E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Dystrophy |
Distrofia Muscolare di Duchenne |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Duchenne Muscular Dystrophy |
Distrofia Muscolare di Duchenne |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the safety and tolerability of single ascending doses of WVE-210201 in patients with DMD.
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi ascendenti di WVE-210201 in pazienti affetti da DMD. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess the pharmacokinetics (PK) of WVE-210201 in patients with DMD. |
Valutare la farmacocinetica (PK) di WVE-210201 in pazienti affetti da DMD. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient and/or parent or legal guardian must have the ability and be willing to provide written informed consent prior to any study-related procedures. 2. Diagnosis of DMD based on clinical phenotype with increased serum creatine kinase. 3. Documented mutation in the dystrophin gene associated with DMD that is amenable to exon 51 skipping. 4. Ambulatory or non-ambulatory male. 5. Age of major or equal to 5 and minor or equal to18 years at randomization tests, study restrictions, and all study procedures. 7. Stable pulmonary and cardiac function, documented within the past year, as measured by: a) Reproducible percent predicted forced vital capacity (FVC) major or equal to 50% b) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >55% in patients <10 years of age and >45% in patients major or equal to 10 years of age, as measured (and documented) by echocardiogram. 8. Sexually mature males must be willing to use contraception for the duration of the study, if the patient is sexually active. 9.Patients and caregiver must agree not to post any study-related information on social media. |
1.Il paziente e/o genitore o tutore deve avere la capacità ed essere disposto a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. 2.Diagnosi di DMD basata sul fenotipo clinico con aumento della creatinchinasi sierica. 3.Mutazione documentata nel gene della distrofina associato alla DMD che è assoggettabile al salto dell’esone 51. 4.Soggetto di sesso maschile deambulante o non deambulante. 5.Età compresa tra maggiore o uguale a 5 e minore o uguale a 18 anni alla randomizzazione. 6.Volontà e capacità di attenersi alle visite programmate, al programma di somministrazione del farmaco, ai test di laboratorio, alle restrizioni previste dallo studio e a tutte le procedure dello studio. 7.Funzionalità cardiaca e polmonare stabili, documentate entro l’anno passato, come misurato mediante: a.Percentuale riproducibile della capacità vitale forzata prevista (FVC) maggiore o uguale a 50% b.Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >55% nei pazienti di età <10 anni e >45% nei pazienti di età magiore o uguale a 10 anni, come misurato (e documentato) da ecocardiogramma. 8.I soggetti di sesso maschile sessualmente maturi devono essere disposti a fare uso della contraccezione per tutta la durata dello studio, se sessualmente attivi. 9.Pazienti e caregiver devono accettare di non pubblicare alcuna informazione correlata allo studio sui social media. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically significant medical finding on the physical examination other than DMD that, in the judgment of the Investigator will make the patient unsuitable for participation in, and/or unable to complete the study procedures. 2. Other prior or ongoing medical conditions including: a) Acute illness within 28 days of Screening visit; b) Abnormal physical findings, other than those associated with musculoskeletal findings attributable to DMD. 3. Laboratory abnormality, that, in the Investigator's opinion, could adversely affect the safety of the patient, make it unlikely that the course of treatment or follow up would be completed, or impair the assessment of study results. These include, but are not limited to: a) Renal insufficiency; b) Impaired hepatic function (ALT and AST elevations inconsistent with age and creatine kinase [CK] level, and elevated direct or indirect bilirubin); c) aPTT values above the upper limit of normal (ULN); d) Platelet count <lower limit of normal (LLN). 4. Positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody test. 5. Known to be positive for human immunodeficiency virus (HIV). 6. Severe mental retardation and/or behavioral problems that, in the opinion of the Investigator, could prohibit participation in this study. 7. Severe cardiomyopathy that, in the opinion of the Investigator, prohibits participation in this study. Cardiomyopathy that is managed by angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or beta blockers is acceptable provided the patient meets the LVEF inclusion criteria. 8. Need for mechanical or non-invasive ventilation OR anticipated need for mechanical or non-invasive ventilation within the next year, in the opinion of the Investigator. 9. Changes in nutritional or herbal supplements or concomitant medications within 1 month prior to Screening visit or plans to modify dose or regimen during the study. 10. Currently on anticoagulants or antithrombotics. 11. Received prior treatment with drisapersen. 12. Received treatment with eteplirsen or ataluren within the past 14 weeks. 13. Received any investigational drug within the past 3 months or 5 half-lives, whichever is longer. 14. Known hypersensitivity to any oligonucleotide, as demonstrated by a systemic allergic reaction such as changes in pulse, blood pressure, breathing function, etc. 15. Parent or legal guardian is directly or indirectly involved in the conduct and administration of this study as an Investigator, sub investigator, study coordinator, or other study staff member, or the patient is a first-degree family member, significant other, or relative residing with one of the above persons involved directly or indirectly in the study.
|
1. Risultato medico clinicamente significativo all’esame obiettivo, diverso dalla DMD, che a giudizio dello sperimentatore renderà il paziente inadatto per alla partecipazione e/o non in grado di completare le procedure dello studio. 2. Altre condizioni mediche precedenti o in corso tra cui: a. Malattia acuta entro 28 giorni dalla Visita di screening; b. Risultati fisici anomali, diversi da quelli associati a risultati muscoloscheletrici attribuibili alla DMD. 3. Anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero pregiudicare la sicurezza del paziente, rendere improbabile che possa essere completato il corso del trattamento o il follow-up o compromettere la valutazione dei risultati dello studio. Queste comprendono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: a. Insufficienza renale; b. Funzionalità epatica compromessa (aumento dell’alanina aminotransferasi c. [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST] incoerenti con l'età e i livelli di creatinchinasi [CK] e aumento della bilirubina diretta o indiretta); d. Valori del tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] al di sopra del limite superiore della norma [ULN]; e. Conta delle piastrine < limite inferiore della norma (LLN). 4. Risultati positivi al test per antigene di superficie dell’epatite B o anticorpi dell’epatite C. 5. Nota positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 6. Ritardo mentale grave e/o problemi comportamentali che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero vietare la partecipazione a questo studio. 7. Cardiomiopatia grave che, secondo il parere dello sperimentatore, vieta la partecipazione a questo studio. La cardiomiopatia gestita da inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o beta-bloccanti è accettabile a condizione che il paziente soddisfi i criteri di inclusione della LVEF. 8. Necessità di ventilazione meccanica o non invasiva OPPURE prevista necessità di ventilazione meccanica o non invasiva entro l’anno seguente, secondo il parere dello sperimentatore. 9. Cambiamenti negli integratori alimentari o erboristici o farmaci concomitanti entro 1 mese prima della Visita di screening o piani per modificare (dose o regime) durante lo studio. 10. Attuale terapia con anticoagulanti o antitrombotici. 11. Ha ricevuto un precedente trattamento con drisapersen. 12. Ha ricevuto un trattamento con eteplirsen o ataluren entro le ultime 14 settimane. 13. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro gli ultimi 3 mesi o 5 emivite, a seconda del periodo più lungo. 14. Nota ipersensibilità a qualsiasi oligonucleotide, come dimostrato da una reazione allergica sistemica come cambiamenti a livello di pulsazioni, pressione sanguigna, funzione respiratoria, ecc. 15. Genitore o tutore legale direttamente o indirettamente coinvolto nella conduzione e gestione del presente studio come sperimentatore, assistente sperimentatore, coordinatore dello studio, o altro membro dello staff di ricerca oppure il paziente è membro della famiglia di primo grado, partner, o parente residente con una delle suddette persone coinvolte direttamente o indirettamente nello studio.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the safety and tolerability of WVE-210201, as compared with placebo, as assessed by the number of patients with adverse events (AEs), severity of AEs, number of patients with serious AEs (SAEs), and the number of patients who withdraw due to AEs. |
L'endpoint primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di WVE-210201, rispetto al placebo, in base al numero di pazienti con eventi avversi (AE), alla gravità degli AE, al numero di pazienti con AE seri (SAE), e al numero di pazienti che si ritirano a causa di AE. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary safety endpoints will be assessed as incidence of events from baseline through end of study. |
Saranno valutati gli endpoint primari di sicurezza come l’incidenza di eventi dalla baseline fino alla fine dello studio. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoint is the assessment of PK parameters of WVE-210201 following single dose administration. |
L'endpoint secondario è la valutazione dei parametri di PK di WVE-210201 dopo la somministrazione di una dose singola. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, 2 and 8 |
Giorno1,2 e 8 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Italy |
Netherlands |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date on which the last patient completes the last visit (Day 85 ±3 days). |
La fine dello studio è definita come la data nella quale l'ultimo paziente completa l’ultima visita (Giorno 85 ±3 giorni). |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |