| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with early breast cancer |
| Pacientes con cáncer de mama precoz. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with early breast cancer |
| Pacientes con cáncer de mama precoz. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007050 |
| E.1.2 | Term | Cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Pathologic complete response (pCR) in the breast and lymph nodes (ypT0/Tis ypN0)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy improves pCR in the breast and post-therapy lymph nodes.
Event-free survival (EFS)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy followed by adjuvant atezolizumab improves EFS. |
Respuesta patológica completa en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis ypN0)
Objetivo: Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia mejora la RPC en la mama y los ganglios
linfáticos después de la terapia.
Supervivencia libre de acontecimientos (SLA)
Objetivo: Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia seguido de atezolizumab adyuvante mejora la SLA. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Pathologic complete response in the breast (ypT0/Tis)
- Pathologic complete response in the breast and lymph
nodes (ypT0 ypN0)
- Positive nodal status conversion rate
- Overall survival (OS)
- Recurrence-free interval (RFI)
- Distant disease-free survival (DDFS)
- Brain metastases free survival
- Toxicity
- Cardiac safety lead-in study |
- Respuesta patológica completa en la mama (ypT0/Tis)
- Respuesta patológica completa en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0ypN0)
- Tasa de conversión de estado ganglionar positivo
- Supervivencia global (SG)
- Intervalo libre de recurrencia (ILR)
- Supervivencia libre de enfermedad distante (SLED)
- Supervivencia libre de metástasis cerebrales
- Toxicidad
- Estudio de la evaluación de seguridad cardíaca |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient must have consented to participate. 2. The diagnosis of invasive adenocarcinoma of the breast must have been made by core needle biopsy. 3. Local testing on the diagnostic core must have determined the tumor to be ER-negative, PgR-negative, and HER2-negative by current ASCO/CAP guidelines. 4.Central testing for ER, PgR, and HER2 will be performed, and the tumor must be determined to be ER-negative, PgR-negative, and HER2-negative by current ASCO/CAP Guidelines Recommendations. Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) breast tissue from core biopsy has therefore to be sent to the GBG central pathology laboratory prior to randomization for central confirmation of TNBC status and for correlative science studies. 5. The tumor specimen used for central ER, PgR, and HER2 testing must also be used for central testing of PD-L1 status using the Ventana PD-L1 (SP142) assay kit. Patients will be eligible irrespective of PD-L1 testing result including PD-L1 indeterminate. Patients will be classified as positive, negative, or indeterminate for stratification purposes. 6. Patients must be > or = 18 years old. 7. Patient may be female or male. 8. The ECOG performance status must be 0-1. 9. The primary tumor can be clinical stage T2 or T3, if clinically node negative according to AJCC 7th Edition. If the regional lymph nodes are cN1 and cytologically or histologically positive or cN2–N3 with or without a biopsy, the primary breast tumor can be clinically T1c, T2, or T3. 10. Ipsilateral axillary lymph nodes must be evaluated by imaging (ultrasound, and/or MRI) within 42 days prior to study entry. If suspicious or abnormal, FNA or core biopsy is recommended. 11. Patients with synchronous bilateral or multicentric HER2-negative breast cancer are eligible as long as the highest risk tumor is ER-negative and PgR-negative and meets stage eligibility criteria. All of the other invasive tumors must also be HER2-negative by ASCO/CAP Guidelines based on local testing. Central testing to confirm TNBC status is only required for the highest risk tumor. 12. Blood counts performed within 28 days prior to randomization. 13. Evidence of adequate hepatic function performed within 28 days prior to randomization.
