Clinical Trial Results:
An Open-Label, Pilot Study to Assess the Efficacy and Safety Of AK002 (Siglec-8) in Subjects with Antihistamine-Resistant Chronic Urticaria
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Summary
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EudraCT number |
2017-002581-51 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
02 Jan 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Apr 2021
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First version publication date |
30 Apr 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AK002-006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03436797 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allakos, Inc.
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Sponsor organisation address |
975 Island Drive, Suite 201, Redwood City, United States, CA 94065
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Public contact |
Henrik Rasmussen, MD, PhD
Chief Medical Officer, Allakos, Inc., hrasmussen@allakos.com
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Scientific contact |
Henrik Rasmussen, MD, PhD
Chief Medical Officer, Allakos, Inc., hrasmussen@allakos.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jan 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Jan 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jan 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of AK002 on symptoms in subjects with Chronic Urticaria (CU) (change in urticaria control test [UCT] score)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with regulations governing clinical trials including the Declaration of Helsinki, Protection of Human Volunteers (21 CFR 50), IEC (21 CFR 56 and ICH E6, and Obligations of Clinical Investigators (21 CFR 312 and ICH E6). The Investigator also complied with all applicable privacy regulations (e.g., the Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] and European Union Data Protection Directive 95/46/EC).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Worldwide total number of subjects |
47
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
54 subjects were screened, 47 subjects were enrolled and treated in 4 cohorts at 2 centers each in the USA and in Germany: cholinergic urticaria (CholU, 11 subjects), urticaria factitia (UF, 10 subjects), chronic spontaneous urticaria and XOLAIR (omalizumab) naïve (CSU-XN, 14 subjects), and CSU with treatment failure to XOLAIR (CSU-XF, 12 subjects) | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met each of the inclusion and none of the exclusion criteria were eligible to participate in the study. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment and efficacy follow-up (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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AK002 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Single doses of AK002 were administered by IV infusion every 28 days at Weeks 0, 4, 8, 12, 16, and 20. The arm included all subjects who were enrolled, did receive at least 1 dose of study drug, and had at least 1 post-baseline assessment of the primary efficacy variable (=modified intent-to-treat population, mITT). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AK002
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AK002 (15 ± 1.5 mg/mL) was administered as IV infusion starting at 0.3 mg/kg on Day 1. If well tolerated, the dose was increased to 1 mg/kg on Day 29 and Day 57. The dose could be increased further to 3 mg/kg on Days 85, 113, and 141 if the UCT score was <12 and/or the Investigator, in consultation with the Allakos Medical Monitor, deemed it advisable.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 47 subjects were enrolled in this study and received at least one dose of the study drug. 45 of these subjects had at least one post-baseline assessment of the primary efficacy variable, and were reported in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment and efficacy follow-up
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
CholU
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The CholU cohort included subjects with cholinergic urticaria.
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Subject analysis set title |
UF
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The UF cohort included subjects with urticaria factitia.
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Subject analysis set title |
CSU-XN
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The CSU-XN cohort included XOLAIR® (omalizumab) naïve subjects with chronic spontaneous urticaria (CSU).
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Subject analysis set title |
CSU-XF
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The CSU-XF cohort included subjects with chronic spontaneous urticaria (CSU) who did not achieve an adequate response to XOLAIR® (omalizumab) in the opinion of the Investigator.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AK002
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Reporting group description |
Single doses of AK002 were administered by IV infusion every 28 days at Weeks 0, 4, 8, 12, 16, and 20. The arm included all subjects who were enrolled, did receive at least 1 dose of study drug, and had at least 1 post-baseline assessment of the primary efficacy variable (=modified intent-to-treat population, mITT). | ||
Subject analysis set title |
CholU
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The CholU cohort included subjects with cholinergic urticaria.
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Subject analysis set title |
UF
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The UF cohort included subjects with urticaria factitia.
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Subject analysis set title |
CSU-XN
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The CSU-XN cohort included XOLAIR® (omalizumab) naïve subjects with chronic spontaneous urticaria (CSU).
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Subject analysis set title |
CSU-XF
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The CSU-XF cohort included subjects with chronic spontaneous urticaria (CSU) who did not achieve an adequate response to XOLAIR® (omalizumab) in the opinion of the Investigator.
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End point title |
Change in UCT from Baseline at Week 22 using LOCF [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was the change in the UCT, a score for symptom control in chronic urticaria (CU). At Baseline, a 4-week recall was to be recorded, prior to first study drug administration. A change of the UCT score of 3 or more points was regarded as clinically relevant (minimal clinically important difference [MCID]).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The change of the UCT was measured from Baseline to Week 22.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical tests were performed for this pilot study. Descriptive statistics and confidence intervals were evaluated. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the first dose of AK002 until the end of Follow-up (Week 28).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
CholU cohort
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Reporting group description |
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Reporting group title |
UF cohort
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Reporting group description |
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Reporting group title |
CSU-XN cohort
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Reporting group description |
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Reporting group title |
CSU-XF cohort
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
All subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Dec 2017 |
Details of the study protocol Amendment 1 included, but were not limited to:
- Exclusion Criteria #9 was expanded to include subjects that have been committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or the administrative authorities to be excluded from the study.
- Added Exclusion Criteria#18, “Positive screening for ova and parasite test at baseline.”
- Added Exclusion Criteria#19, “Treatment of helminthic parasite within 6 months of screening.”
- Added Exclusion Criteria#20, “Positive HIV serology at screening.”
- Added Exclusion Criteria#21, “Positive Hepatitis serology at baseline, except for vaccinated patients or patients with past but resolved hepatitis at screening.”
- Added Exclusion Criteria#22, “Donation or loss of >500 mL of blood within 56 days prior to administration of study drug or donation of plasma within 7 days prior to administration
of drug.” |
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23 Feb 2018 |
Details of the study protocol Amendment 2 included, but were not limited to:
- The EudraCT Number was corrected to 2017-002581-51, and IND number 137491 was added.
- The dosing regimen was updated to 0.3 mg/kg for Dose 1 (Day 1) followed by 1 mg/kg for Dose 2 (Day 29) and Dose 3 (Day 57).
- The number of study centers was updated to include approximately 4 study centers in the USA and Germany, and the number of subjects to be enrolled was revised for up to 40 subjects among 4 disease groups: up to 10 each of CholU subjects, UF subjects, CSU-XOLAIR (omalizumab) naïve subjects, and CSU subjects that did not have adequate response with XOLAIR (omalizumab). |
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01 May 2018 |
Details of the study protocol Amendment 3 included, but were not limited to:
- The number of subjects was increased to 48 subjects. Each cohort was increased to approximately 12 subjects.
- The number of doses was increased from 3 to 6. For Doses 4, 5, and 6 on Days 85, 113, and 141, respectively, the dose would be increased to 3 mg/kg if the subject had a UCT score of <12 and/or at the discretion of the Investigator in consultation with the Allakos Medical Monitor. If the UCT score was ≥12 and if the Investigator in consultation with the Medical Monitor believed that the subject had achieved adequate symptom improvement, then the subject would stay at a dose of 1 mg/kg. The total study duration was increased to 32 weeks.
- The definition of baseline was changed from within 24 hours of first dose to within 48 hours of first dose. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
