| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer's disease
Mild Cognitive Impairment
Subjective Cognitive Decline Plus |
Enfermedad de Alzheimer
Deterioro Cognitivo Leve
Declive Cognitivo Subjetivo Plus |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer’s disease (AD) is a progressive disorder and it is the most common cause of cognitive impairment and dementia. |
| La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno progresivo y es la causa más común de deterioro cognitivo y demencia. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To test the hypothesis that the proportion of subjects for whom the managing physician reaches an aetiologic diagnosis with very high confidence (≥90%) at 12 weeks after baseline is higher for subjects who underwent amyloid PET imaging shortly after baseline than for subjects who have not yet undergone amyloid PET imaging (ie, subjects scheduled to undergo amyloid PET imaging at 8 months [±8 weeks] after baseline). |
| Evaluar la hipótesis de que la proporción de participantes a los que el médico encargado asigna un diagnóstico etiológico con una confianza muy alta (≥ 90 %) a las 12 semanas después de la visita basal es mayor en los participantes que se sometieron a imágenes PET de amiloide poco después de la visita basal que para los participantes que aún no se han sometido a imágenes PET de amiloide (es decir, los participantes que tienen programado someterse a la prueba de imágenes PET de amiloide a los 8 meses [± 8 semanas] después de la visita basal). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To assess the impact of amyloid PET imaging on Diagnosis and confidence (Time to communicate to the patient an aetiologic diagnosis with very high confidence (≥90%); Changes in the managing physician’s aetiologic diagnosis and diagnostic confidence over time; and the managing physician’s estimate of the likelihood that the patient’s symptoms are due to AD.
2) To assess the impact of amyloid PET imaging on diagnostic and patient management, including: change or early adoption of programs and pharmacologic treatments aimed to delay the onset or progression of cognitive impairment; and Use of medical resources.
3) To assess the impact of amyloid PET imaging on:
• Patient-related outcomes (cognition, anxiety, depression, coping skills, and quality of life)
• Cost of diagnostic workup to the aetiologic diagnosis with very high confidence (≥90%)
• Number of patients who are discharged from the memory centre and the reason for discharge
4) Imaging results assessment |
1) Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en el diagnóstico y confianza diagnóstica (Tiempo para comunicar al paciente un diagnóstico etiológico con una confianza muy alta (≥ 90 %); Cambios en el manejo del diagnóstico etiológico y en la confianza diagnóstica a lo largo del tiempo; y estimación de la probabilidad de que los síntomas del paciente se deban a la EA.
2) Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en el manejo de los pacientes, incluyendo: cambio o adopción temprana de programas y tratamientos farmacológicos con el objetivo de retrasar la aparición o la progresión del deterioro cognitivo; y uso de recursos médicos.
3) Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en:
• Resultados relacionados con los pacientes
• Coste de las pruebas diagnósticas para el diagnóstico etiológico con confianza muy alta (≥ 90 %).
• Número de pacientes a los que se ha dado el alta en el centro de memoria y motivo del alta.
4) Evaluación de los resultados de las imágenes |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• The patient can be male or female and of any race or ethnicity.
• The patient must be 60 to 85 years of age (for patients with SCD-Plus) or 50 to 85 years of age (for patients with MCI or with dementia where AD is in the differential diagnosis).
• The patient must have a complaint (reported by the patient or by a caregiver) of cognitive problems that are considered by the managing physician to be possibly due to AD.
o The patient must be entering a diagnostic assessment for the cognitive complaint.
o The patient’s managing physician at the memory clinic must feel that knowledge of the patient’s brain amyloid status may increase diagnostic confidence and alter diagnosis and management.
o In some centres, the patient may receive diagnostic workup before being screened for this study. These patients can be enrolled in the study; however, if they are assigned to the Early Amyloid PET Imaging arm, the results of that workup must not be made available to the managing physician before the managing physician reviews the results of the amyloid PET scan.
• The patient must satisfy the diagnostic criteria for one of the following:
o SCD-Plus
o MCI
o Dementia, where AD is in the differential diagnosis
• The patient has an MRI and/or CT scan that excludes an intracranial mass or other lesion(s) that could explain cognitive impairment.
• The patient can complete all clinical visits according to the protocol.
• The patient can tolerate a 20-minute amyloid PET scan.
• The patient (or a legally acceptable representative, for patients with dementia) provides informed consent for study participation and data source verification.
• If the patient has dementia, he or she has a study partner willing and able to accompany him or her to all visits for the duration of the protocol |
• El paciente puede ser de cualquier sexo, raza u origen étnico.
• Los pacientes deben tener entre 60 y 85 años de edad (para paciente con DCS Plus) o entre 50 y 85 años de edad (para pacientes con DCL o demencia).
