Reporting group description |
SCCHN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm #5B
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Reporting group description |
SCCHN VB10.NEO and NKTR-214 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Pool of all patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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09 May 2018 |
The amendments in the protocol include the increase in the number of biopsies from 2 to 5 and the possibility of carrying out CT-guided biopsies, amongst others. The additional biopsies support the investigation of the mutagenic properties, the immunological activity and the clinical efficacy and make it possible to carry out the descriptive analyses outlined in the protocol.
CT-guided biopsies replace a major surgical procedure, e.g., in the case of tumours located deep inside the body and make it possible to secure high-quality samples with sufficient tumour cell content. The investigator will decide at each visit which tumour lesions will be chosen for each patient and whether CT-guided biopsies are required. |
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13 Mar 2019 |
To account for poor clinical outcomes and short overall survival times for patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), it was decided to improve the conditions of inclusion criteria of these patients to the trial. Inclusion Criteria were updated to state that SCCHN patient must be on CPI and removed the condition of “for at least 12 weeks”.
In collaboration with Nektar Therapeutics, a possible synergistic effect of VB10.NEO with bempegaldesleukin (NKTR-214) was tested in pre-clinical studies. Based on strong non-clinical data, it was decided to make NKTR-214 available to SCCHN patients in this clinical trial. As such, a new treatment arm (arm 5B) for SCCHN was created for these patients to investigate the combination of VB10.NEO with bempegaldesleukin in patients with SCCHN. To facilitate overall recruitment and increase the enrollment of SCCHN patients the number of study centers was increase from 3 to 4-8 centers. To increase the chances of patients consenting to follow-up biopsies, the total number of biopsies that can be taken per visit (all arms) has been reduced from 5 to 3. To analyse changes in the tumour microenvironment specifically related to the introduction of NKTR-214, new time points for collecting biopsies were included in arm 5B. Further, to allow inter-patient comparison, the biopsies were also included in arm 5A. |
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15 May 2019 |
The study protocol has been revised to include monthly checks on blood values in the 5B cohort, once treatment with bempegaldesleukin has begun. |
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05 Dec 2019 |
The decision to investigate any possible relationships between clinical responses and changes in the frequencies and repertoire of tumour-specific mutations identified in the cell-free DNA (cfDNA), with a particular focus on the neoepitopes targeted by VB10.NEO. Tumour heterogeneity may lead to different neoepitope expression patterns in different lesions in metastatic patients. Therefore, additional
samples will be collected at screening and used for the neoepitope selection process to identify the optimal neoepitopes.
Inclusion criteria for patients with melanoma have changed. This change is based on the decision to improve the conditions to enroll patients with melanoma in this trial. The waiting time from the start of CPI treatment (as standard of care) to the first dose of the IMP VB10.NEO will be shortened by dropping the requirement that CPI must have been given for at least 12 weeks at screening. Now, melanoma patients must be on CPI at screening.
Standard of care (SoC) for the target population in the study have evolved since the initial submission of this study, and CPIs (anti PD-1 and anti PD-L1) are more commonly used as part of SoC in combination with other anti-cancer therapies. The patients in this trial will be on CPI treatment as part of their SoC. Combinations of anti-PD-1 and anti-PD-L1 with an anti-CTLA-4 agent or other anticancer therapies are allowed now if considered required at the investigator’s discretion.
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07 Apr 2020 |
Safety update was based on clinical safety data as of 28 February 2020 and reflects the updates included in the VB10.NEO Investigator’s Brochure.
Safety update reflects the updates in the bempegaldesleukin Investigator’s Brochure edition 8.0, release date 25 March 2020.
Total potential number of patients are increased from 50 to 60 patients to allow up to 10 patients starting treatment in each of the 6 treatment arms.
Adding information that recruitment can be halted or slowed down at times to adapt to manufacturing capacity in order to avoid over-recruitment of patients that might result in delays of vaccine supply.
Decision to change the post vaccination observation period of 24 h after first dose to 4 h, and 2 h for subsequent vaccinations.
Clarification on how to handle vaccination delays in case a vaccination needs to be postponed.
Addition of follow-up visits 3 and 6 months after end of treatment including addition of blood sampling for peripheral T cell response (PBMCs) at all follow-up visits to investigate the long-term efficacy of VB10.NEO after completion or discontinuation of treatment.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
