Clinical Trial Results:
An Open-Label Phase 2 Proof-of-Concept Study in Patients with C3 Glomerulopathy (C3G) or Immune-Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis (IC-MPGN) Treated with ACH-0144471
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Summary
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EudraCT number |
2017-002674-39 |
Trial protocol |
BE NL IT |
Global end of trial date |
29 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Sep 2021
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First version publication date |
29 Sep 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACH471-205
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03459443 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1203-9136 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Achillion Pharmaceuticals, Inc. (a subsidiary of Alexion Pharmaceuticals, Inc.)
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Sponsor organisation address |
121 Seaport Boulevard, Boston, MA, United States, 02210
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Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002310-PIP02-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of this study was to evaluate the efficacy of 12 months of oral ACH 0144471 (also known as danicopan and ALXN2040) in participants with C3G or IC-MPGN based on histologic scoring and proteinuria.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP), according to the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonized Tripartite Guideline, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 May 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
27 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
5
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
To enroll in the study, participants were required to have biopsy-confirmed primary C3G or IC-MPGN and clinical evidence of ongoing disease based on significant proteinuria. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Danicopan | ||||||||||||||||
Arm description |
Danicopan was to be administered to participants with C3G or IC-MPGN at a starting dose of 100 milligrams (mg) 3 times daily (TID) for the first 2 weeks, then the dosage was to be increased to 200 mg TID for the remainder of the study. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Danicopan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ACH-4471, ACH4471, 4471, ALXN2040
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Danicopan was administered for up to 40 months, which included an initial 12-month Treatment Period and up to 27-month Long-term Extension.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Danicopan
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Reporting group description |
Danicopan was to be administered to participants with C3G or IC-MPGN at a starting dose of 100 milligrams (mg) 3 times daily (TID) for the first 2 weeks, then the dosage was to be increased to 200 mg TID for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Danicopan
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Reporting group description |
Danicopan was to be administered to participants with C3G or IC-MPGN at a starting dose of 100 milligrams (mg) 3 times daily (TID) for the first 2 weeks, then the dosage was to be increased to 200 mg TID for the remainder of the study. | ||
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End point title |
Change From Baseline In Composite Biopsy Score At End Of Initial 12-Month Treatment Period [1] | ||||||||||||||
End point description |
The composite biopsy score was based on a score incorporating changes in the activity index, glomerular C3c staining, and glomerular macrophage infiltration at the end of the initial 12 months of treatment. The composite renal biopsy index scoring system ranged from 0 to 21, with higher scores indicating worse outcomes.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, end of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Endpoint was summarized descriptively. |
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| Notes [2] - End of 12-Month Initial Treatment Period: n=9 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Participants With Reduction In Proteinuria At End Of Initial 12-Month Treatment Period [3] | ||||||||
End point description |
Proteinuria reduction was defined as ≥ 30% decrease from baseline based on 24-hour urine protein (mg/day).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, end of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Endpoint was summarized descriptively. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Proteinuria At End Of Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||||||||
End point description |
Proteinuria was assessed based on 24-hour urine collections at baseline and end of the initial 12-Month Treatment Period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [4] - End of the initial 12-Month Treatment Period: 19 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline In Proteinuria At End Of Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||
End point description |
Proteinuria was assessed based on 24-hour urine collections at baseline and end of initial 12-Month Treatment Period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of initial 12-Month Treatment Period
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Slope Of Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) From Baseline To End Of Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||
End point description |
Slope of eGFR was estimated using a simple linear regression for each participant, including all data values from baseline until the end of the Initial 12-Month Treatment Period, with eGFR as the dependent variable and time as the independent variable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of initial 12-Month Treatment Period
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In eGFR At End Of Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in eGFR at end of initial 12-Month Treatment Period is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [5] - End of the initial 12-month Treatment Period: n=20 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Participants With Significant Improvement In eGFR Relative To Baseline At End Of Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||
End point description |
Significant improvement relative to baseline was defined as a ≥ 25% increase from baseline in eGFR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, End Of Initial 12-Month Treatment Period
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In eGFR Over 12 Months Of Treatment For Participants Meeting eGFR Inclusion Criteria At Study Entry | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [6] - No participants met the criteria. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Measured GFR At The End Of The Initial 12-Month Treatment Period | ||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of initial 12-Month Treatment Period
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| Notes [7] - No participants met criteria. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 (after dosing) through up to 40 months. The mean study duration was 569.0 days.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Danicopan
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Reporting group description |
Danicopan was to be administered to participants with C3G or IC-MPGN at a starting dose of 100 mg TID for the first 2 weeks, then the dosage was to be increased to 200 mg TID for the remainder of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse event occurs in only female participants. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse event occurs in only female participants. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse event occurs in only female participants. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse event occurs in only female participants. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Dec 2017 |
• Allowed Investigators who wished to do so to collect measured glomerular filtration rate (GFR) in addition to the existing eGFR calculations.
• Modified contraception requirements, and serious adverse event (SAEs) reporting contact information was updated.
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23 Mar 2018 |
• Allowed vaccinations to be administered according to local/national guidelines.
• Removed intensive pharmacokinetic (PK) sampling at Day 3 in order to reduce the burden to study participants; trough PK sample on Day 3 was retained.
• Simplified the complement based inclusion/exclusion criteria.
• Updated contact information for reporting SAEs.
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30 Jan 2019 |
• Revised the primary objective to include only improvement in proteinuria and changed improvement in eGFR to a secondary objective.
• Made changes to the inclusion and exclusion criteria to better reflect the intended patient population and to facilitate enrollment.
• Changed the dose escalation strategy so that all participants would escalate after 2 weeks.
• Reduced sample collection and added flexibility to the collection schedule to reduce the burden on participants. |
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22 Jul 2019 |
• Added biopsy as a primary endpoint.
• Reduced sample collection and added flexibility to the collection schedule to reduce the burden on participants.
• Removed the biopsy sub study option at Week 52.
• Extended the study to Week 104 (addition of a 12-month Long term Follow up Period).
• Reduced the number of in clinic study visits by allowing visits by phone call.
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15 May 2020 |
• Increased duration of study treatment from 24 to 40 months.
• Updated stopping rules for individual participants.
• Allowed home and telephone visits, local laboratory testing, and study intervention to be sent directly to participants’ homes when clinic visits were not possible due to the coronavirus disease 2019 (COVID 19) global pandemic.
• Allowed optional renal biopsy to be performed when possible due to COVID 19 global pandemic.
• Updated contraceptive language to align with the most recent Investigator Brochure.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
