E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatocellular Carcinoma |
Carcinome hépato-cellulaire |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Liver cancer |
Cancer du foie |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073071 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare recurrence-free survival (RFS) (based on BICR assessment) of nivolumab vs placebo in all randomized participants. |
• Comparer la survie sans récidive (SSR) (évaluée par un examen centralisé indépendant en aveugle ou BICR) du nivolumab à celle du placebo chez tous les participants randomisés |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare overall survival (OS) of nivolumab vs placebo in all randomized participants. • To evaluate time to recurrence (TTR) (based on BICR assessment) of nivolumab vs placebo in all randomized participants. |
• Comparer la survie globale (SG) du nivolumab par rapport au placebo chez tous les participants randomisés. • Évaluer le délai avant récidive (DAR) (par BICR) du nivolumab par rapport au placebo chez tous les participants randomisés |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females, ages 18 or older. 2. Participants must have a first diagnosis of HCC amenable for management with curative intent by resection or local ablation. 3. Participants are eligible to enroll if they have non-viral related-HCC, or if they have HBV-HCC, or HCV-HCC 4. Participants are eligible to enroll if they have undergone: i) Hepatic resection and have the following tumor characteristics: up to three tumors, at least one with a diameter > 5 cm OR none with a diameter > 5 cm but with confirmation of microvascular invasion or poorly /undifferentiated HCC; or more than three tumors, none with a diameter > 5 cm ii) Local ablation [radiofrequency ablation (RFA) or microwave ablation (MWA)] and have the following tumor characteristics: solitary tumor > 3cm but <=5 cm; OR Multiple tumors (up to 4), none with a diameter > 5 cm 5. Participants must have complete resection response, or must have achieved radiologically documented complete resection after local ablation. 6. All participants are required to have imaging studies confirming disease-free status at least 4 weeks after either complete tumor removal after surgical resection or local ablation, and within 4 weeks prior to randomization. 7. Child-Pugh Score 5 or 6 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1
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1. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus 2. Les participants doivent avoir reçu un premier diagnostic de CHC se prêtant à un traitement curatif par résection ou ablation locale. 3. Les participants sont admissibles s’ils sont atteints d’un CHC non lié à une maladie virale ou s’ils sont atteints d’un CHC-VHB ou d’un CHC-VHC 4. Les participants sont admissibles s’ils ont subi : i) Une résection hépatique et s’ils présentent les caractéristiques tumorales suivantes jusqu’à trois tumeurs, dont au moins une de diamètre > 5 cm, OU aucune d’un diamètre > 5 cm mais avec confirmation d’invasion microvasculaire ou CHC peu différencié/indifférencié OU plus de trois tumeurs, dont aucune d’un diamètre > 5 cm ii) Une ablation locale (ablation par radiofréquence [ARF] ou ablation par micro-ondes [AMO]) et s’ils présentent les caractéristiques tumorales suivantes : Tumeur solitaire > 3 cm mais <= 5 cm, OU Tumeurs multiples (jusqu’à 4), dont aucune n’a un diamètre > 5 cm 5. Les participants doivent avoir subi une résection complète documentée dans le rapport d’anatomo-pathologie après une ablation locale 6. Tous les participants doivent passer des examens d’imagerie confirmant l’absence de maladie au moins 4 semaines après l’exérèse complète de la tumeur par résection chirurgicale ou l’ablation locale, et dans les 4 semaines qui précèdent la randomisation 7. Score de Child-Pugh de 5 ou 6 8. Indice de performance ECOG de 0 ou 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC. 2. Prior recurrence of HCC. 3. Any evidence of tumor metastasis or co-existing malignant disease. 4. Participants showing evidence of macrovascular invasion on imaging tests. 5. Participants who have undergone a liver transplant or those who are in the waiting list for liver transplantation. 6. Active co-infection with with both Hepatitis B and C, OR Hepatitis D and B 7. Known history of positive test for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). 8. Participants with an active, known or suspected autoimmune disease. 9. Participants with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications within 14 days of start of study treatment. 10. Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured. 11. Participants previously receiving any prior therapy for HCC, including loco-regional therapies, before or after resection or ablation. 12. Participants receiving or expected to receive IFN-based therapies during the study period. 13. Positive pregnancy test. |
1. CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde ou association cholangiocarcinome/CHC connu(e) 2. Récidive antérieure du CHC. 3. Tout signe de métastase tumorale ou d’affection maligne concomitante. 4. Participants présentant des signes d’invasion macrovasculaire lors des examens d’imagerie. 5. Participants ayant subi une transplantation hépatique ou inscrits sur une liste d’attente pour une transplantation hépatique. 6. Co-infection active par les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C OU hépatite D et B 7. Antécédent connu de résultat positif au dépistage du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) connu 8. Participants atteints d’une maladie auto-immune évolutive, connue ou suspectée 9. Participants atteints d’une affection imposant un traitement systémique par corticoïdes ou d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude 10. Antécédent de tumeur maligne active au cours des 3 années précédentes, à l’exception des cancers guérissables localement qui semblent guéris 11. Participants ayant reçu auparavant un traitement pour le CHC, quel qu'il soit, notamment un traitement locorégional, avant ou après la résection ou l’ablation 12. Participants recevant ou devant recevoir un traitement à base d’IFN pendant l’étude 13. Résultat positif du test de grossesse |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Recurrence free survival (RFS), defined as the time from randomization to the first documented disease recurrence or death (by any cause), whichever occurs first |
Survie sans récidive (SSR), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive documentée de la maladie, selon l’événement qui survient en premier. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
RFS will be evaluated on an ongoing basis from randomization until recurrence |
La SSR sera évaluée au fur et à mesure de la randomisation à la récidive |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• OS, defined as the time between the date of randomization and the date of death (by any cause). • Time to Recurrence (TTR), defined as the time from randomization to the first documented disease recurrence |
• SG, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès (quelle qu’en soit la cause). • DAR (délai avant récidive) : défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive documentée de la maladie |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: From the beginning of randomization period up to date of event TTR: time from randomization to the first documented disease recurrence |
SG : du début de la période de randomisation jusqu'à l'événement DDAR: temps écoulé entre la randomisation et la première récidive documentée de la maladie |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker, immunogenicity analysis and outcome research (OR) QoL questionnaires |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 69 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
France |
Germany |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |