E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer¿s Disease |
Morbo di Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer's disease is a chronic neurodegenerative disease that results in memory loss and impairments in other important mental functions |
Il Morbo di Alzheimer ¿ una malattia neurodegenerativa cronica che si traduce in perdita di memoria e menomazioni in altre importanti funzioni mentali
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
T-o assess the long-term safety and tolerability of crenezumab (60 mg/kg IV Q4W) in eligible patients with AD who participated in Study BN29552 or BN29553 and completed the Week 105 study visit. |
Valutare la sicurezza a lungo termine e la tollerabilit¿ di crenezumab (60 mg / kg IV Q4W) in pazienti eleggibili con AD che hanno partecipato allo studio BN29552 o BN29553 e completato la visita di studio della settimana 105. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For exploratory efficacy objectives, the study aims to evaluate the long-term effect of crenezumab on global outcomes of disease progression, cognition, disease severity, patient dependence, patient function, patient behaviour and neuropsychological symptoms, health-related quality of life, and effect on caregiver burden. For exploratory pharmacokinetic objectives, the study aims to evaluate PK characteristics of crenezumab and to explore exposure-response relationships in patients with prodromal to mild Alzheimer¿s disease. For exploratory biomarker objectives, the study aims to evaluate the effect of crenezumab on biomarkers.
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Per gli obiettivi di efficacia esplorativa, lo studio mira a valutare l'effetto a lungo termine del crenezumab sugli esiti globali della progressione della malattia, cognizione, gravit¿ della malattia, dipendenza del paziente, funzione del paziente, comportamento del paziente e sintomi neuropsicologici, qualit¿ della vita correlata alla salute ed effetto sul carico del caregiver. Per obiettivi di farmacocinetica esplorativa, lo studio si propone di valutare le caratteristiche di PK di crenezumab e di esplorare relazioni di esposizione-risposta in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a prodromica. Per gli obiettivi dei biomarcatori esplorativi, lo studio mira a valutare l'effetto del crenezumab sui biomarcatori.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Amyloid-PET Longitudinal Substudy; CSF Longitudinal Substudy; RBR Substudy, included in the main protocol V1 dated 18.Sept 2017
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio Longitudinale PET-Amiloide; Sottostudio longitudinale CSF; Sottotudio RBR inclusi nel protocollo main V1 datato 18.Sett 2017
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E.3 | Principal inclusion criteria |
•Previous participation in Study BN29552 or BN29553 and completion of the Week 105 visit •Able to provide written consent signed by the patient or the patient’s authorized representative under applicable local law •A caregiver, defined as: –Has frequent and sufficient contact with the patient to be able to provide accurate information regarding the patient’s cognitive and functional abilities –Be in sufficiently good general health •Willingness and ability to complete all aspects of the study •Adequate visual and auditory acuity, in the investigator’s judgment, sufficient to perform the neuropsychological testing •For women of childbearing potential, must follow protocol specified acceptable methods of contraception •For men with female partners of childbearing potential, must follow protocol specified acceptable methods of contraception
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• Precedente partecipazione allo studio BN29552 o BN29553 e completamento della visita della settimana 105 • In grado di fornire il consenso scritto firmato dal paziente o dal rappresentante autorizzato del paziente ai sensi della legge locale applicabile • Un caregiver, definito come: -È un contatto frequente e sufficiente con il paziente per essere in grado di fornire informazioni accurate relative alle capacità cognitive e funzionali del paziente -Siate in condizioni di salute generale sufficientemente buone • Disponibilità e capacità di completare tutti gli aspetti dello studio • Acuità visiva e uditiva adeguata, a giudizio dello sperimentatore, sufficiente per eseguire i test neuropsicologici • Per le donne in età fertile, deve seguire i protocolli contraccettivi accettabili specificati dal protocollo • Per gli uomini con partner femminili in età fertile, deve seguire i protocolli contraccettivi accettabili specificati dal protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Patients who discontinued treatment permanently in Study BN29552 or BN29553 for safety reasons •Evidence of more than 10 microbleeds and/or ARIA-H at the Study BN29552 or BN29553 Week 105 visit, as assessed by central review of MRI •Diagnosed with three recurrent, symptomatic ARIA-E events or exacerbations of previous events •Presence of intracranial lesion that could potentially increase the risk of CNS bleeding (e.g., intracranial aneurysm; arterio-venous malformation) •At risk of suicide in the opinion of the investigator •Alcohol and/or substance abuse or dependence (according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version 5 criteria) within the past 2 years and during the study (nicotine use is allowed; marijuana use is not allowed within the past 2 years) •Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI •Pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study •Any other severe or unstable medical condition that, in the opinion of the investigator or Sponsor, could be expected to progress, recur, or change •Chronic use of anticoagulants or participation in any other investigational drug treatment trial
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• Pazienti che hanno interrotto il trattamento in modo permanente nello studio BN29552 o BN29553 per motivi di sicurezza • La prova di più di 10 microbolli e / o ARIA-H durante lo studio BN29552 o BN29553 della settimana 105 visita, come valutato dalla revisione centrale della risonanza magnetica • Diagnosi di tre eventi ARIA-E ricorrenti e sintomatici o esacerbazioni di eventi precedenti • Presenza di lesione intracranica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di sanguinamento del SNC (ad es. Aneurisma intracranico, malformazione artero-venosa) • A rischio di suicidio secondo il parere dello sperimentatore • Abuso di alcol e / o abuso di sostanze o dipendenza (secondo i criteri della Versione 5 di Diagnostica e Statistica dei Disturbi Mentali Versione 5) negli ultimi 2 anni e durante lo studio (l'uso di nicotina è consentito, l'uso di marijuana non è consentito negli ultimi 2 anni) • Incapacità di tollerare le procedure di risonanza magnetica o controindicazione alla risonanza magnetica • Incinta o in allattamento, o che intende rimanere incinta durante lo studio • Qualsiasi altra condizione medica grave o instabile che, secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor, ci si potrebbe aspettare che progredisca, ricorra o cambi • Uso cronico di anticoagulanti o partecipazione a qualsiasi altro trial di trattamento farmacologico sperimentale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•Nature, frequency, severity, and timing of adverse events, serious adverse events, and adverse events of special interest •Physical and neurologic examinations, vital signs, blood tests, ECGs, and C-SSRS •Incidence of ARIA E and ARIA H •The immunogenic potential of crenezumab |
• Natura, frequenza, gravità e tempistica degli eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi di particolare interesse • Esami fisici e neurologici, segni vitali, esami del sangue, ECG e C-SSRS • Incidenza di ARIA E e ARIA H • Il potenziale immunogenico del crenezumab |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline at Week 105 |
Cambiamento rispetto al basale alla settimana 105 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For exploratory efficacy endpoints, change from baseline in the double-blind treatment period of BN29552 or BN29553 in BN40031 for CDR-SB, ADAS-Cog13, ADAS-Cog12, MMSE, CDR-GS, ADCS-ADL, FAQ, NPI-Qz, QoL-AD and ZCI-AD. For exploratory pharmacokinetic endpoints, serum concentrations of crenezumab, CSF concentrations of crenezumab, correlation between crenezumab concentration and biomarkers as well as safety and efficacy outcomes. For exploratory biomarker endpoints, brain amyloid load over time measured by PET, brain tau load and spread over time measured by PET, CSF markers of disease change over time, plasma pharmacodynamic markers of disease over time and MRI derived measurements over time |
Per endpoint esplorativi di efficacia, passare dal basale nel periodo di trattamento in doppio cieco di BN29552 o BN29553 in BN40031 per CDR-SB, ADAS-Cog13, ADAS-Cog12, MMSE, CDR-GS, ADCS-ADL, FAQ, NPI-Qz, QoL-AD e ZCI-AD. Per endpoint farmacocinetici esplorativi, concentrazioni sieriche di crenezumab, concentrazioni di CSF di crenezumab, correlazione tra concentrazione di crenezumab e biomarcatori, nonch¿ esiti di sicurezza ed efficacia. Per endpoint esplorativi del biomarcatore, carico di amiloide nel tempo misurato dal PET, carico di cervello e dilatazione nel tempo misurati dal PET, marcatori CSF della malattia nel tempo, marcatori farmacodinamici plasmatici della malattia nel tempo e misurazioni derivate dalla RM nel tempo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 25, 53, 77, 105 and every year thereafter, as well as at follow up 4 weeks after the last dose |
Settimane 25, 53, 77, 105 e ogni anno dopo, cos¿ come al follow up 4 settimane dopo l'ultima dose |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
PET Ligando (florbetapir F18) |
PET Ligand (florbetapir F18) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 184 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Czechia |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Norway |
Poland |
Portugal |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The OLE study will continue until crenezumab is commercially available in the patient¿s country, as per local regulation, or should the Sponsor decide to terminate the program for prodromal to mild AD. The study will not exceed approx. 2 years after the last patient enters the OLE study. For UK only:The OLE study will not exceed approx. 2 years after the last patient enters the OLE study or until a decision to terminate the program for pAD to mAD is made by the Sponsor ( Protocol section 3.3) |
Lo studio OLE continuer¿ fino a quando il crenezumab sar¿ disponibile in commercio nel paese del paziente, come da regolamento locale, o lo sponsor potrebbe decidere di terminare il programma per l'AD da prodromica a lieve. Lo studio non continuer¿ approssimativamente oltre 2 anni dopo che l'ultimo paziente sar¿ stato inserito nello studio OLE. Solo per il Regno Unito: lo studio OLE non continuer¿ approssimativamente oltre 2 anni dopo che l'ultimo paziente sar¿ entrato nello studio OLE o fino al |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |