| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer |
| Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer |
| Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1:
Primary objectives are:
- to evaluate the safety and tolerability of ODM-208 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC),
- to define the maximum tolerated dose (MTD) and dose limiting toxicities (DLTs) of ODM-208, if possible,
- to define the recommended dose of ODM-208 for Part 2 of the study.
Part 2:
Primary objectives are:
- to further evaluate the safety and tolerability of ODM-208,
- to evaluate preliminary antitumour activity of ODM-208 in patients progressed after abiraterone and/or enzalutamide treatment
|
Partie 1:
Les objectifs principaux sont les suivants :
- évaluer la tolérance et la sécurité d'emploi de l'ODM-208 chez des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm),
- définir la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités limitant la dose (TLD) de l'ODM-208, si possible,
- définir la dose recommandée d'ODM-208 pour la Partie 2 de l'étude.
Partie 2:
Les objectifs principaux sont les suivants :
- évaluer davantage la tolérance et la sécurité d'emploi de l'ODM-208,
- évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'ODM-208 chez des patients présentant une progression de la maladie après un traitement par abiratérone et/ou enzalutamide. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
Secondary objectives are:
- to characterise the pharmacokinetics (PK) of ODM-208 after single and repeated administration,
- to evaluate dosing schedule of ODM-208.
Part 2:
Secondary objectives are:
- to evaluate the recommended dose of ODM-208 for further clinical studies.
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Partie 1:
Les objectifs secondaires sont les suivants :
- caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'ODM-208 après une administration unique et des administrations répétées,
- évaluer le schéma posologique de l'ODM-208.
Partie 2:
Les objectifs secondaires sont les suivants :
- évaluer la dose recommandée d'ODM-208 pour d'autres études cliniques. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent (IC) obtained.
2. Males aged ≥ 18 years.
3. Life expectancy > 3 months.
4. ECOG performance status 0-1.
5. Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine
differentiation or small cell features.
6. Metastatic disease documented either by a positive bone scan, CT, PET/CT or MRI scan.
7. Castration-resistant prostate cancer with serum testosterone < 50 ng/dl (< 1.7 nmol/l).
8. Patients must maintain ongoing androgen deprivation therapy with a gonadotropinreleasing
hormone (GnRH) analogue (agonist or antagonist), or have had bilateral
orchiectomy.
9. Treatment with at least 1 line of chemotherapy or ineligibility or refusal to undergo
chemotherapy.
10. Treatment of at least 1 line of novel AR targeted hormonal therapy in castration-sensitive prostate cancer (CSPC) or in CRPC at a minimum of 12 weeks (e.g. abiraterone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide).
11. For Part 2 only: no prior use of any investigational AR targeted hormonal therapy.
12. Documented disease progression by one or more of the following criteria:
PSA progression defined by a minimum of 2 elevated PSA levels with an interval of at least 1 week between the measurements. The PSA value at the screening visit should be 2 ng/ml.
soft tissue disease progression as defined by RECIST 1.1 criteria.
bone disease progression as defined by PCWG3 criteria.
13. Adequate marrow, liver and kidney function.
haemoglobin ≥ 10 g/dl (in absence of blood transfusion within 7 days of value obtained)
absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/μl (1.5 x 10⁹/l)
platelet count ≥ 100 000/μl (100 x 10⁹/l )
aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 x upper limit of normal (ULN)
(≤ 5.0 x ULN if liver metastases present)
total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (< 3 ULN if Gilbert’s syndrome)
albumin ≥ 3.0 g/dl
creatinine ≤ 1.5 ULN or calculated creatinine clearance ≥ 60 ml/min/1.73 m2 for patients with creatinine levels above normal limit |
1. Fourniture du consentement éclairé (CE) écrit
2. Hommes âgés de ≥ 18 ans.
3. Espérance de vie > 3 mois
4. Indice de performances ECOG 0-1
5. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, sans différenciation neuroendocrinienne ou présence de petites cellules.
6. Atteinte métastatique documentée par un résultat positif de la scintigraphie, de la TDM, de la TEP/TDM ou de l'IRM.
7. Cancer de la prostate résistant à la castration avec testostérone sérique < 50 ng/dl (< 1,7 nmol/l).
8. Les patients devront maintenir le traitement par privation androgénique en cours par analogue de gonadolibérine (GnRH) (agoniste ou antagoniste), ou avoir subi une orchidectomie bilatérale.
9. Traitement par au moins 1 ligne de chimiothérapie ou inéligibilité ou refus de chimiothérapie.
10. Traitement par au moins 1 ligne antérieure d'un nouveau traitement hormonal ciblant les RA dans le cadre d'un cancer de la prostate sensible à la castration (CPSC) ou dans le CPRC à un minimum de 12 semaines (par exemple, abiratérone, enzalutamide, darolutamide, apalutamide).
11. Pour la Partie 2 uniquement : aucune utilisation antérieure d'un traitement hormonal à l'étude ciblant les RA.
12. Progression documentée de la maladie selon au moins un des critères suivants :
- Progression du taux de PSA défini par un minimum de 2 élévations du taux de PSA à un intervalle d'au moins 1 semaine entre les mesures. Le taux de PSA à la visite de sélection doit être 2 ng/ml.
- Progression de la maladie dans les tissus mous telle que définie par les critères RECIST 1.1.
- Progression de l'atteinte osseuse telle que définie par les critères PCWG3.
13. Fonction médullaire, hépatique et rénale appropriée.
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl (en absence de transfusion sanguine dans les 7 jours précédant la valeur obtenue)
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1500/μl (1,5 x 10⁹/l)
- Numération des plaquettes ≥ 100 000/μl (100 x 10⁹/l )
- Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (< 3 LSN si syndrome de Gilbert)
- Albumine ≥ 3,0 g/dl
- Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance calculée de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la limite normale |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of pituitary or adrenal dysfunction.
2. Known brain metastases or active leptomeningeal disease.
3. Other concurrent malignancies, except adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin. Patients who have undergone potentially curative therapy for a prior malignancy are eligible provided there is no evidence of disease for 5 years and patient is deemed to be at low risk for recurrence.
4. Active or uncontrolled autoimmune disease requiring concurrent corticosteroid therapy.
5. Active infection or other medical condition that would make corticosteroid contraindicated.
6. Use of aldosterone antagonist (e.g. spironolactone, eplerenone) and phenytoin.
8. Prior radiotherapy, chemotherapy within the last 4 weeks (2 weeks for oral or weekly chemotherapy; 6 weeks for nitrosoureas and mitomycin C) prior to the start of the study treatment. Concurrent radiotherapy for palliation is allowed.
9. Use of enzalutamide within 4 weeks and abiraterone acetate within 2 weeks prior to the start of study treatment. Use of other anticancer therapy (excluding GnRH) within 4 weeks prior start of the study treatment.
11. Known gastrointestinal (GI) disease or GI procedure that may interfere with absorption of study treatment.
13. Hypotension: systolic BP < 110 mmHg, or uncontrolled hypertension: systolic ≥ BP 160 mmHg or diastolic ≥ BP 90 mmHg, in 2 out of 3 recordings with optimized antihypertensive therapy.
15. Active or unstable cardio/cerebro-vascular disease, including thromboembolic events. Examples include recent (within 6 months) myocardial infarction, coronary artery bypass graft or symptomatic cerebrovascular accident or congestive heart failure (New York Heart Association class III-IV).
16. History or family history of long QTc syndrome. Repeatable prolongation (2 out of 3 recordings) of QTcF interval > 450 ms or any clinically significant abnormality in the centrally-read ECG.
20. Known history of human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, or hepatitis C.
22. Participation in another interventional clinical trial or any concurrent treatment with any investigational drug 4 weeks prior to the start of the study treatment. |
1. Antécédents de troubles hypophysaires ou surrénaliens.
2. Présence connue de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée active.
3. Autres cancers concomitants, sauf carcinome spinocellulaire ou basocellulaire de la peau traité de façon appropriée. Les patients ayant reçu un traitement potentiellement curatif pour un cancer antérieur sont éligibles, à condition qu'il n'y ait pas eu de signe de la maladie pendant 5 ans et qu'on juge que le patient présente un faible risque de récidive.
4. Maladie auto-immune active ou non contrôlée nécessitant une corticothérapie concomitante.
5. Infection active ou autre maladie médicale susceptible de contre-indiquer l'utilisation des corticoïdes.
6. Utilisation d'un antagoniste de l'aldostérone (par exemple, spironolactone, éplérénone) et phénytoïne.
8. Antécédents de radiothérapie, chimiothérapie au cours des 4 dernières semaines (2 semaines pour la chimiothérapie orale ou hebdomadaire ; 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude. Une radiothérapie concomitante à des fins palliatives est autorisée.
9. Utilisation d'enzalutamide dans les 4 semaines et d'acétate d'abiratérone dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Utilisation d'un autre traitement anticancéreux (en excluant la GnRH) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
11. Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention GI susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
13. Hypotension artérielle : PA systolique < 110 mmHg, ou hypertension artérielle non contrôlée : PA systolique ≥ 160 mmHg ou PA diastolique ≥ 90 mmHg, lors de 2 mesures sur 3 sous traitement antihypertenseur optimisé.
15. Maladie cardiovasculaire/vasculaire cérébrale active ou instable, y compris événements thromboemboliques. Exemples : infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), pontage coronaire ou accident vasculaire cérébral symptomatique ou insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV New York Heart Association.
16. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long. Allongement répétable (2 mesures sur 3) d'un intervalle QTcF > 450 ms ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG interprété par le laboratoire central.
20. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
22. Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou à un traitement concomitant par un médicament à l'étude 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Safety: adverse events, vital signs including blood pressure, heart rate, body temperature and orthostatic test, 12-lead ECGs; physical exams, laboratory assessments: hematology, chemistry, urinalysis. Determined at several time-points
- MTD/DLTs
- Efficacy assessments: Serum total PSA, soft tissue response by CT or MRI scan, bone scan, ECOG performance score. |
- La tolérance sera déterminée par l'évaluation des événements indésirables (EI), les analyses biologiques, l'examen clinique, la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle (PA) systolique et diastolique et l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
- DMT/TLDs
- Analyse de l'efficacité: PSA total sérique; réponse des tissus mous par TDM ou IRM, scintigraphie osseuse, Indice de performances ECOG. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Safety: Determined at several time-points
- Efficacy assessments: Serum total PSA (every 4 weeks for 24 weeks; every 12 weeks thereafter), soft tissue response by CT or MRI scan (every 8 weeks for 24 weeks; every 12 weeks thereafter), bone scan (every 8 weeks for 24 weeks; every 12 weeks thereafter), ECOG performance score at each visit.
|
- La tolérance sera déterminée a plusieurs moments.
- Analyse de l'efficacité: PSA total sérique (toutes les 4 semaines pendant 24 semaines; toutes les 12 semaines par la suite) réponse des tissus mous par TDM ou IRM (toutes les 8 semaines pendant 24 semaines; toutes les 12 semaines par la suite), scintigraphie osseuse (toutes les 8 semaines pendant 24 semaines; toutes les 12 semaines par la suite), Indice de performances ECOG à chaque visite. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Pharmacokinetic assessments: Multiple blood samples for PK; Plasma samples for protein binding
- Metabolite screening: Multiple blood samples and urine collection
- Recommended dose for further studies.
Exploratory:
- Pharmacodynamic assessments: Testosterone level and other steroid hormones;
- Biomarker assessments: Biomarkers in plasma may be performed on the steroid hormone samples; Optional assessments on fresh and archival tumors biopsies; Germline DNA and pharmacogenomics.
|
- Evaluations pharmacocinétiques: échantillons de sang multiples pour PK; échantillons de plasma pour la liaison aux protéines
- Dépistage des métabolites: prélèvements sanguins multiples et collecte d'urine
- Dose recommandée pour d'autres etudes.
Exploratoire:
- Evaluations pharmacodynamiques: taux de testostérone et autres hormones stéroïdiennes;
- Évaluations des biomarqueurs: des biomarqueurs dans le plasma peuvent être effectués sur les échantillons d'hormones stéroïdiennes; évaluations facultatives sur les biopsies de tumeurs fraîches et archivés; ADN germinal et pharmacogénomique. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Pharmacokinetic assessments: Multiple blood samples for PK on study days 1 and 8; Plasma samples for protein binding at 2 time points on Day 8;
- Metabolite screening: Multiple blood samples on study days 1 and 8; urine collection on study days 1 and 8
- Recommended dose for further studies.
Exploratory:
- Pharmacodynamic assessments: Testosterone level and other steroid hormones; Multiple blood samples on study days 1 and 8
- Biomarker assessments: Biomarkers in plasma may be performed on the steroid hormone samples; Optional assessments on fresh and archival tumors biopsies; Germline DNA and pharmacogenomics: at pre-dose on Day 1.
|
- Evaluations pharmacocinétiques: échantillons de sang multiples pour PK les jours 1 et 8 de l'étude; échantillons de plasma pour la liaison aux protéines 2 fois le jour 8;
- Dépistage des métabolites: prélèvements sanguins multiples les jours 1 et 8 de l'étude; collecte d'urine les jours 1 et 8 de l'étude;
- Dose recommandée pour d'autres etudes.
Exploratoire:
- Evaluations pharmacodynamiques: taux de testostérone et autres hormones stéroïdiennes; échantillons de sang multiples les jours 1 et 8 de l'étude
- Évaluations des biomarqueurs: des biomarqueurs dans le plasma peuvent être effectués sur les échantillons d'hormones stéroïdiennes; évaluations facultatives sur les biopsies de tumeurs fraîches et archivés; ADN germinal et pharmacogénomique: avant le traitement le jour 1. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last subject’s last visit or last contact with the study site. |
| La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière visite du dernier patient ou dernier contact avec le centre d'étude. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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