• El paciente debe tener una queja (notificada por el paciente o por un cuidador) de problemas cognitivos que hayan sido considerados por el médico encargado como posiblemente debidos a la EA.
o El paciente debe entrar en una evaluación diagnóstica de la queja cognitiva.
o El médico encargado debe comprender que el conocimiento del estado de amiloide puede aumentar la confianza diagnóstica o alterar el diagnóstico y la gestión.
o En algunos centros, el paciente puede recibir una prueba diagnóstica antes de ser seleccionado para este estudio. Estos pacientes se pueden incluir en el estudio; no obstante, si se les asigna al grupo de PET de amiloide temprano, los resultados del estudio de diagnóstico no se deben poner a disponibilidad del médico encargado antes de que el mismo revise los resultados de la prueba de PET de amiloide.
• El paciente debe satisfacer los criterios diagnósticos de uno de los siguientes:
o DCS plus
o DCL
o Demencia donde EA está en el diagnóstico diferencial
• El paciente presenta una RM o una TC (siempre con una antigüedad inferior a 12 meses) o se someterá a una antes de la PET de amiloide.
• El paciente puede completar todas las visitas clínicas de acuerdo con el protocolo.
• El paciente puede tolerar una PET de amiloide de 20 minutos.
• El paciente (o representante legal para pacientes con demencia) proporciona su consentimiento informado para la participación en el estudio y verificación de la fuente de datos.
• Si el paciente padece demencia, un compañero de estudio estará disponible durante todo el protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must be excluded from participating in this study if they meet any of the following criteria:
• The patient has another confirmed condition that can fully account for the cognitive impairment (neuroinflammatory, neuroinfective, or neurodegenerative disease; multiple sclerosis; genetic disorders; HIV; brain injuries; neurosurgery aftereffects; major depressive episode; schizoaffective disorder; delusional disorder; delirium)
• The patient came to observation of the memory clinic for reasons other than diagnosis (disability assessment for social aids, cognitive assessment for driving license, etc.)
• The patient had a previous beta-amyloid imaging scan and/or has had other diagnostic workup (fluorodeoxyglucose [FDG]-PET and/or cerebrospinal fluid [CSF] analysis) for a cognitive complaint prior to the screening. (In some centres, the patient may receive a diagnostic workup before the screening for this study. These patients can be enrolled in the study only if the investigator is blinded to the results of those tests until after randomization. For subjects assigned to the Early Amyloid PET Imaging arm, the managing physician will be blinded to the results of those tests until he or she has reviewed the results of the amyloid PET imaging.
• The patient has any life-threatening unstable medical disease or psychiatric condition that could lead to difficulty in complying with the protocol.
• The patient is currently receiving an investigational pharmaceutical product or has participated in a clinical trial with an investigational pharmaceutical product within 30 days prior to screening, and/or was administered a radiopharmaceutical within 10 radioactive half-lives prior to study drug administration in this study.
• The patient is a woman who is pregnant, planning to become pregnant, or lactating. |
Se debe excluir a los pacientes si cumplen alguno de los siguientes criterios:
• El paciente tiene otra afección confirmada que puede ser la causa total del deterioro cognitivo (enfermedad neuroinflamatoria, neuroinfecciosa o neurodegenerativa; esclerosis múltiple; trastornos genéticos; VIH; lesiones cerebrales; secuelas de neurocirugía; episodio de depresión mayor; trastorno esquizoafectivo; trastorno delirante; delirio).
• El paciente acude a la observación por motivos diferentes al diagnóstico (evaluación de incapacidad para ayudas sociales, evaluación cognitiva para el permiso de conducir, etc.).
• El paciente se ha sometido a una prueba de imágenes beta-amiloide anterior o se ha sometido a otro estudio de diagnóstico de biomarcadores de EA (análisis de fluorodesoxiglucosa [FDG]-PET o de líquido cefalorraquídeo [LCR]) antes de la selección. En algunos centros, el paciente puede recibir un estudio de diagnóstico antes de la selección. Se puede incluir a estos pacientes si los resultados están enmascarados para el investigador hasta después de la aleatorización o hasta después de revisar los resultados de la imagen PET de amiloide.
• El paciente tiene una enfermedad médica potencialmente mortal o inestable, o una afección psiquiátrica que podría crear dificultad para cumplir el protocolo.
• El paciente se encuentra actualmente recibiendo un fármaco en investigación o ha participado en un ensayo clínico con un fármaco en investigación en el plazo de 30 días anteriores a la selección o se le ha administrado un radiofármaco dentro de 10 semividas radioactivas antes de la administración del fármaco del estudio en el estudio.
• La paciente es una mujer que está embarazada, planea quedarse embarazada o está en periodo de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The difference, at 12 weeks after baseline, between the Early Amyloid PET Imaging arm and the Late Amyloid PET Imaging arm in the proportion of patients for whom the managing physician has made an aetiologic diagnosis with very high confidence (≥90%). Diagnostic confidence, which is the managing physician’s confidence that the diagnosis is correct, will be measured with a visual analogue scale (VAS) from 0% (no confidence) to 100% (full confidence). |
| La diferencia, a 12 semanas después de la visita basal, entre el grupo de PET de amiloide temprano y el grupo de PET de amiloide tardío en la proporción de pacientes para los que el médico encargado ha realizado un diagnóstico etiológico con una confianza muy alta (≥ 90 %). La confianza diagnóstica se medirá con una escala visual analógica (EVA) que oscila de 0 % (sin confianza) a 100 % (confianza completa). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 12 weeks after Baseline |
| A las 12 semanas desde la visita basal |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Diagnosis and Diagnostic Confidence
To assess the impact of amyloid PET imaging on diagnosis-related metrics:
• Time to communicate to the patient an etiologic diagnosis with very high confidence (≥90%)
• Changes in the managing physician’s etiologic diagnosis over time.
• Changes in the managing physician’s diagnostic confidence over time.
• The managing physician’s estimate of the likelihood that the patient’s symptoms are due to AD.
• How the placement of amyloid PET imaging in the clinical workup, when the managing physician is given free choice, changes over time.
Diagnostic/Therapeutic Management
To assess the impact of amyloid PET imaging on patient management:
• Number of patients randomised to disease-modifying drug (DMD) or any other AD clinical trial at 6 months from baseline
• Change or early adoption of programs and/or pharmacologic treatments aimed to delay the onset or progression of cognitive impairment
• Use of medical resources (including but not limited to diagnostic procedures, tests, programs, visits, and hospitalisations)
Health Economics and Patient-Centred Outcomes
To assess the impact of amyloid PET imaging on:
• Patient-related outcomes (cognition, anxiety, depression, coping skills, and quality of life)
• Cost of diagnostic workup to the etiologic diagnosis with very high confidence (≥90%)
• Number of patients who are discharged from the memory centre and the reason for discharge
Imaging results assessment
• To test the hypothesis that amyloid load is stable over 18 months.
• To develop standardised methods of image quantitation across the PET tracers in order to allow pooled analysis across the AMYPAD program. |
Diagnóstico y confianza diagnóstica
Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en las métricas relacionadas con el diagnóstico:
• Tiempo para comunicar al paciente un diagnóstico etiológico con una confianza muy alta (≥ 90 %)
• Cambios en el manejo del diagnóstico etiológico del médico encargado a lo largo del tiempo.
• Cambios en la confianza diagnóstica del médico encargado a lo largo del tiempo.
• Estimación de la probabilidad del médico encargado de que los síntomas del paciente se deban a la EA
• Cambios a lo largo del tiempo de la asignación de la imagen PET de amiloide en el diagnóstico clínico, cuando se da al médico encargado libre elección.
Manejo diagnóstico/terapéutico
Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en el manejo de los pacientes:
• Número de pacientes aleatorizados a un fármaco modificador de la enfermedad (FME) o cualquier otro ensayo clínico de EA a los 6 meses desde la visita basal.
• Cambio o adopción temprana de programas y/o tratamientos farmacológicos con el objetivo de retrasar la aparición o la progresión del deterioro cognitivo.
• Uso de recursos médicos (incluidos entre otros los procedimientos diagnósticos, pruebas, programas, visitas y hospitalizaciones).
Economía sanitaria y resultados centrados en los pacientes
Evaluar el impacto de la imagen PET de amiloide en:
• Resultados relacionados con los pacientes (cognición, ansiedad, depresión, habilidades de afrontamiento y calidad de vida).
• Coste de las pruebas diagnósticas para el diagnóstico etiológico con confianza muy alta (≥ 90 %).
• Número de pacientes a los que se ha dado el alta en el centro de memoria y motivo del alta.
Evaluación de los resultados de las imágenes
• Evaluar la hipótesis de que la carga amiloide es estable durante 18 meses.
• Desarrollar métodos normalizados de cuantificación de imágenes en los trazadores de PET para permitir un análisis agrupado en todo el programa AMYPAD. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The timepoints are defined as follows: T0 = baseline, T1 = 12 weeks after T0, T2 = 6 months (±14 days) after T0, T3 = 13 months (±4 weeks) after T0; T4 = ≤28 days after the second scan, which will be approximately 18 months after T0. (All time points are calculated relative to baseline.) |
| Los tiempos se definen del siguiente modo: T0 = basal, T1 = 12 semanas después del T0, T2 = 6 meses (± 14 días) después del T0, T3 = 13 meses (± 4 semanas) después del T0; T4 = ≤ 28 días después de la segunda prueba, que será de 18 meses después del T0. (Todos los momentos se calculan en comparación con la visita basal). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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