14. Patients with AST or ALT or alkaline phosphatase > ULN are eligible for inclusion in the study if liver imaging (CT, MRI, abdominal ultrasound, PET-CT, or PET scan) performed within 28 days prior to randomization does not demonstrate metastatic disease and the requirements in criterion 13 are met. 15. Patients with alkaline phosphatase that is > ULN but < or = 2.5 x ULN or with unexplained bone pain are eligible for inclusion in the study if bone imaging (bone scan, PET-CT scan, or PET scan) supported by additional studies when indicated (CT, x-ray, MRI) performed within 28 days prior to randomization does not demonstrate metastatic disease. 16.Patients with N2 or N3 nodal disease or T3 primary disease must undergo liver and bone imaging (as described in criteria 14 and 15) within 28 days prior to randomization. 17. Creatinine clearance > or = 50 mL/min performed within 28 days prior to randomization. 18. PT/INR < or = ULN within 28 days prior to randomization. For laboratories that do not report an ULN for the INR assay, use < or = 1.2 as the value for the ULN. Patients receiving therapeutic anti-coagulants are not eligible. 19.A serum TSH and AM (morning) cortisol performed within 28 days prior to randomization to obtain a baseline value. 20. LVEF assessment must be performed within 42 days prior to randomization. The LVEF must be > or = 55% regardless of the cardiac imaging facility's lower limit of normal. 21. For women of childbearing potential and male patients with female partners of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods that result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab/placebo or 12 months after the last dose of chemotherapy. A woman is considered to be of childbearing potential if she is not postmenopausal, has not reached a postmenopausal state (> or = 12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and has not undergone surgical sterilization (removal of ovaries and/or uterus). 22. Patient must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures. |
1. Los pacientes tienen que haber dado su consentimiento para participar. 2. El diagnóstico de adenocarcinoma invasivo de mama deberá haberse realizado mediante biopsia con aguja gruesa. 3. Las pruebas locales en el diagnóstico mediante biopsia con aguja gruesa deberán haber determinado si el tumor es ER negativo, PgR negativo y HER2 negativo según las guías actuales de la ASCO/CAP. 4. Se realizarán pruebas centrales para ER, PgR, y HER2, y se determinará si el tumor es ER negativo, PgR negativo y HER2 negativo según las recomendaciones y guías de la ASCO/CAP. 5. La muestra tumoral utilizada para las pruebas centrales de ER, PgR y HER2 se utilizará también para las pruebas centrales del estado de PD-L1 utilizando el kit de ensayo Ventana PD-L1 (SP142). Los pacientes serán elegibles independientemente de los resultados de la prueba de PD-L1, incluyendo la no determinación de PD-L1. Los placientes serán clasificados como positivos, negativos o indeterminados a efectos de estratificación. 6. Los pacientes deberán tener > o = 18 años. 7. Los pacientes pueden ser hombres o mujeres. 8. El estado funcional ECOG debe ser 0-1. 9. El tumor primario puede ser de estadio clínico T2 o T3 si el ganglio es clínicamente negativo según el sistema de estadificación del AJCC, 7ª edición. Si los ganglios linfáticos regionales son cN1 y citológica o histológicamente positivos o cN2–N3 con o sin biopsia, el tumor de mama primario puede ser clínicamente T1c, T2 o T3. 10. Los ganglios linfáticos axilares ipsilaterales deben ser evaluados mediante imágenes (ecografía o RM) durante los 42 días anteriores al inicio del estudio. Ante cualquier sospecha o anomalía, se recomienda realizar una AAF o una biopsia con aguja gruesa. 11. Los pacientes con cáncer de mama HER2 negativo síncrono bilateral o multicéntrico son elegibles siempre que el tumor de alto riesgo sea ER negativo y PgR negativo y cumpla los criterios de elegibilidad. Todos los demás tumores invasivos deben ser también HER2 negativos según las guías de la ASCO/GAP basándose en las pruebas locales. Las pruebas centrales para confirmar el estado del CMTN solo son necesarias para los tumores de alto riesgo. 12.Los hemogramas realizados durante los 28 días anteriores a la aleatorización. 13. Las pruebas para evaluar la correcta función hepática realizadas durante los 28 días anteriores a la aleatorización.
14. Los pacientes con AST, ALT o fosfatasa alcalina > LSN son elegibles para su inclusión en el estudio si se ha realizado un diagnóstico por imagen del hígado (TC, RM, ecografía abdominal, PET-TC o PET) en los 28 días anteriores a la aleatorización que no demuestre enfermedad metastásica y si se cumplen los requisitos del criterio n.º 13. 15.Los pacientes con fosfatasa alcalina que sea > LSN pero < o = 2,5 x LSN o con dolor óseo inexplicable son elegibles para su inclusión en el estudio si se ha realizado un diagnóstico por imagen de las lesiones óseas (gammagrafía ósea, PET-TC o PET) respaldado por estudios adicionales cuando sea necesario (TC, radiografía, RM) durante los 28 días anteriores a la aleatorización que no demuestre ninguna enfermedad metastásica. 16. Los pacientes con enfermedad ganglionar N2 o N3 o enfermedad primaria T3 deben someterse a un diagnóstico por imagen de hígado y hueso durante los 28 días anteriores a la aleatorización. 17. Aclaramiento de la creatinina > o = 50 ml/min realizado durante los 28 días anteriores a la aleatorización. 18. TP/INR < o = LSN durante los 28 días anteriores a la aleatorización. Para aquellos laboratorios que no informen un LSN para la determinación INR, se utilizará el símbolo < o = 1,2 como el valor del LSN. Los pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante no son elegibles.
19. Una prueba de TSH sérica y de cortisol AM (por la mañana) realizada durante los 28 días anteriores a la aleatorización para obtener un valor basal. 20. Deben realizarse evaluaciones FEVI durante los 42 días anteriores a la aleatorización. La FEVI debe ser > o = 55 % independientemente del límite inferior de normalidad del centro de diagnóstico cardíaco por imagen. 21.Para mujeres en edad fértil y varones con parejas en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos que den lugar a una tasa de fallo < 1 % al año durante el periodo de tratamiento y durante al menos los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab/placebo o los 12 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia. Se considera que una mujer está en edad fértil si no es posmenopáusica, si no ha alcanzado un estado posmenopáusico (> o = 12 meses seguidos de amenorrea sin causa identificada diferente a la menopausia) y si no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios o útero). 22. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y demás procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Excisional biopsy or lumpectomy performed prior to study entry.
- FNA alone to diagnose the breast cancer.
- Surgical axillary staging procedure prior to randomization. Exception: FNA or core biopsy of an axillary node is permitted for any patient. A pre-neoadjuvant therapy sentinel lymph node biopsy for patients with clinically negative axillary nodes is prohibited.
- Definitive clinical or radiologic evidence of metastatic disease.
- Previous history of contralateral invasive breast cancer. (Patients with synchronous and/or previous contralateral DCIS or LCIS are eligible.)
- Previous history of ipsilateral invasive breast cancer or ipsilateral DCIS. (Patients with synchronous or previous ipsilateral LCIS are eligible.)
- History of non-breast malignancies (except for in situ cancers treated only by local excision and basal cell and squamous cell carcinomas of the skin) within 5 years prior to study entry.
- Treatment including radiation therapy, chemotherapy, or targeted therapy, for the currently diagnosed breast cancer prior to randomization.
- Previous therapy with anthracyclines or taxanes for any malignancy.
- Cardiac disease (history of and/or active disease) that would preclude the use of the drugs included in the treatment regimens.
- Uncontrolled hypertension defined as sustained systolic BP>150 mmHg or diastolic BP>90 mmHg. Patients requiring >=3 BP medications are not eligible.
- History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins.
- Known hypersensitivity to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells.
- Known allergy or hypersensitivity to the components of the atezolizumab formulation.
- Known allergy or hypersensitivity to the components of the doxorubicin, cyclophosphamide, carboplatin, or paclitaxel formulations.
- Known allergy or hypersensitivity to liposomal or pegylated G-CSF formulations.
- Active or history of autoimmune disease or immune deficiency.
- History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
- Patients known to be HIV positive.
- Active hepatitis B virus (HBV) infection, defined as having a positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening.
Patients with a past or resolved HBV infection, defined as having a negative HBsAg test and a positive total hepatitis B core antibody (HBcAb) test at screening, are eligible for the study if active HBV infection is ruled out on the basis of HBV DNA viral load per local guidelines.
- Active hepatitis C virus (HCV) infection, defined as having a positive HCV antibody test at screening confirmed by a polymerase chain reaction (PCR) positive for HCV RNA.
- Patients with clinically active tuberculosis.
- Severe infection within 28 days prior to randomization, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia.
- Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation.
- Patients receiving therapeutic anti-coagulants are not eligible.
- Administration of a live, attenuated vaccine within 28 days prior to randomization or anticipation that such vaccine will be required during the study. Patients must agree not to receive live, attenuated influenza vaccine within 28 days prior to randomization, during treatment or within 5 months following the last dose of atezolizumab/placebo.
- Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk from treatment complications.
- Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint-blockade therapies, including anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies.
- Treatment with systemic immunosuppressive medications within 28 days or 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to randomization.
- Treatment with systemic immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti−tumor necrosis [anti-TNF] factor agents) within 14 days prior to randomization or anticipation of need for systemic immunosuppressive medications during the study.
- Nervous system disorder (paresthesias, peripheral motor neuropathy, or peripheral sensory neuropathy) Grade 2, per the CTCAE v4.0.
- Symptomatic peripheral ischemia.
- Pregnancy or lactation at the time of randomization or intention to become pregnant during the study. (Note: Negative serum pregnancy test must be obtained within
14 days prior to randomization).
- Use of any investigational agent within 28 days prior to randomization. |
| 1 Biopsia escisional o lumpectomía realizadas antes del inicio del EC. 2 AAF sola para diagnosticar el cáncer de mama 3 Procedimiento quirúrgico axilar por etapas antes de la aleatorización (Excepción: se permite a todos los pacientes someterse a una AAF o una biopsia con aguja gruesa de un ganglio axilar. Se prohíbe el tto. preneoadyuvante mediante biopsia de ganglio linfático.) 4 Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica. 5 Antecedentes de cáncer de mama invasivo contralateral. (Los pacientes con CDIS o CLIS síncronos o contralaterales previos son elegibles). 6 Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral o CDIS ipsilateral. (Los pacientes con CLIS síncrono o ipsilateral previo son elegibles). 7 Antecedentes de tumores malignos que no sean de mama (excepto cánceres in situ tratados únicamente mediante escisión local y carcinomas de células basales y escamosas de la piel) durante los 5 años anteriores al inicio del EC. 8 Tto. anterior a la aleatorización para el cáncer de mama diagnosticado actualmente, como RT, QT o terapia dirigida. 9 Tto. previo con antraciclinas o taxanos para cualquier tumor maligno. 10 Enfermedad cardíaca (antecedentes de enfermedad o enfermedad activa) que impida el uso de los fármacos incluidos en las pautas de tto. 11 HTA no controlada definida como PA sistólica > 150 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg sostenidas. Pacientes que requieran >=3 medicamentos antihipertensivos no son elegibles. 12 Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión. 13Hipersensibilidad a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino. 14 Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de atezolizumab. 15 Alergia o hipersensibilidad a los componentes de las formulaciones de la doxorrubicina, epirrubicina, ciclofosfamida, carboplatino o paclitaxel. 16 Alergia o hipersensibilidad a las formulaciones liposomales o pegilados de los G-CSF. 17 Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o antecedentes de la misma. 18 Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa según la TC de tórax en la selección. 19 Paciente VIH (+). 20 Infección activa por el VHB, definida por dar un resultado (+) en la prueba del HBsAg en la selección. Los pacientes con una infección por VHB anterior o resuelta, definida por dar un resultado (-) en la prueba HBsAg y un resultado (+) total en la prueba del HBcAb en la selección, son elegibles para el EC si se descarta infección por VHB basándose en la carga viral del ADN del VHB según las guías locales. 21 Infección activa por VHC, definida por dar un resultado (+) en la prueba de anticuerpos VHC en la selección confirmado por PCR positiva para el ARN del VHC. 22 Pacientes con tuberculosis clínicamente activa. 23 Infecciones graves durante los 28 días anteriores a la aleatorización como hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave, entre otras. 24 Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado anteriormente. 25 Administración de una vacuna viva atenuada durante los 28 días anteriores a la aleatorización o si se prevé administrar dicha vacuna durante el EC. los pacientes pueden acordar no recibir la vacuna antigripal atenuada, durante los 28 días anteriores a la aleatorización, durante el tratamiento o durante los 5 meses posteriores. 26 Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o resultado analítico que conlleve una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar a la interpretación de los resultados o que sitúe al paciente en una situación de alto riesgo de complicaciones a causa del tratamiento. 27 Tto. previo con agonistas de CD137 o tratamientos inhibidores de puntos de control inmunitario, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1. 278Tto. con inmunosupresores sistémicos (como interferones, IL-2, entre otros) durante los 28 días o cinco semividas del fármaco, aquel periodo que sea más largo, antes de la aleatorización. 29 Tto. con inmunosupresores sistémicos (como prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos anti-TNF, entre otros) durante los 14 días anteriores a la aleatorización o previsión de la necesidad de administrar medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio. 30 Trastorno del sistema nervioso (parestesias, neuropatía motora periférica o neuropatía sensorial periférica) de grado >= 2 según los CTCAE v4.0. 31 Isquemia periférica sintomática. 32 Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización o intención de quedarse embarazada durante el EC. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Pathologic complete response in the breast and lymph nodes (ypT0/Tis ypN0)
Endpoint: Defined as the absence of any invasive component in the resected breast specimen and all resected lymph nodes following completion of neoadjuvant therapy (ypT0/Tis ypN0).
Event-free survival (EFS)
Endpoint: EFS is defined as time from randomization until event: EFS events are progression on protocol therapy resulting in administration of non-protocol therapy or inoperability, local invasive recurrence following mastectomy, local invasive recurrence in the ipsilateral breast following lumpectomy, regional recurrence, distant recurrence, contralateral invasive breast cancer, second non-breast primary cancer (excluding squamous or basal cell carcinoma of the skin), or death from any cause prior to recurrence or second primary cancer. |
Respuesta patológica completa en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis ypN0)
Variable: Se define como la ausencia de cualquier componente invasivo en la muestra de resección mamaria y en todos los ganglios linfáticos resecados tras la finalización del tratamiento neoadyuvante (ypT0/Tis ypN0).
Supervivencia libre de acontecimientos (SLA)
Variable: La SLA se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el acontecimiento. La SLA es la progresión durante el tratamiento del protocolo que deriva en la administración de un tratamiento ajeno al
protocolo o imposibilidad de operar, recurrencia invasiva local después de la mastectomía, recurrencia invasiva local en la mama ipsilateral después
de la lumpectomía, recurrencia regional, recurrencia a distancia, cáncer de mama invasivo contralateral, segundo cáncer primario que no sea de mama
(excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel) o la muerte por cualquier causa antes de la recurrencia o el segundo cáncer primario. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
pCR will be summarized as pathological complete response rate for both randomizations.
EFS is defined as time from randomization until event
(assumed that all events will have occured 6 years after study start latest). |
La RPC se resumirá como la tasa de respuesta patológica completa para ambas aleatorizaciones.
La SLA se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el Evento (se supone que todos los eventos habrán ocurrido 6 años después del inicio del estudio) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pathologic complete response in the breast (ypT0/Tis)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) improves pathologic complete response in the breast (pCR breast) in patients with triple-negative breast cancer.
Pathologic complete response in the breast and lymph nodes (ypT0 ypN0)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) improves pathologic complete response in the breast and post-therapy lymph nodes evaluated histologically (pCR breast and nodes) in patients with triple-negative negative breast cancer.
Positive nodal status conversion rate
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) improves conversion rate from node-positive to node-negative.
Overall survival (OS)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) followed by adjuvant atezolizumab improves overall survival (OS) in patients with triple-negative breast cancer.
Recurrence-free interval (RFI)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) followed by adjuvant atezolizumab improves recurrence-free interval (RFI) in patients with triple-negative breast cancer.
Distant disease-free survival (DDFS)
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) followed by adjuvant atezolizumab improves distant disease-free survival (DDFS) in patients with triple-negative breast cancer.
Brain metastases free survival
Aim: To determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (weekly paclitaxel plus carboplatin followed by AC or EC) followed by adjuvant atezolizumab improves brain metastases free survival in women with triple-negative breast cancer.
Toxicity
Aim: To evaluate toxicity associated with study therapy added to chemotherapy and radiation therapy.
Aim: To evaluate immune-adverse events of special interest.
Cardiac safety lead-in study
Aim: To assess for potential augmentation of anthracycline-related cardiac toxicity with co-administration of study therapy. |
Respuesta patológica completa en la mama (ypT0/Tis)
Objetivo: determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) mejora la respuesta patológica completa en la mama (RPC en la mama) en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Respuesta patológica completa en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis ypN0)
Objetivo: determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) mejora la respuesta patológica completa en la mama y los ganglios linfáticos después de la terapia evaluados histológicamente (RPC en la mama y los ganglios) en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Tasa de conversión de estado ganglionar positivo
Objetivo: determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) mejora la tasa de conversión de estado ganglionar positivo a negativo.
Supervivencia global (SG)
Objetivo: determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) seguido de atezolizumab adyuvante mejora la supervivencia global (SG) de los pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Intervalo libre de recurrencia (ILR)
Objetivo: Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) seguido de atezolizumab adyuvante mejora el intervalo libre de recurrencia (ILR) en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Distant disease-free survival (DDFS)
Objetivo: Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) seguido de atezolizumab adyuvante mejora la supervivencia libre de enfermedad distante (SLED) en pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Supervivencia libre de metástasis cerebrales
Objetivo: Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (paclitaxel una vez a la semana más carboplatino seguido de AC o EC) seguido de atezolizumab adyuvante mejora la supervivencia libre de metástasis cerebrales en mujeres con cáncer de mama triple negativo.
Toxicidad
Objetivo: Evaluar la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio añadido a la quimioterapia y radioterapia.
Objetivo: Evaluar los acontecimientos adversos inmunológicos de interés especial.
Objetivo: Evaluar el posible aumento de la toxicidad cardíaca relacionada con la antraciclina en administración conjunta con la terapia del estudio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
pCR in the breast (ypT0/Tis) defined as the absence of any invasive component in the resected breast specimen.
pCR in the breast and lymph nodes (ypT0 ypN0
defined as the absence of any invasive component or DCIS in the resected breast specimen and all resected lymph nodes.
Positive nodal status conversion rate
Percentage of patients clinically node-positive that convert to pathologically node-negative following completion of neoadjuvant chemotherapy.
OS defined as time until death from any cause.
RFI defined as time until invasive local, regional, or distant recurrence, or death from breast cancer (censored for death from other causes).
DDFS defined as time until distant recurrence, death from breast cancer, death from other causes, and second primary invasive cancer (non-breast). |
| RPC en la mama (ypT0/Tis) definida como la ausencia de cualquier componente invasivo en la muestra de resección mamaria. RPC en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0 ypN0) definida como la ausencia de cualquier componente invasivo o CDIS en la muestra de resección mamaria y en todos los ganglios linfáticos resecados. Tasa de conversión de estado ganglionar positivo, porcentaje de pacientes con un estado ganglionar positivo clínicamente que se convierte en un estado ganglionar negativo patológicamente una vez finalizada la QT neoady. SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.ILR se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia invasiva local, regional o distante,o hasta la muerte por cáncer de mama [ect...] |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Germany |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| time point until 298 events will have occured (anticipated 6 years after recruitment start) |
| el estudio finalizará cuando se alcancen 298 eventos (se estima que ocurra 6 años después del inicio del reclutamiento) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
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