E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Psoriatic Arthritis |
Artrite psoriasica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Psoriatic arthritis is a type of inflammatory arthritis that can cause swelling, stiffness and pain in the joints. |
L'artrite psoriasica è un tipo di artrite infiammatoria che può causare gonfiore, rigidità e dolore a livello delle articolazioni |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the clinical efficacy of bimekizumab administered subcutaneously (sc) compared with placebo in the treatment of tumor necrosis factor alpha-inadequate responders (TNFa-IR) subjects with active Psoriatic Arthritis (PsA), as assessed by the American College of Rheumatology 50% improvement (ACR50) response. |
Dimostrare l’efficacia clinica di bimekizumab somministrato per via sottocutanea (sc) rispetto al placebo nel trattamento di soggetti con risposta inadeguata al fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa-IR) affetti da artrite psoriasica (PsA) attiva, valutata in base alla risposta di miglioramento del 50% secondo l’American College of Rheumatology (ACR50). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Assess the efficacy of bimekizumab compared with placebo -Assess the safety and tolerability of bimekizumab -Assess the impact of bimekizumab on patient-reported quality of life -Assess the impact of bimekizumab on skin psoriasis (PSO) in the subgroup of affected subjects at Baseline -Assess the impact of bimekizumab on functional improvement |
-Valutare l’efficacia di bimekizumab rispetto al placebo -Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bimekizumab -Valutare l’impatto di bimekizumab sulla qualità della vita riferita dal paziente -Valutare l’impatto di bimekizumab sulla psoriasi (PSO) cutanea nel sottogruppo di soggetti affetti al basale -Valutare l’impatto di bimekizumab sul miglioramento funzionale |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: For individuals consenting to the genomics, genetics, and proteomics substudy, blood samples will be drawn for exploratory genetic/epigenetic, genomic, proteomic, and metabolomics analysis and for candidate exploratory biomarker analyses.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Dagli individui che avranno dato il consenso a sotto-studi di genomica, genetica e proteomica, saranno prelevati dei campioni ematici per analisi genetica/epigenetica, genomica, proteomica e metabolomica oltre che dei possibili biomarker.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
-Subject is male or female at least 18 years of age -Female subjects must be postmenopausal, permanently sterilized or willing to use a highly effective method of contraception -Documented diagnosis of adult-onset Psoriatic Arthritis (PsA) meeting the Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) for at least 6 months prior to Screening with active PsA and must have at Baseline tender joint count (TJC) >=3 out of 68 and swollen joint count (SJC) >=3 out of 66 -Subject must be negative for rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies -Subject must have at least 1 active psoriatic lesion(s) and/or a documented history of psoriasis (PSO) -Subject has a history of inadequate response (lack of efficacy after at least 3 months of therapy at an approved dose) or intolerance to treatment with 1 or 2 tumor necrosis factor alpha (TNF(a)) inhibitors for either PsA or PSO -Subjects currently taking NSAIDs, cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors, analgesics (including mild opioids), corticosteroids, methotrexate (MTX), leflunomide (LEF), sulfasalazine (SSZ), hydroxychloroquine (HCQ) AND/OR apremilast can be allowed if they fulfill specific requirements prior to study entry |
-Il soggetto è di sesso maschile o femminile e ha almeno 18 anni di età -I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, permanentemente sterilizzati o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace -Diagnosi documentata di PsA classificata insorta in età adulta, che soddisfa i Criteri di classificazione per l’artrite psoriasica (CASPAR) da almeno 6 mesi prima dello screening con PsA attiva e che presenta al basale una conta delle articolazioni dolenti (TJC) >=3 su 68 e una conta delle articolazioni tumefatte (SJC) >=3 su 66 -Il soggetto deve essere negativo per il fattore reumatoide e gli anticorpi anti-peptide ciclico citrullinato (CCP) -Il soggetto deve avere almeno 1 o più lesioni psoriasiche attive e/o un’anamnesi documentata di PSO -Il soggetto presenta un’anamnesi di risposta inadeguata (mancanza di efficacia dopo almeno 3 mesi di terapia a una dose approvata) o di intolleranza al trattamento con 1 o 2 inibitori del TNFa per PsA o PSO - I soggetti che assumono regolarmente NSAIDs, inibitori della ciclo-ossigenasi 2 (COX-2), analgesici (inclusi gli oppioidi blandi), corticosteroidi, metotrexato (MTX), leflunomide (LEF), sulfasalazina (SSZ), hidrossiclorochina (HCQ) E/O apremilast possono essere arruolati se soddisfano i requisiti prima dell'ingresso nello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Female subjects who are breastfeeding, pregnant, or plan to become pregnant during the study -Subjects with current or prior exposure to any biologics except tumor necrosis factor (TNF) inhibitors for the treatment of PsA or PSO -Subject has an active infection or a history of recent serious infections -Subject has known tuberculosis (TB) infection, is at high risk of acquiring TB infection, or has current or history of nontuberculous mycobacterium (NTMB) infection -Subject has a diagnosis of inflammatory conditions other than PSO or PsA. Subjects with a diagnosis of Crohn's disease, ulcerative colitis, or other inflammatory bowel disease (IBD) are allowed as long as they have no active symptomatic disease at Screening or Baseline -Subject had acute anterior uveitis within 6 weeks of Baseline -Subject has any active malignancy or history of malignancy within 5 years prior to the Screening Visit EXCEPT treated and considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma, or in situ cervical cancer -Subject has a form of PSO other than chronic plaque-type (eg, pustular, erythrodermic and guttate PSO, or drug-induced PSO) -Presence of active suicidal ideation, or moderately severe major depression or severe major depression -Subject has a history of chronic alcohol or drug abuse within 6 months prior to Screening |
-Soggetti di sesso femminile in fase di allattamento al seno, incinte o che prevedono di rimanere incinte durante lo studio -Soggetti con esposizione attuale o precedente a qualsiasi farmaco biologico, esclusi gli inibitori di TNF, per il trattamento della PsA o PSO -Il soggetto presenta un’infezione attiva o anamnesi di infezione seria recente -Il soggetto presenta infezione da tubercolosi (TB) nota, è ad elevato rischio di contrarre un’infezione da TB, o presenta un’infezione micobatterica non tubercolare (NTMBI) attuale o pregressa. -Il soggetto presenta una diagnosi di condizioni infiammatorie diverse da PSO o PsA. I soggetti con una diagnosi di malattia di Crohn, colite ulcerosa o altra malattia infiammatoria intestinale (IBD) sono ammessi, a condizione che non presentino malattia sintomatica attiva allo screening o al basale -Il soggetto ha manifestato uveite anteriore acuta entro 6 settimane dal basale -Il soggetto presenta qualsiasi tumore maligno attivo o anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti alla visita di screening, ECCETTO il carcinoma cutaneo a cellule squamose o il carcinoma a cellule basali trattato e considerato curato, o il carcinoma della cervice in situ. -Il soggetto presenta una forma di PSO diversa dalla tipologia a placche cronica (ad es., PSO pustolosa, eritrodermica e guttata, o PSO farmaco-indotta) -Presenza di ideazione suicidaria attiva o evidenza di depressione maggiore moderatamente grave o depressione maggiore grave -Il soggetto presenta un’anamnesi di abuso cronico di alcol o sostanze stupefacenti nei 6 mesi precedenti lo screening |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
American College of Rheumatology 50% improvement (ACR50) response at Week 16 |
Risposta di miglioramento del 50% secondo l’American College of Rheumatology (ACR50) alla settimana 16 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Week 16 |
Basale, settimana 16 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Psoriasis Area Severity Index 90 (PASI90) response at Week 4 in the subgroup of subjects with psoriasis (PSO) involving at least 3% body surface area (BSA) at Baseline 2. Psoriasis Area Severity Index 90 (PASI90) response at Week 16 in the subgroup of subjects with psoriasis (PSO) involving at least 3% body surface area (BSA) at Baseline 3. Change from Baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) at Week 16 4. Change from Baseline in the Short Form 36-item Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) at Week 16 5. Minimal Disease Activity (MDA) at Week 16 6. American College of Rheumatology 20% improvement (ACR20) response at Week 16 7. American College of Rheumatology 70% improvement (ACR70) response at week 16 8. Investigator Global Assessment (IGA) response defined as score of 0 (clear) or 1 (almost clear) AND at least a 2-grade reduction from Baseline at Week 4 in the subset of subjects with psoriatic skin lesions at Baseline 9. Investigator Global Assessment (IGA) response defined as score of 0 (clear) or 1 (almost clear) AND at least a 2-grade reduction from Baseline at Week 16 in the subset of subjects with psoriatic skin lesions at Baseline 10. Change from Baseline in the Patient's Assessment of Arthritis Pain (PtAAP) at Week 16 11. Change from Baseline in Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12 (PsAID-12) at Week 16 12. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study 13. Incidence of serious adverse events (SAEs) during the study 14. Adverse events (AEs) leading to withdrawal from investigational medicinal product (IMP) during the study |
1. Risposta PASI90 (Psoriasis Area Severity Index 90) nel sottogruppo di soggetti con PSO che coinvolge almeno il 3% della BSA al basale, alla settimana 4 2. Risposta PASI90 (Psoriasis Area Severity Index 90) nel sottogruppo di soggetti con PSO che coinvolge almeno il 3% della BSA al basale, alla settimana 16 3. Variazione rispetto al basale nell’Indice di invalidità del questionario di valutazione dello stato di salute (HAQ-DI) alla Settimana 16 4. Variazione rispetto al basale nella Sintesi delle componenti fisiche (PCS) del Questionario in forma breve sullo stato di salute a 36 voci (SF-36) alla Settimana 16 5. Risposta dell’Attività minima della malattia (MDA) alla Settimana 16 6. Risposta ACR20 (American College of Rheumatology 20% improvement) alla Settimana 16 7. Risposta ACR70 (American College of Rheumatology 70% improvement) alla Settimana 16 8. Punteggio della Valutazione globale dello sperimentatore (IGA) pari a 0 (assente) o 1 (quasi assente) E almeno una riduzione di 2 gradi dal basale alla Settimana 4 nel sottogruppo di soggetti con lesioni cutanee psoriasiche al basale 9. Punteggio della Valutazione globale dello sperimentatore (IGA) pari a 0 (assente) o 1 (quasi assente) E almeno una riduzione di 2 gradi dal basale alla Settimana 16 nel sottogruppo di soggetti con lesioni cutanee psoriasiche al basale 10. Variazione rispetto al basale nella Valutazione del dolore da artrite da parte del paziente (PtAAP) alla Settimana 16 11. Variazione rispetto al basale nell’Impatto della malattia nell’artrite psoriasica- 12 (PsAID-12) alla Settimana 16 12. Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante lo studio 13. Incidenza di eventi avversi seri (SAE) durante lo studio 14. Eventi avversi (EA) che portano all’interruzione dell’IMP |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.; 8. Baseline; Week 4 2.-4.; 6.; 7.; 9.-11. Baseline, Week 16 5. Week 16 12.-14. From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 36) |
1.; 8. Basale, Settimana 4 2.-4.; 6.; 7.; 9-11. Basale, Settimana 16 5. Settimana 16 12.-14. Dal Basale fino al Follow-Up di sicurezza (fino alla settimana 36) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity, Tolerability |
Immunogenicità, Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Japan |
Russian Federation |
United States |
Czechia |
Germany |
Italy |
Poland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit (LSLV) |
Ultima visita dell'ultimo paziente (LSLV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |