E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neovascular age-related macular degeneration (wet AMD)
|
Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età (DMS umida) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic eye disease that causes blurred vision or a blind spot in one¿s visual field caused by abnormal blood vessels leaking fluid or blood into the part of the retina responsible for central vision |
Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età (DMS umida) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071129 |
E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067791 |
E.1.2 | Term | Wet macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10015919 |
E.1.2 | Term | Eye disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determine the efficacy of two different doses of intravitreal OPT-302 when administered in combination with ranibizumab in participants with wet AMD |
Determinare l¿efficacia di due differenti dosi di OPT-302 intravitreale quando somministrato in combinazione con ranibizumab in partecipanti affetti da DMS umida. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* Determine the proportion of participants gaining 15 or more ETDRS BCVA letters from Baseline to Week 24; * Determine the area under the ETDRS BCVA over time curve; * Determine the change in central subfield thickness (CST) on spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) from Baseline to Week 24; * Determine the change in sub-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24; * Determine the presence or absence of intra-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24; * Determine the proportion of participants losing 15 or more letters (on ETDRS BCVA chart) from Baseline to the Week 24 Visit; * Determine the safety of OPT-302 in combination with ranibizumab; * Determine the pharmacokinetic parameters of OPT-302; * Determine the incidence of anti-OPT-302 antibody (ADA) formation. |
* Determinare la percentuale di partecipanti che acquisiscono 15 o pi¿ lettere alla BCVA ETDRS dalla baseline alla Settimana 24; * Determinare l¿area sotto la curva BCVA ETDRS nel tempo; * Determinare la variazione dello spessore nel settore centrale (CST) rilevata dalla tomografia a coerenza ottica ad alta definizione nel dominio spettrale (SD-OCT) dalla baseline alla Settimana 24; * Determinare la variazione del fluido sottoretinico rilevata da SD-OCT dalla baseline alla Settimana 24; * Determinare la presenza o l¿assenza di fluido intraretinico rilevata da SD-OCT dalla baseline alla Settimana 24; * Determinare la percentuale di partecipanti che perdono 15 o pi¿ lettere (sulla tavola per la BCVA ETDRS) dalla baseline alla Visita della Settimana 24; * Determinare la sicurezza di OPT-302 in combinazione con ranibizumab; * Determinare i parametri farmacocinetici di OPT-302; * Determinare l¿incidenza della formazione di anticorpi anti-OPT-302 (ADA) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacokinetic Sub-Study * Objective: To gather further pharmacokinetic data for OPT-302 to build on the population PK (PopPK) model developed using the PK data from study OPT-302-1001
|
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di farmacocinetica Obiettivo: Raccogliere ulteriori dati di farmacocinetica per OPT-302 per estendere il modello relativo alla popolazione PK (PopPK) sviluppato utilizzando i dati di PK provenienti dallo studio OPT-302-1001
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
STUDY EYE 1. Active subfoveal choroidal neovascular (CNV) lesion or juxtafoveal CNV lesion (1-199 µm from the fovea) with subfoveal involvement (demonstrated by leakage on fluorescein angiography (FA) and/or intraretinal or sub-retinal fluid on spectral-domain optical coherence tomography [SD-OCT]) secondary to age-related macular degeneration (AMD). Active CNV as measured on FA must constitute at least 50% of the lesion area, with a total lesion size of = 30.5 mm2. The lesion may contain classic and/or occult CNV, but any occult CNV present must measure < 10 mm2 on the FA. The characteristics of each lesion must be confirmed by the Independent Reading Centre. 2. A best corrected (ETDRS) visual acuity (BCVA) score between 60 and 25 (inclusive) letters (Snellen equivalent of 20/63 (feet) or 6/21 (metres) and 20/320 (feet) or 6/96 (metres) respectively). GENERAL 1. Willing and able to provide written informed consent. 2. Male or female participants at least 50 years of age. 3. Able to understand and willing to comply with study protocol procedures and restrictions. 4. If female and of child-bearing potential: Pregnancy test at Screening is negative, and agrees to use a highly effective method of contraceptive for the duration of the study and for at least 3 months following the last dose of study medication. |
OCCHIO IN STUDIO 1. Lesione con neovascolarizzazione coroideale (CNV) subfoveale attiva o lesione CNV iuxtafoveale (1-199 µm dalla fovea) con coinvolgimento subfoveale (dimostrato da perdite rilevate da angiografia con fluoresceina (FA) e/o fluido intraretinico o sottoretinico rilevato da tomografia a coerenza ottica ad alta definizione nel dominio spettrale [SD-OCT]) secondaria alla degenerazione maculare neovascolare correlata all’età (DMS). La CNV attiva misurata da FA deve costituire almeno il 50% dell'area della lesione, con una dimensione totale della lesione di = 30,5 mm2. La lesione può contenere CNV classica e/o occulta, ma eventuale CNV occulta presente deve misurare < 10 mm2 dall’FA. Le caratteristiche di ciascuna lesione devono essere confermate dal Centro di lettura indipendente. 2. Un punteggio della miglior acuità visiva corretta (BCVA) (ETDRS) compreso tra 60 e 25 (incluso) lettere (equivalente snellen di 20/63 piedi o 6/21 metri, e 20/320 piedi o 6/96 metri rispettivamente). GENERALI 1. Volontà e capacità di fornire un consenso informato scritto. 2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di almeno 50 anni. 3. Capacità di comprendere e volontà di rispettare le procedure e le restrizioni del protocollo dello studio. 4. Se di sesso femminile ed in età fertile: Test di gravidanza negativo allo Screening e consenso all’utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose di farmaco in studio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
STUDY EYE 1 Any previous treatment for wet AMD
2 Clinically significant ocular disorders other than wet
3 Haemorrhage measuring more than 50% of total lesion area
4 Fibrosis involving either the fovea centre or measuring more than 25% of the total lesion area and/or juxtafoveal or sub-foveal geographic Atrophy
5 Choroidal neovascularisation due to causes other than AMD
6 Cloudy ocular media, or inadequate pupillary dilatation
7 Presence of intraocular inflammation (= trace cell or flare), significant epiretinal membrane or vitreomacular traction, macular hole or vitreous haemorrhage
8 Aphakia or absence of the posterior capsule
9 History of idiopathic or autoimmune-associated uveitis 10. Any current ocular or periocular infection
11 Intraocular pressure of greater than 25 mmHg
12 Myopia, or known former myopia, with a spherical equivalent of Greater than 8 dioptres
13 Intraocular surgery within 6 months prior to screening, except for Cataract surgery that is excluded within 3 months of Screening.
14 History of any of the following conditions or procedures: Rhegmatogenous retinal detachment, filtering surgery glaucoma drainage device, or corneal transplant.
15 Prior pars plana vitrectomy.
16 Presence of an intravitreal device. 17 Retinopathy
NON-STUDY EYE History of idiopathic, autoimmune-associated, or infectious uveitis
GENERAL 1 diabetes mellitus 2 Administration of systemic steroids within 3 months of screening 3 Symptoms of heart failure 4 Unstable angina, myocardial infarction or coronary artery revascularisation within 6 months of screening. 5 Ventricular tachyarrhythmia requiring ongoing treatment 6 Vascular stenting within 6 months of screening 7 Cerebrovascular event 8 Diastolic blood pressure > 100 mmHg at screening. 9 Renal failure requiring dialysis or transplant. 10. ALT or AST = 2 x upper limit of normal or total bilirubin = 1.5 x ULN unless due to genetically confirmed Gilbert's disease 11 Any major surgical procedure 12 Active systemic infection 13 Malignancy within 5 years of screening, with the exception of carcinoma in situ, non-melanoma skin cancers and prostate cancer not requiring treatment or on stable (> 6 months) treatment with hormone therapy 14 Known serious allergies to the fluorescein or hypersensitivity to any of the listed excipients in the OPT-302 formulation or components of the ranibizumab formulation 15 Pregnant, within 3 months after the end of pregnancy, planning to become pregnant, or lactating. 16 Previous administration of anti-VEGF-A therapies except by intravitreal injection in the non-Study Eye 17 Administration of an investigational drug or ocular device within 30 days of screening, or 5 half-livesor any prior treatment with OPT-302 18 Any social or medical condition that, in the Investigator's opinion, would preclude enrolment into the study
|
OCCHIO IN STUDIO 1 Eventuale trattamento precedente per la DMS umida 2 Disturbi oculari clinicamente significativi diversi dalla DMS umida 3 Emorragia che misura più del 50% dell’area totale della lesione 4 Fibrosi che coinvolge il centro della fovea o che misura più del 25% dell’area totale della lesione e/o atrofia geografica subfoveale o iuxtafoveale 5 Neovascolarizzazione coroideale dovuta a cause diverse dalla DMS 6 Media oculare non chiara o dilatazione delle pupille inadeguata 7 Presenza di infiammazione intraoculare, membrana epiretinica o trazione vitreomaculare significativa, perforazione maculare o emorragia del corpo vitreo 8 Afachia o assenza di capsula posteriore 9 Anamnesi di uveite idiopatica o auto-immune 10 Eventuale infezione oculare o perioculare attuale 11 Pressione intraoculare superiore a 25 mmHg 12 Miopia con equivalente sferico superiore a 8 diottrie. 13 Intervento chirurgico intraoculare nei 6 mesi precedenti lo screening, ad eccezione di intervento chirurgico per cataratta che è escluso entro 3 mesi dallo Screening 14 Anamnesi di qualsiasi delle seguenti condizioni e procedure: Distacco regmatogeno della retina, chirurgia filtrante, dispositivo di drenaggio del glaucoma o trapianto della cornea 15 Precedente vitrectomia della pars plana 16 Presenza di dispositivo intravitreale 17 Retinopatia
OCCHIO NON IN STUDIO Anamnesi di uveite idiopatica, auto-immune o infettiva
INFORMAZIONI GENERALI 1 Diabete mellito 2 Somministrazione di steroidi sistemici entro 3 mesi dallo screening 3 Sintomi di insufficienza cardiaca 4 Angina instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione arteriosa coronarica entro 6 mesi dallo screening 5 Tachiaritmia ventricolare che richiede trattamento in corso 6 Stenting vascolare entro 6 mesi dallo screening 7 Evento cerebrovascolare 8. Pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg allo screening 9 Insufficienza renale che richiede dialisi o trapianto. 10. ALT o AST = 2 x il limite superiore della norma o bilirubina totale = 1,5 x ULN salvo se dovuta a malattia di Gilbert confermata geneticamente 11 Eventuale intervento chirurgico importante 12 Infezione sistemica attiva 13 Tumore maligno entro 5 anni dallo screening, con l’eccezione di carcinoma in situ, carcinomi cutanei non melanomatosi e carcinoma prostatico che non richiedono trattamento o che sono in trattamento stabile (> 6 mesi) con terapia ormonale 14 Note allergie serie alla fluorescina o ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella formulazione di OPT-302 o dei componenti della formulazione di ranibizumab 15 Gravidanza, entro 3 mesi dopo la fine della gravidanza, intenzione di iniziare una gravidanza, allattamento al seno 16 Somministrazione precedente di terapie anti-VEGF-A ad eccezione di iniezione intravitreale nell’occhio non in studio 17 Somministrazione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo oculare entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite o eventuale trattamento precedente con OPT-302 18 Qualsiasi condizione sociale o medica che precluderebbe l’arruolamento nello studio
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change from Baseline in Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) best corrected visual acuity (BCVA) letters to Week 24 (Visit 8) |
Variazione media dalla baseline delle lettere della miglior acuità visiva corretta (BCVA) nell’ambito dello studio del trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS - Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) alla Settimana 24 (Visita 8). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 (Visit 8)
|
Settimana 24 (Visita 8) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of participants gaining 15 or more ETDRS BCVA letters from Baseline to the Week 24 Visit; * Area under the ETDRS BCVA-over-time curve; * Change in CST on SD-OCT from Baseline to Week 24; * Change in sub-retinal fluid on SD-OCT from Baseline to Week 24; * Presence or absence of intra-retinal fluid determined by the presence or absence of intra-retinal cysts on SD-OCT from Baseline to Week 24; * Proportion of participants losing 15 or more letters (on ETDRS BCVA chart) from Baseline to the Week 24 Visit; * Incidence of ocular and non-ocular adverse events (AEs); * OPT-302 pharmacokinetic parameters; * Participant incidence of ADA formation. |
* Percentuale di partecipanti che acquisiscono 15 o pi¿ lettere alla BCVA ETDRS dalla baseline alla Visita della Settimana 24; * Area sotto la curva BCVA ETDRS nel tempo; * Variazione del CST rilevata da SD-OCT dalla baseline alla Settimana 24; * Variazione del fluido sottoretinico rilevata da SD-OCT dalla baseline alla Settimana 24; * Presenza o assenza di fluido intraretinico determinata dalla presenza o assenza di cisti intraretiniche rilevata da SD-OCT dalla baseline alla Settimana 24; * Percentuale di partecipanti che perdono 15 o pi¿ lettere (sulla tavola per la BCVA ETDRS) dalla baseline alla Visita della Settimana 24; * Incidenza di eventi avversi (AE) oculari e non oculari; * Parametri farmacocinetici di OPT-302; * Incidenza della formazione di ADA nei partecipanti. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 (Visit 8) |
Settimana 24 (Visita 8) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
iniezione sham |
Sham injection |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czechia |
France |
Hungary |
Israel |
Italy |
Latvia |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |