| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MM). |
| Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario (MM). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Blood cancer formed by malignant plasma cells that develops in the bone marrow and is non-responsive to therapy or relapses following treatment. |
| Cáncer de la sangre formado por células plasmáticas malignas que se desarrolla en la médula ósea y no responde al tratamiento o recaídas después del tratamiento. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective:
Part1 (Safety Run-in): To assess the safety of the combination of JNJ-63723283 and daratumumab.
Part 2 (Phase 2): To compare the overall response rate (ORR) in subjects treated with JNJ-63723283 in combination with daratumumab versus daratumumab alone.
Part 3 (Phase 3): To compare progression-free survival (PFS) in subjects treated with JNJ-63723283 in combination with daratumumab versus daratumumab alone. |
Parte 1 (preinclusión de seguridad): Evaluar la seguridad de la combinación de JNJ 63723283 y daratumumab.
Parte 2 (fase 2): Comparar la tasa de respuesta global (TRG) de los sujetos tratados con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a los que reciban solo daratumumab.
Parte 3 (fase 3): Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) de los sujetos tratados con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a los que reciban solo daratumumab. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 2 & Phase 3:
-To assess the safety of of the combination of JNJ 63723283 and daratumumab.
-To compare the complete response (CR)/better rate & very good partial response (VGPR)/better rate; duration of response and time to response; the minimal residual disease (MRD)-negative rate of JNJ-63723283 in combination with daratumumab versus daratumumab alone.
-To evaluate the pharmacokinetic & immunogenicity profile of JNJ-63723283 in combination with daratumumab & the profile of daratumumab alone or in combination with JNJ-63723283.
-To compare PFS & OS of JNJ-63723283 in combination with daratumumab versus daratumumab alone.
-To evaluate the ORR & OS.
-To assess the disease-related symptoms,functioning,quality of life (QOL) and health status by using European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC-QLQ-C30) & European Quality of Life 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L). |
| F2 y F3:Evaluar la seguridad de la combinación de JNJ 63723283 y daratumumab.Comparar la tasa de respuesta completa (RC) o mejor y la tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor,la duración de la respuesta y el tiempo hasta la respuesta,y la tasa de negatividad para enfermedad residual mínima (ERM) obtenidas con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a daratumumab solo.Evaluar el perfil farmacocinético y de inmunogenicidad de JNJ 63723283 en combinación con daratumumab y perfil de daratumumab solo o en combinación con JNJ 63723283.Comparar la SSP y la SG de JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a daratumumab solo. Evaluar la TRG y la SG. Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad, la capacidad funcional, la calidad de vida (CdV) y el estado de salud mediante el cuestionario básico de 30 apartados de la Org. Eur. para la Investigación y el Trat. del Cáncer (EORTC QLQ-C30) y el cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D-5L). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study.
1. At least 18 years of age.
2. Have received at least 3 prior lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory agent (IMiD) in any order during the course of treatment for multiple myeloma or have disease that is refractory to both a PI and an IMiD. (For subjects who have received more than 1 type of PI, their disease must be refractory to the most recent one.Similarly, for those who have received more than 1 type of IMiD, their disease must be refractory to the most recent one).
3. Evidence of a response to at least 1 prior treatment regimen.
4. Documented measurable disease for multiple myeloma at screening as defined by the criteria below:
-IgG multiple myeloma: Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level ≥1.0 g/dL or urine M-protein level ≥200 mg/24 hours; or
-IgA, IgM, IgD, or IgE multiple myeloma: serum M-protein level ≥0.5 g/dL or urine M-protein level ≥200 mg/24 hours; or
-Light chain multiple myeloma without measurable disease in the serum or urine: Serum immunoglobulin free light chain ≥10 mg/dL and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio.
5. Have relapsed or refractory disease at time of enrollment as defined below:
•Relapsed disease is defined as an initial response to previous treatment, followed by progressive disease (PD) by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria >60 days after cessation of treatment.
•Refractory disease is defined as <25% reduction in M-protein or PD by IMWG criteria during previous treatment or ≤60 days after cessation of treatment.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG)performance status score of 0, 1, or 2.
7. Adequate organ function (bone marrow, liver, renal)
8. Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol.
9. Must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study. |
Para poder ser incluido, cada posible participante debe cumplir todos los criterios siguientes.
1. Tener al menos 18 años.
2. Haber recibido al menos 3 líneas de tratamiento previas con un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) en cualquier orden a lo largo del tratamiento del mieloma múltiple o tener resistencia doble a un IP y a un IMiD. (En el caso de los sujetos que hayan recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser resistente al más reciente. De forma semejante, si han recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser resistente al más reciente.)
3. Signos de haber respondido al menos a 1 pauta de tratamiento previa.
4. Mieloma múltiple comprobado y enfermedad mensurable en el momento de la selección, definido por los criterios siguientes:
-Mieloma múltiple IgG: Concentración de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥1,0 g/dl o concentración de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
-Mieloma múltiple IgA, IgM, IgD o IgE: concentración de proteína M en suero ≥0,5 g/dl o concentración de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
-Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en suero ni en orina: Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina en suero ≥10 mg/dl y relación anormal entre las cadenas ligeras kappa y lambda de inmunoglobulinas en suero.
5. Presentar enfermedad recidivante o resistente en el momento de la selección, según la definición siguiente:
• La enfermedad recidivante se define por una respuesta inicial a un tratamiento previo, seguida de progresión de la enfermedad (PE) de acuerdo con los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) más de 60 días después de suspender el tratamiento.
• La enfermedad resistente se define por una disminución <25% de la proteína M o por la presencia de PE de acuerdo con los criterios del IMWG durante el tratamiento previo o ≤60 días después de suspender el tratamiento.
6. Puntuación de 0, 1 o 2 en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Función orgánica adecuada (médula ósea, hígado, riñones).
8. Pacientes dispuestos a respetar las prohibiciones y las restricciones especificadas en este protocolo y capaces de hacerlo.
9. El paciente debe firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que está dispuesto a participar en él. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from the study:
1. Received any of Anti-CD38 antibody, including daratumumab or Anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies in the past.
2. Clinically significant cardiac or pulmonary disease.
3. Prior diagnosis of autoimmune disease with the exception of subjects:
- With autoimmune thyroid disease or type 1 diabetes that is well controlled on a stable medication regimen
- With vitiligo, alopecia, or resolved childhood asthma/atopy
- With psoriasis not requiring systemic therapy
- With transient autoimmune manifestations of an acute infectious disease that resolved upon treatment of the infectious agent.
3. Unresolved Grade 2 or higher toxicity effects from previous treatment with immunotherapy not recovered to Grade ≤1 or baseline.
4. Received any of the following prescribed medications or therapies within the specified period:
- Antimyeloma treatment within 2 weeks or 5 pharmacokinetic half-lives of the treatment, whichever is longer, prior to first administration of study drug. The only exception is emergency use of a short course of corticosteroids (equivalent of dexamethasone 40 mg/day for a maximum of 4 days) for palliative treatment prior to first administration of study drug.
- An allogenic stem cell transplant (SCT) at any time; or autologous SCT within 12 weeks prior to first administration of study drug.
- Other investigational agent (including investigational vaccines), participation in another clinical study with therapeutic intent, or used an invasive investigational medical device within 28 days or 5 pharmacokinetic half-lives of the investigational agent (whichever is longer) prior to first administration of study drug.
- Systemic radiotherapy within 14 days prior to first administration of study drug.
5. Plans to undergo a stem cell transplant prior to progression of disease on this study.
6. History of malignancy (other than multiple myeloma) within 2 years prior to first administration of study drug
7. Known or suspected of not being able to comply with the study protocol. |
Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Haber sido tratado previamente con cualquier anticuerpo anti-CD38, incluido daratumumab, o anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
2. Cardiopatía o enfermedad pulmonar clínicamente importantes.
3. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmunitaria, con las siguientes excepciones:
- Enfermedad tiroidea autoinmunitaria o diabetes de tipo 1 bien controlada con un régimen de tratamiento estable.
- Vitíligo, alopecia o asma/atopia infantil resuelta.
- Psoriasis sin necesidad de tratamiento sistémico.
- Manifestaciones autoinmunitarias transitorias de una enfermedad infecciosa aguda que se resolvió con un tratamiento dirigido al agente infeccioso.
3. Efectos tóxicos de grado 2 o superior no resueltos del tratamiento previo con inmunoterapia que no se haya recuperado a grado ≤ 1 o basal.
4. Haber recibido alguno de los siguientes medicamentos o tratamientos prescritos en el período especificado:
- Tratamiento contra el mieloma en las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento previas a la primera administración del fármaco del estudio, lo que suponga más tiempo. La única excepción es el uso de urgencia de un ciclo corto de corticosteroides (el equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días) como tratamiento paliativo antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Trasplante de células madre (TCM) alogénico en cualquier momento o TCM autólogo en las 12 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Otro fármaco en investigación (incluidas las vacunas experimentales), participación en otro estudio clínico con intención terapéutica o uso de un producto sanitario experimental invasivo en los 28 días o 5 semividas farmacocinéticas del producto en investigación (lo que suponga más tiempo) anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Radioterapia sistémica en los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
5. Previsión de someterse a un trasplante de células madre antes de la progresión de la enfermedad durante este estudio.
6. Antecedente de una neoplasia maligna (distinta del mieloma múltiple) en los 2 años previos a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Incapacidad confirmada o presunta del paciente para cumplir el protocolo del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Incidence of adverse events (including dose-limiting toxicities (DLTs) (Part 1 [Safety Run-in] Group)
2. Overall response rate (ORR; as defined by IMWG response criteria (Part 2 [Phase 2] group)
3. Progression-free survival (PFS) (Part 3 [Phase 3] group) |
1. Incidencia de acontecimientos adversos (incluidas toxicidades limitantes de la dosis (TLD) (grupo de la parte 1 [preinclusión de seguridad]).
2. Tasa de respuesta global (TRG, definida según los criterios de respuesta del IMWG (grupo de la parte 2 [fase 2]).
3. Supervivencia sin progresión (SSP) (grupo de la parte 3 [fase 3]). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Evaluation after 6 subjects have received 1 treatment cycle (28 days).
2. Evaluation after 80 subjects have received at least 4 treatment cycles.
3. Primary Analysis after 138 PFS events. |
1. Evaluación cuando 6 sujetos hayan recibido 1 ciclo de tratamiento (28 días).
2. Evaluación cuando 80 sujetos hayan recibido al menos 4 ciclos de tratamiento.
3. Análisis principal cuando se hayan producido 138 acontecimientos de SSP. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase2 & Phase 3 Groups:
1. Incidence of adverse events, including immune-related AEs and infusion-related reactions
2. Complete response (CR) or better rate (as defined by the IMWG response criteria)
3. Very good partial response (VGPR) or better rate (as defined by the IMWG response criteria)
4. Duration of response
5. Time to response
6. Progression-free survival (PFS)
7. Incidence of anti-JNJ-63723283 antibodies
8. Incidence of anti-daratumumab antibodies
9. Overall survival (OS)
10. MRD-negative rate
11. Serum JNJ-63723283 Concentration (Cmin, Cmax)
12. Serum daratumumab pharmacokinetic Concentration (Cmin, Cmax)
Part 3 (Phase 3) Group:
13. Overall response rate (ORR)
14. Change from baseline in disease-related symptom scales, functioning scales, and Global Health Status (GHS) scale of the EORTC QLQ-C30, and the utility scale and visual analog scale (VAS) of the EQ-5D-5L |
Grupos de las fases 2 y 3:
1. Incidencia de acontecimientos adversos, incluidos los AA relacionados con el sistema inmunitario y las reacciones relacionadas con la infusión.
2. Tasa de respuesta completa (RC) o mejor (definida conforme a los criterios de respuesta del IMWG).
3. Tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor (definida conforme a los criterios de respuesta del IMWG).
4. Duración de la respuesta.
5. Tiempo hasta la respuesta.
6. Supervivencia sin progresión (SSP).
7. Incidencia de anticuerpos anti-JNJ 63723283.
8. Incidencia de anticuerpos anti-daratumumab.
9. Supervivencia global (SG).
10. Tasa de negatividad para ERM.
11. Concentración sérica de JNJ 63723283 (Cmín, Cmáx.)
12. Concentración sérica (farmacocinética) de daratumumab (Cmín, Cmáx.)
Grupo de la parte 3 (fase 3):
13. Tasa de respuesta global (TRG).
14. Variación respecto al valor basal de las escalas de síntomas relacionados con la enfermedad, escalas de capacidad funcional y escala de estado de salud general (GHS) del QLQ-C30 de la EORTC, y de la escala de utilidad y escala analógica visual (EAV) del EQ-5D-5L. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. After 50 subjects have been enrolled and have been treated for at least 8 weeks or discontinued the study treatment
2 to 8. Part 2: At 12 months; Part 3: At 138 events
9. Part 2: At 12 months; Part 3: After 205 deaths have been observed
10. At the time of disease progression & at every 6 months in subjects with maintained CR & stringent complete response (sCR)
11. Cycle (C)1 Day (D)1, C1 D2, D1 of C 2,3,5, 7,12,16 & 24; every 12 cycles thereafter until end of treatment (EOT)
12. C1 D1, C1 D2, D1 of C 2,3,5, 7,12&24; every 12 cycles thereafter until EOT
13. Part 2: At 12 months; Part 3: At 138 events
14. D1 of every 3rd cycle (Cycles 3,6,9,12) until progressive disease (PD) |
1.Cuando se hayan incluido 50 sujetos y hayan sido tratados durante al menos 8 sem. o hayan suspendido el trat. del estudio.
2-8.Parte2:a los 12meses;parte 3:cuando se hayan alcanzado 138acontecimientos.
9.Parte2:a los 12meses;parte 3: cuando se hayan observado 205muertes.
10.Cuando se produzca la progresión de la enfermedad y cada 6meses en sujetos con RC mantenida y respuesta completa estricta(RCe).
11.Día(D)1 del ciclo(C)1,D2 C1,D1 de los ciclos 2,3,5,7,12,16y24;a partir de entonces,cada 12ciclos hasta el final del tratamiento(FDT).
12.D1 C1,D2 C1,D1 de los ciclos 2,3,5,7,12y24;a partir de entonces,cada 12ciclos hasta el FDT.
13.Parte2:a los 12meses;parte 3:cuando se hayan alcanzado 138acontecimientos.
14.D1 de cada 3ciclos(ciclos3,6,9,12)hasta la progresión de la enfermedad(PE). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker Analyses. |
| Inmunogenicidad y análisis de biomarcadores. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 22 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |
Print
