E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis |
Bronchiectasia non dovuta a fibrosi cistica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis |
Bronchiectasia non dovuta a fibrosi cistica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10038738 |
E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006445 |
E.1.2 | Term | Bronchiectasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of INS1007 compared with placebo on time to first pulmonary exacerbation over the 24-week treatment period. To assess the safety and tolerability of INS1007 relative to placebo based on adverse events (AEs), vital signs and electrocardiogram (ECG) measurements, physical exams and clinical laboratory evaluations. |
Valutare l’effetto di INS1007 rispetto al placebo sul tempo alla prima riacutizzazione polmonare nel periodo di trattamento di 24 settimane. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di INS1007 rispetto al placebo in base a eventi avversi (EA), segni vitali e misurazioni dell’elettrocardiogramma (ECG), esami obiettivi e valutazioni cliniche di laboratorio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of INS1007 compared with placebo on quality of life (QOL), as assessed by the Quality of Life Questionnaire-Bronchiectasis (QOL-B), Respiratory Symptoms Domain score, over the 24-week treatment period. 2. To evaluate the effect of INS1007 compared with placebo on lung function, as measured by forced expiratory volume in 1 second (FEV1), over the 24-week treatment period. 3. To evaluate the effect of INS1007 compared with placebo on the concentration of active neutrophil elastase (NE) in sputum, as measured by the difference between the pre-treatment concentration (defined as the average of the values at Screening and Day 1) and on-treatment concentration (defined as the average of the values at weeks 12 and 24). 4. To evaluate the effect of INS1007 compared with placebo on the rate of pulmonary exacerbations over the 24-week treatment period. |
1. Valutare l’effetto di INS1007 rispetto al placebo sulla qualità della vita (QOL), determinata in base al punteggio del dominio relativo ai sintomi respiratori del Questionario per misurare la qualità della vita nella bronchiectasia (QOLB), nel periodo di trattamento di 24 settimane. 2. Valutare l’effetto di INS1007 rispetto al placebo sulla funzionalità polmonare, misurata in base al volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), nel periodo di trattamento di 24 settimane. 3. Valutare l’effetto di INS1007 rispetto al placebo sulla concentrazione di elastasi neutrofila (NE) attiva nell’espettorato, misurata in base alla differenza tra la concentrazione pre-trattamento (definita come la media dei valori allo screening e al Giorno 1) e la concentrazione durante il trattamento (definita come la media dei valori alle Settimane 12 e 24). 4. Valutare l’effetto di INS1007 rispetto al placebo sul tasso di riacutizzazioni polmonari nel periodo di trattamento di 24 settimane. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A PK sub-study will be conducted at a select number of sites. Subjects who enroll at the selected sites will undergo intensive PK sampling. A maximum of 36 subjects will be included in the PK sub-study. For subjects who participate in the PK sub-study, the visit window for Visit 4 will be ± 5 days. Pharmacokinetic Objectives: 1. To evaluate the pharmacokinetics (PK) of INS1007. 2. To assess the relationship between PK measures for INS1007 and efficacy, safety and biomarker measures (e.g., concentrations of active NE in sputum and reagent-stimulated blood).
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sottostudio di farmacocinetica sarà condotto presso un numero di centri selezionati. I soggetti arruolati presso i centri selezionati saranno sottoposti a prelievi intensivi per la PK. 36 soggetrti saranno inclusi nel sottostudio PK. Per i soggetti partecipanti al sottostudio PK, la finestra temporale per la Visita 4 srà di +/- 5 giorni. Obiettivi di farmacocinetica: 1. Valutatare la farmacocinetica (PK) di INS1007 2. Valutare la relazione tra le misurazioni PK per INS 1007 e le misurazioni di efficacia, sicurezza e dei biomarcatori (per esempio, concentrazione della NE nell'espettorato e nel sangue stimolato con reagenti).
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects who have given their signed, informed consent, are male or female between 18 and 85 years of age (inclusive) with a body mass index > 18.5 at Screening (Visit 1) and have a clinical history consistent with NCFBE will be eligible for enrollment in the study. |
Saranno idonei all’arruolamento nello studio quei soggetti che abbiano fornito il consenso informato firmato, di ambo i sessi e di età compresa tra 18 e 85 anni (compresi), con un indice di massa corporea >18,5 allo screening (Visita 1) e con un’anamnesi clinica coerente con l’NCFBE. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who have a primary diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease or asthma, have bronchiectasis due to cystic fibrosis, hypogammaglobulinemia, common variable immunodeficiency, or a1-antitrypsin deficiency, are current smokers as defined per Centers for Disease Control and Prevention criteria, or currently being treated for a nontuberculous mycobacterial lung infection, allergic bronchopulmonary aspergillosis, or tuberculosis will not be eligible for enrollment in the study. |
Non saranno idonei all’arruolamento nello studio quei soggetti che presentano una diagnosi primaria di malattia polmonare cronica ostruttiva o asma, bronchiectasia dovuta a fibrosi cistica, ipogammaglobulinemia, immunodeficienza variabile comune, o deficit di a1-antitripsina, che sono attuali fumatori secondo quanto definito dai criteri dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, o che attualmente ricevono un trattamento per un’infezione polmonare da micobatteri non tubercolari, aspergillosi broncopolmonare allergica, o tubercolosi. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the time to the first pulmonary exacerbation over the 24-week treatment period. Pulmonary exacerbation definition - A pulmonary exacerbation in this study is defined as having 3 or more of the following symptoms for at least 48 hours resulting in a physician's decision to prescribe antibiotics. 1. Increased cough; 2. Increased sputum volume or change in sputum consistency; 3. Increased sputum purulence; 4. Increased breathlessness and/or decreased exercise tolerance; 5. Fatigue and/or malaise; 6. Hemoptysis. Subjects on chronic macrolide therapy whose only change in therapy is dose or frequency adjustment will not meet the definition of exacerbation. |
L’endpoint primario è il tempo alla prima riacutizzazione polmonare nel periodo di trattamento di 24 settimane. Definizione di riacutizzazione polmonare - In questo studio, per riacutizzazione polmonare si intende manifestare =3 dei seguenti sintomi per almeno 48 ore, tali da indurre la decisione di un medico di prescrivere antibiotici: 1 aumento della tosse; 2 aumento del volume dell’espettorato o cambiamento della consistenza dell’espettorato; 3 aumento della purulenza dell’espettorato; 4 aumento dell’affanno e/o ridotta tolleranza all’esercizio fisico; 5 affaticamento e/o malessere; 6 emottisi. I soggetti in terapia cronica con macrolidi la cui unica modifica terapeutica consiste in una correzione della dose o della frequenza non soddisfano la definizione di riacutizzazione. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time to the first pulmonary exacerbation over the 24-week treatment period. |
Il tempo alla prima riacutizzazione polmonare nel periodo di trattamento di 24 settimane. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in QOL-B Respiratory Symptoms Domain score over the 24-week treatment period. 2. Change from Screening in post-bronchodilator FEV1 over the 24-week treatment period. 3. Change in concentration of active NE in sputum from pre-treatment (defined as the average of Screening and Day 1 concentrations) to ontreatment (defined as the average of Week 12 and Week 24 concentrations). 4. Rate of pulmonary exacerbations (number of events per person-time) over the 24-week treatment period. |
1. Variazione rispetto al basale nel punteggio del Dominio relativo ai sintomi respiratori del QOL-B durante il periodo di trattamento di 24 settimane. 2. Variazione rispetto allo screening nella FEV1 post-broncodilatazione durante il periodo di trattamento di 24 settimane. 3. Variazione nella concentrazione di NE attiva nell’espettorato dal pre-trattamento (definita come la media delle concentrazioni allo screening e al Giorno 1) al periodo di trattamento (definita come la media delle concentrazioni alla Settimana 12 e Settimana 24). 4. Tasso di riacutizzazioni polmonari (numero di eventi per tempo-persona) durante il periodo di trattamento di 24 settimane. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Over the 24-week treatment period. |
Nel periodo di trattamento di 24 settimane. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
Germany |
Italy |
Korea, Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Singapore |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The EOS is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-dosing follow-up (Visit 10), or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol, whichever is the later date. |
La EOS è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto per completare il follow-up post-dosaggio (Visita 10), oppure come la data di ricezione dell'ultimo data point dall'ultimo soggetto richiesto per l'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come pre-specificato nel protocollo, qualunque sia la data successiva. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |