| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular age-related macular degeneration (wet AMD) |
| Degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE húmeda). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic eye disease that causes blurred vision or a blind spot in one´s visual field caused by abnormal blood vessels leaking fluid or blood into the part of the retina responsible for central vision |
| Enfermedad ocular crónica de visión borrosa o punto ciego del campo visual, por vasos sanguíneos anormales que pierden líquido o sangre dentro de la parte de la retina responsable de la visión central |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10015919 |
| E.1.2 | Term | Eye disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067791 |
| E.1.2 | Term | Wet macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the efficacy of two different doses of intravitreal OPT-302 when administered in combination with ranibizumab in participants with wet AMD |
| Determinar la eficacia de dos dosis diferentes de OPT-302 intravítreo cuando se administra en combinación con ranibizumab en participantes con DMAE húmeda |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*Determine the proportion of participants gaining 15 or more ETDRS BCVA letters from Baseline to Week 24;
*Determine the area under the ETDRS BCVA over time curve;
*Determine the change in central subfield thickness (CST) on spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) from Baseline to Week 24;
*Determine the change in sub-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24;
*Determine the presence or absence of intra-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24;
*Determine the proportion of participants losing 15 or more letters (on ETDRS BCVA chart) from Baseline to the Week 24 Visit;
*Determine the safety of OPT-302 in combination with ranibizumab;
*Determine the pharmacokinetic parameters of OPT-302;
*Determine the incidence of anti-OPT 302 antibody (ADA) formation. |
*Determinar proporción de participantes que ganan 15 o más letras en la MAVC del ETDRS desde el momento basal hasta la semana 24.
*Determinar el área bajo la curva de la MAVC del ETDRS a lo largo del tiempo.
*Determinar la variación del espesor del subcampo central (ESC) cuantificado mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (TCO-DE) desde el momento basal hasta la semana 24.
*Determinar variación del líquido subrretiniano cuantificada mediante TCO-DE desde el momento basal hasta la semana 24.
*Determinar la presencia o ausencia de líquido intrarretiniano mediante TCO-DE desde el momento basal hasta la semana 24.
*Determinar la proporción de participantes que pierden 15 o más letras (en la gráfica de MAVC del ETDRS) desde el momento basal hasta la semana 24.
*Determinar la seguridad de OPT-302 en combinación con ranibizumab.
*Determinar los parámetros farmacocinéticos de OPT-302.
*Determinar la incidencia de la formación de anticuerpos anti-OPT-302 (AAF). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
*Title: Pharmacokinetic Sub-Study
*Version:2.0
*Date:2017-11-21
*Objective: To gather further pharmacokinetic data for OPT-302 to build on the population PK (PopPK) model developed using the PK data from study OPT-302-1001 |
*Titulo: Sub estudiod de Farmacocinetica
*Version:2.0
*Date:2017-11-21
*Objectivo: Recopilar más datos farmacocinéticos para OPT-302 para construir un modelo desarrollado de PK (PopPK) en la población utilizando los datos de farmacocinetica del estudio OPT-302-1001 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
STUDY EYE
1. Active subfoveal choroidal neovascular (CNV) lesion or juxtafoveal CNV lesion (1-199 μm from the fovea) with subfoveal involvement (demonstrated by leakage on fluorescein angiography (FA) and/or intra-retinal or sub-retinal fluid on spectral-domain optical coherence tomography [SD-OCT]) secondary to age-related macular degeneration (AMD). Active CNV as measured on FA must constitute at least 50% of the lesion area, with a total lesion size of ≤ 30.5 mm2. The lesion may contain classic and/or occult CNV, but any occult CNV present must measure < 10 mm2 on the FA. The characteristics of each lesion must be confirmed by the Independent Reading Centre.
2. A best corrected (ETDRS) visual acuity (BCVA) score between 60 and 25 (inclusive) letters (Snellen equivalent of 20/63 (feet) or 6/21 (metres) and 20/320 (feet) or 6/96 (metres) respectively).
GENERAL
1. Willing and able to provide written informed consent.
2. Male or female participants at least 50 years of age.
3. Able to understand and willing to comply with study protocol procedures and restrictions.
4. If female and of child-bearing potential: Pregnancy test at Screening is negative, and agrees to use an highly effective method of contraceptive for the duration of the study and for at least 3 months following the last dose of study medication. |
Ojo del estudio
1.Lesión neovascular coroidea (NVC) subfoveal activa o lesión NVC yuxtafoveal (1-199 µm desde la fóvea) con afectación subfoveal (demostrada por fuga en la angiografía con fluoresceína (AF) y/o líquido intrarretiniano o subrretiniano en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (TCO-DE) que es secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). La lesión NVC activa medida mediante AF debe constituir al menos el 50% de la superficie de la lesión, con un tamaño total de la lesión <= 30,5 mm2. La lesión puede contener NVC clásica y/o oculta, pero toda lesión NVC oculta presente debe medir < 10 mm2 mediante AF. Las características de cada lesión deben ser confirmadas con el centro de interpretación independiente.
2.Puntuación de mejor agudeza visual corregida (MAVC) del ETDRS comprendida entre 60 y 25 letras (ambas inclusive) (equivalente en una gráfica de Snellen a 6/21 metros o 6/96 metros respectivamente).
Generales
1.Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito.
2.Participantes de ambos sexos de al menos 50 años.
3.Capaces de comprender y acceder a cumplir los procedimientos y las limitaciones del protocolo del estudio.
4.Si la participante es una mujer con capacidad reproductiva: El resultado de la prueba de embarazo realizada en la visita de selección es negativo y accede a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período del estudio y al menos 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
STUDY EYE
1. Any previous treatment for wet AMD, including anti-VEGF-A therapy, photodynamic therapy, thermal laser, external beam radiation, steroids or other AMD therapy in the Study Eye. Oral supplements of vitamins and minerals are permitted.
2. Clinically significant ocular disorders (other than wet AMD), which may, in the Investigator’s opinion, interfere with assessment of visual acuity, assessment of safety, OCT, fluorescein angiography or fundus photography;
3. Haemorrhage measuring more than 50% of total lesion area;
4. Fibrosis involving either the fovea centre or measuring more than 25% of the total lesion area and/or juxtafoveal or sub-foveal geographic atropy
5. Choroidal neovascularisation due to causes other than AMD, including presumed ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, multifocal choroiditis, choroidal rupture, and pathological myopia. Participants with retinal angiomatous proliferation (RAP) or idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy (IPCV) are not excluded.
6. Cloudy ocular media, or inadequate pupillary dilatation, so as to prevent collection of fundus photographs and/or fluorescein angiograms of sufficient quality to be analysed by the Independent Reading Centre.
7. Presence of intraocular inflammation (≥ trace cell or flare), significant epiretinal membrane or vitreomacular traction, macular hole or vitreous haemorrhage.
8. Aphakia or absence of the posterior capsule. Absence of an intact posterior capsule is permitted if it occurred as a result of a YAG laser posterior capsulotomy in association with prior posterior chamber intraocular lens implant.
9. History of idiopathic or autoimmune-associated uveitis.
10. Any current ocular or periocular infection (participants may be re-screened once the infection has resolved or responded fully to treatment).
11. Intraocular pressure of greater than 25 mmHg (including participants with glaucoma or ocular hypertension who are stabilised on therapy).
12. Myopia, or known former myopia, with a spherical equivalent of greater than 8 dioptres.
13. Intraocular surgery within 6 months prior to screening, except for cataract surgery that is excluded within 3 months of Screening.
14. History of any of the following conditions or procedures: Rhegmatogenous retinal detachment, filtering surgery (e.g. trabeculectomy), glaucoma drainage device, or corneal transplant.
15. Prior pars plana vitrectomy.
16. Presence of an intravitreal device.
17. Retinopathy from diabetes, sickle cell disease or other cause.
NON-STUDY EYE
1. History of idiopathic, autoimmune-associated, or infectious uveitis.
GENERAL
1. Poorly controlled diabetes mellitus (defined as HbA1c > 7.0%).
2. Administration of systemic steroids within 3 months of screening.
3. Symptoms of heart failure leading to marked limitation on physical activity, or inability to perform any physical activity without discomfort.
4. Unstable angina, myocardial infarction or coronary artery revascularisation within 6 months of screening.
5. Ventricular tachyarrhythmia requiring ongoing treatment.
6. Vascular stenting within 6 months of screening.
7. Cerebrovascular event, including transient ischaemic attack (TIA), within 6 months of screening.
8. Diastolic blood pressure > 100 mmHg at screening. Subjects with a history of controlled hypertension on medication may have their blood pressure measured at a second visit, and will qualify if diastolic blood pressure ≤ 100 mmHg on repeat testing.
9. Renal failure requiring dialysis or transplant.
10. ALT or AST ≥ 2 x upper limit of normal (ULN), or total bilirubin ≥ 1.5 x ULN (unless due to genetically confirmed Gilbert’s disease).
11. Any major surgical procedure (defined as any surgery requiring general anaesthesia) within one month of trial entry, or planned during the study period.
12. Active systemic infection (participants may be re-screened once the infection has resolved or responded fully to treatment).
13. Malignancy within 5 years of screening, with the exception of carcinoma in situ, non-melanoma skin cancers and prostate cancer not requiring treatment or on stable (> 6 months) treatment with hormone therapy.
14. Known serious allergies to the fluorescein dye used in angiography (mild allergy amenable to treatment is allowable), or hypersensitivy to any of the listed excipients in the OPT-302 formulation or components of the ranibizumab formulation.
15. Pregnant, within 3 months after the end of pregnancy, planning to become pregnant, or lactating.
16. Previous administration of anti-VEGF-A therapies via any route and for any indication, except by intravitreal injection in the non-Study Eye
17. Administration of an investigational drug or ocular device within 30 days of screening, or 5 half-lives, whichever is the longer, or any prior treatment with OPT-302.
18. Any social or medical condition that, in the Investigator’s opinion, would preclude enrolment into the study. |
Ojo del estudio
1 Tto previo para DMAE húmeda, incluida terapia anti-VEGF-A, tto fotodinámico, láser térmico, radioterapia de haz externo, corticoides u otro tto en ojo de estudio. Permitido vitaminas y minerales orales
2 Trastorno ocular (diferentes a DMAE húmeda), opinión del investigador, interfieran evaluación de agudeza visual, evaluación de seguridad, la TCO, la angiografía con fluoresceína o fotografía de fondo de ojo
3 Hemorragia más 50% de superficie total de lesión
4 Fibrosis o atrofia afecte al centro de fóvea o mida más 25% de superficie total de lesión y/o atrofia en la región yuxtafoveal o subfoveal
5 Neovascularización coroidea por causas distintas a DMAE, incluido síndrome presunta histoplasmosis ocular, estrías angioides, coroiditis multifocal, rotura coroidea y miopía patológica. No excluida por proliferación angiomatosa de retina (PAR) o vasculopatía coroidea polipoidea idiopática (VCPI)
6 Medios oculares turbios, o dilatación pupilar inadecuada, impida obtención de fotografías del fondo de ojo y/o angiografías con fluoresceína con calidad para analisis por centro de interpretación independ
7 Presencia inflamación intraocular (>= restos celulares o dispersión), membrana epirretiniana considerable o tracción vitreomacular, agujero macular o hemorragia vítrea
8 Afaquia o ausencia de cápsula posterior. Se permite la ausencia de cápsula posterior intacta debido a capsulotomía posterior con láser YAG asociada a implantación previa de lentes intraoculares en cámara posterior
9 Historia de uveitis idiopática o asociada a enfermedad autoinmune
10 Infección ocular o periocular actual (particip accederán de nuevo a selección después infección resuelta o respuesta completa a tto)
11 Presión intraocular mayor de 25 mmHg (incluye particip con glaucoma o hipertensión ocular con tto)
12.Miopía, o conocida previa, mayor de 8 dioptrías
13 Cirugía intraocular 6 meses antes selección, salvo cirugía de catarata, que se excluye 3 meses antes selección
14 Historia de trastornos o procedimientos: Desprendimiento de retina regmatógeno, cirugía de filtración, dispositivo para drenaje de glaucoma o trasplante de córnea
15 Vitrectomía previa via pars plana
16 Presencia dispositivo intravítreo
17 Retinopatía secundaria a diabetes, enfermedad de células falciformes u otras causas
Ojo no participa estudio
1 Historia de uveitis idiopática, asociada a enfermedad autoinmune, o infecciosa.
General
1 Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 7,0%)
2 Admin de corticoides sistémicos 3 meses antes selección
3 Síntomas de insuficiencia cardíaca que cause limitación o incapacidad actividad física sin molestias
4 Angina inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria 6 meses antes selección
5 Taquiarritmias ventriculares con tto continuo
6 Colocación de stent 6 meses antes selección
7 Episodio cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio 6 meses antes selección
8 Presión arterial diastólica >100 mmHg en selección. Pacientes con historia de hipertensión controlada en segunda visita participarán si tienen una presión arterial diastólica <= 100 mmHg en la segunda determinación
9 Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o trasplante
10 Concentración de ALT o AST >= 2 veces LSN o de bilirrubina total >= 1,5 veces el LSN (salvo enfermedad Gilbert confirmada genéticamente)
11 Cirugía mayor (intervención quirúrgica con anestesia general) el mes antes inclusión o realización en período de estudio
12 Infección sistémica activa (los participantes accederán de nuevo a la selección después infección resuelta o respuesta completa a tto)
13 Neoplasia maligna 5 años antes selección, excepto carcinoma in situ, neoplasias cutáneas distintas del melanoma y cáncer próstata sin tto o tto hormonal estable (> 6 meses)
14 Alergias graves conocidas a fluoresceína usada en angiografía (alergia leve permitida que responde a tto) o hipersensibilidad a la lista de excipientes de OPT-302 o componentes de la formulación de
ranibizumab
15 Gestación, 3 meses después a gestación, previsión de embarazo o lactancia materna
16 Admin previa de agentes anti-VEGF-A por cualquier vía y cualquier indicación, excepto inyección intravítrea en el ojo que no participa en estudio.
17 Admin de fármaco experimental o dispositivo ocular 30 días antes selección, o 5 semividas, lo que sea más prolongado, o cualquier tto previo con OPT-302
18 Trastorno médico o social, a criterio del investigador, impida la inclusión del sujeto en estudio (trastorno médico que haga que no sea apto al estudio, genere inestabilidad, sea mortal, conduzca hospitalización o limite capacidad del paciente para acudir a la clínica o realizar evaluacion de estudio, toda limitación significativa de capacidad mental o cualquier problema o situación social que reste fiabilidad al participante [toxicomanía o alcoholismo o carencia de domicilio fijo]) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change from Baseline in Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) best corrected visual acuity (BCVA) letters to Week 24 (Visit 8) |
| Variación media con respecto a la situación basal en las letras de mejor agudeza visual corregida (MAVC) de participantes en el estudio de tratamiento precoz de la retinopatía diabética (ETDRS) hasta la semana 24 (Visita 8). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 (Visit 8) |
| Week 24 (visita 8) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
* The proportion of participants gaining 15 or more ETDRS BCVA letters from Baseline to the Week 24 Visit;
* Area under the ETDRS BCVA-over-time curve;
* Change in (CST) on SD-OCT from Baseline to Week 24;
* Change in sub-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24;
*Presence or absence of intra-retinal fluid determined by the presence or absence of intra retinal cysts on SD-OCT from baseline to week 24;
* Proportion of participants losing 15 or more letters (on ETDRS BCVA chart) from Baseline to the Week 24 Visit;
*Incidence of ocular and non-ocular adverse events (AEs);
*OPT-302 pharmacokinetic parameters;
*Particpant incidence of ADA formation. |
•Proporción de participantes que ganan 15 o más letras en la gráfica de MAVC del ETDRS desde el momento basal hasta la visita de la semana 24.
•Área bajo la curva de MAVC del ETDRS a lo largo del tiempo.
•Variación del (ESC) cuantificado mediante (TCO-DE) desde el momento basal hasta la semana 24;
•Variación del líquido subrretiniano cuantificada mediante TCO-DE desde el momento basal hasta la semana 24.
•Presencia o ausencia de líquido intrarretiniano determinada mediante TCO-DE desde el momento basal hasta la semana 24.
•Proporción de participantes que pierden 15 o más letras (en la gráfica de MAVC del ETDRS) desde el momento basal hasta la semana 24.
•Incidencia de acontecimientos adversos (AA) oculares y no oculares.
•Parámetros farmacocinéticos de OPT-302.
•Incidencia de formación de AAF en los participantes |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 (Visit 8) |
| Semana 24(Visita 8) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Inyeccion simulada |
| Sham injection |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| France |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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