E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Ischemic Stroke |
Ictus Isquémico Agudo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055221 |
E.1.2 | Term | Ischemic stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 100000013700 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary exploratory objective is to assess the systemic plasma kinetics of the active Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFIa) during the acute stage of ischemic stroke in patients eligible for recombinant tissue Plasminogen Activator (rtPA) thrombolysis alone or rtPA thrombolysis followed by endovascular thrombectomy (EVT). |
El objetivo exploratorio principal es evaluar la cinética plasmática sistémica del inhibidor activo de la fibrinolisis activable por trombina (TAFIa) durante la fase aguda de un ictus isquémico en pacientes que cumplen los requisitos para someterse a una trombolisis con activador tisular del plasminógeno recombinante (rtPA) solo o trombolisis con rtPA seguida de trombectomía endovascular (ETV). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Other exploratory objectives are: - To assess systemic TAFIa levels according to cerebral arteries occlusion site in anterior circulation (proximal or distal artery), - To assess systemic TAFIa levels in ischemic stroke patients treated by rtPA thrombolysis ± EVT, - To assess TAFIa levels according to the stroke clinical severity (National Institute of Health Stroke Score (NIHSS)) at baseline and 24h, - To assess tissue plasminogen activator (tPA) plasma kinetic during acute stage of ischemic stroke in patients eligible for rtPA-thrombolysis alone or followed by EVT, - To assess several haemostasis parameters according to systemic TAFIa levels, - To assess in situ peri-thrombus TAFIa level in EVT eligible patients via blood sampling collected upstream to proximal part of the thrombus through intra-arterial catheter used for EVT, - To assess TAFIa levels according to the characteristics of the clot retrieved during EVT (clot composition, clot weight). |
Otros objetivos exploratorios son: -Evaluar niveles TAFIa sistémicos de acuerdo con el lugar de oclusión de las arterias cerebrales en la circulación anterior (arteria proximal o distal) -Evaluar niveles TAFIa sistémicos en pacientes con ictus isquémico tratados con trombolisis con rtPA ± ETV -Evaluar niveles TAFIa de acuerdo con la gravedad clínica del ictus (NIHSS) en la visita inicial y a las 24 h -Evaluar cinética plasmática del tPA durante la fase aguda del ictus isquémico en pctes que cumplen requisitos para someterse a trombolisis con rtPA sola o seguida de ETV. -Evaluar varios parámetros de hemostasis de acuerdo con los niveles sistémicos de TAFIa. -Evaluar nivel de TAFIa peritrombo in situ en pctes que cumplen los requisitos para someterse a ETV en muestras de sangre recogidas antes de la parte proximal del trombo mediante un catéter intraarterial usado para ETV. -Evaluar niveles de TAFIa de acuerdo con las características del coágulo recuperado durante la ETV |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult patients (≥ 18 years old) within 4.5 hours after ischemic stroke symptoms onset (or last time known normal), - Imaging evidence of cerebral artery occlusion in anterior circulation: proximal (internal carotid artery (ICA), middle cerebral artery M1 (MCA-M1) or distal (MCA-M2, MCA-M3) arteries, - Eligible for pharmacological thrombolysis alone or followed by EVT according to current clinical guidelines, - Complete informed consent signed (by the patient or an authorized representative according to local regulation) prior to participation in the trial or within 12 hours if an abbreviated informed consent has been signed prior to the participation in the trial (by the patient or an authorized representative according to local regulation) or orally agreed by the patient and witnessed by a person according to local regulation. |
- Pacientes adultos (≥ 18 años) dentro de las 4,5 horas posteriores al comienzo de los síntomas del ictus isquémico (o al último momento conocido en el que estaba normal elpaciente), - Evidencia por imagen de la oclusión de una arteria cerebral en la circulación anterior: proximal (arteria carótida interna (ICA), arteria cerebral media M1 (MCA-M1) o arteria distal (MCA-M2, MCA-M3), - Candidato a trombolisis farmacológica sola o seguida de ETV según las guías de práctica clínica actuales, - Consentimiento informado completo firmado (por un paciente o un representante autorizado según la normativa local) antes de la entrada en el estudio o en el plazo de las 12 horas siguientes en el caso de que un consentimiento informado abreviado haya sido firmado antes de la entrada en el estudio (por un paciente o un representante autorizado según la normativa local) o verbalmente acordado por el paciente y presenciado por una persona según la normativa local, |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any known serious disease (including active malignancy, active infection) likely to interfere with the conduct of the study, according to investigator’s judgment, - Known pregnant or breastfeeding woman, - Patients unlikely to cooperate in the study, - Participation in another interventional study at the same time or within the past 3 months (participation in non-interventional registries or epidemiological studies is allowed). |
- Enfermedad grave conocida (incluyendo malignidad activa, infección activa) que pueda interferir con la realización del estudio, según el criterio del investigador, - Embarazo conocido o mujer en periodo de lactancia, - Pacientes cuya cooperación en el estudio se considera poco probable, - Participación en otro estudio de intervención al mismo tiempo o en los últimos 3 meses (se permite la participación en registros de no intervención o estudios epidemiológicos). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Biomarker TAFIa: Systemic TAFIa plasma level assessment in patients receiving rtPA treatment (group A) or rtPA + EVT treatment (group B). |
Biomarcador TAFIa: Mediciones niveles plasmáticos de TAFIa en pacientes tratados con rtPA (grupo A) o trPA +ETV (grupo B) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Groups A and B: intravenous blood samples over 24h after rtPA administration - Group B only: one arterial blood sample through the EVT catheter immediately before first pass |
Grupos A y B: muestras de sangre intravenosa en las 24 horas tras la administración de rtPA. Solo grupo B: una muestra de sangre arterial a través del catéter ETV justo antes del primer pase. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Biomarker tPA: tPA kinetic measurements in groups A and B - Hemostasis parameters: D-Dimers, Fibrinogen, Fibrin Degradation Products, plasminogen, plasmin-anti-plasmin complexes assessment in groups A and B - Main clinical assessment and collected data Groups A and B: NIHSS score assessment, imaging thrombus characteristics and infarct volume, etiology of the stroke according to TOAST classification, early ischemic change in Middle Cerebral Artery territory and platelet count Group B only if performed in the hospital common practice, collection of thrombolysis in Cerebral Infarction (TICI) score and characteristics of the clot retrieved during EVT. - Safety measurements: all adverse events and other situations relevant to the safety of the participants |
Biomarcador tPA: mediciones cinéticas en los grupos A y B -Parámetros de hemostasia: D-dimeros, fibrinógeno, productos de degradación de la fibrina, plasminogeno, evaluación complejos plasmina-anti-plasmina en los grupos A y B Principal evaluación clínica y datos recopilados: Evaluación de la puntuación NIHSS en la visita inicial y a las 24 h, características de imagen del trombo y volumen del infarto, etiología del ictus acorde a la clasificación TOAST , cambio isquémico precoz en la región de la arteria cerebral media y recuento de plaquetas. En el grupo B solo si se realiza en la práctica habitual del hospital :Puntuación de Trombolisis en Infarto Cerebral (TICI) y características del coágulo recuperado durante la ETV Evaluaciones de seguridad:todos los acontecimientos adversos y otras situaciones relevantes para la seguridad de los participantes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Biomarker tPA: IV blood samples over 24h after rtPA administration - Hemostasis parameters: IV blood samples over 24h after rtPA administration - Main clinical assessment and collected data: NIHSS score assessment at baseline and at 24h, imaging thrombus characteristics and infarct volume at inclusion and 24±4h, etiology of the stroke according to TOAST classification, early ischemic change in Middle Cerebral Artery territory and platelet count at baseline. TICI score at baseline (before thrombolysis), after EVT in case of follow-up imaging and at 24 ± 4 hours. Characteristics of the clot: after EVT - Safety measurements: all over the study |
Biomarcador tPA y parámetros de hemostasia: muestras de sangre IV en las 24 horas tras la administración de rtPA.. Principal evaluación clínica y datos recopilados: Evaluación de la puntuación NIHSS en la visita de inicio y a las 24 h., características de imagen del trombo y volumen del infarto,en la visita de inicio y a las 24 h.±4h, etiología del ictus acorde a la clasificación TOAST , cambio isquémico precoz en la región de la arteria cerebral media y recuento de plaquetas en la visita de inicio. Puntuación TICI en la visita de inicio (antes de ETV)y después de ETV si seguimeinto por imagen a 24h±4h y características del coágulo después de la ETV Evaluaciones de seguridad: a lo largo de todo el estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker study |
Estudio de biomarcadors |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Trial is defined as the date of the P001 (up to 28h) of the last participant, or the date of the last contact attempt if the last patient is declared lost to follow-up. |
El fin del estudio se define como la fecha de P001 (hasta 28 horas) del ultimo participante, o la fecha del ultimo intento de contacto si el paciente está declarado como perdido de vista. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |