| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ACUTE MYELOID LEUKEMIA |
| LEUCEMIA ACUTA MIELOIDE |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ACUTE MYELOID LEUKEMIA |
| LEUCEMIA ACUTA MIELOIDE |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000886 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that glasdegib is superior to placebo in combination with azacitidine (non-intensive study) or cytarabine and daunorubicin (intensive study) in prolonging OS in subjects with untreated AML. |
| Dimostrare che glasdegib sia superiore al placebo in combinazione con azacitidina (studio non intensivo) o citarabina e daunorubicina (studio intensivo) nel prolungare l’OS in soggetti con LAM non trattata. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare fatigue score post-baseline as measured by MDASI-AML/MDS in both treatment arms;
To compare glasdegib versus placebo in combination with azacitidine (non-intensive study) or ‘7+3’ (cytarabine and daunorubicin) in improving other clinical efficacy measures;
To estimate the duration of response in both treatment arms;
To estimate the time to response in both treatment arms in the Non-intensive study only;
To compare Event-free Survival (EFS) in both treatment arms;
To compare PRO measurements in both treatment arms;
To evaluate the overall safety profile in both treatment arms;
To evaluate laboratory abnormalities in both treatment arms;
To characterize the PK of glasdegib;
To characterize treatment effects on the QTc interval |
•Confrontare il punteggio di affaticamento post-basale misurato mediante l’Inventario dei sintomi di M.D Anderson (MDASI)-Modulo relativo a LAM/SMD in entrambi i bracci di trattamento;
•Confrontare glasdegib rispetto al placebo in combinazione con azacitidina (studio non intensivo) o “7+3” (citarabina e daunorubicina) nel migliorare altre misure cliniche di efficacia;
•Stimare la durata della risposta in entrambi i bracci di trattamento;
•Stimare il tempo alla risposta in entrambi i bracci di trattamento soltanto nello studio non intensivo;
•Confrontare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) in entrambi i bracci di trattamento;
•Confrontare le misurazioni degli esiti riferiti dal paziente (PRO) in entrambi i bracci di trattamento;
•Valutare il profilo di sicurezza complessivo in entrambi i bracci di trattamento;
•Valutare le anomalie di laboratorio in entrambi i bracci di trattamento;.
•Caratterizzare farmacocinetica (PK) di glasdegib;
•Caratterizzare gli effetti trattamento sul QTc |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: Protocol Amendment 5
Date: 12/04/2019
Title: Banked biospecimens will be collected from subjects for exploratory research relating to the drug and AML. Protocol version is Amendment 5 dated on 12 April 2019.
Objectives: The primary purpose is to examine DNA; however, the biospecimen may also be used to study other molecules (eg, RNA, proteins, and metabolites).
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Farmacogenomica
Versione: Protocol Amendment 5
Data: 12/04/2019
Titolo: Campioni biologici archiviati saranno raccolti da soggetti per scopi esplorativi di ricerca relativa al farmaco e all'LAM. La versione del protocollo è l'emendamento 5 datato 12 aprile 2019..
Obiettivi: Lo scopo principale è esaminare il DNA; tuttavia, i campioni biologici possono anche essere usati per studiare altre molecole (ad esempio, RNA, proteine e
metaboliti).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the Intensive and Non-Intensive study (unless where indicated):
1. Subjects with untreated AML according to the World Health Organization (WHO) 2016 Classification, including those with:
AML arising from MDS or another antecedent hematologic disease (AHD).
AML after previous cytotoxic therapy or radiation (secondary AML).
-FLT3+ AML, assuming the patient is not receiving and is not intended to receive FLT3 inhibitor therapy during study participation
2. =18 years of age (In Japan, =20 years of age).
3. Adequate Organ Function as defined by the following:
Serum aspartate aminotransferase (AST) and serum alanine aminotransferase (ALT) = 3 x upper limit of normal (ULN), excluding subjects with liver function abnormalities due to underlying malignancy.
Total serum bilirubin =2 x ULN (except subjects with documented Gilbert’s syndrome).
Estimated creatinine clearance =30 mL/min as calculated using the standard method for the institution.
4. QTc interval =470 msec using the Fridericia correction (QTcF).
-QTc criteria for eligibility does not apply to subjects with a functioning pacemaker, whether the rhythm is paced or not.
5. All anti-cancer treatments (unless specified) should be discontinued =2 weeks from study entry, for example: targeted chemotherapy, radiotherapy, investigational anticancer agents, hormones, or cytokines.
For control of rapidly progressing leukemia, hydroxyurea, and/or leukopheresis may be used before and for up to 1 week after the first dose of glasdegib. Continuation or resumption of hydroxyurea or leukopheresis after that time period must be approved by the Sponsor.
6. Serum or urine pregnancy test (for female subjects of childbearing potential) with a minimum sensitivity of 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin (hCG) negative at screening.
7. Male and female subjects of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use at least one highly effective method of contraception throughout the study and for 180 days after the last dose of azacitidine, cytarabine, or daunorubicin; and the last dose
of glasdegib or placebo, whichever occurs later.
8. Female subjects of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
b. Have medically confirmed ovarian failure; or
c. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed by having a serum follicle stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
9. Consent to a saliva sample collection for a germline comparator, unless prohibited by local regulations or ethics committee (EC) decision.
10. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient has been informed of all pertinent aspects of the study.
11. Subjects who are willing and able to comply with the study scheduled visits, treatment plans, laboratory tests and other procedures (including bone marrow [BM] assessments). |
1. Soggetti con LAM non trattata secondo la Classificazione 2016 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) compresi quelli con:
• LAM derivante da SMD o un’altra malattia ematologica antecedente (AHD);
• LAM dopo precedente terapia citotossica o radioterapia (LAM secondaria).
. LAM FLT3+, presumendo che il paziente non stia ricevendo e non debba ricevere una terapia con inibitore di FLT3 nel corso della partecipazione allo studio
2. Età =18 anni (in Giappone, età =20 anni).
3. Adeguata funzione d’organo definita secondo quanto segue:
• aspartato aminotransferasi (AST) sierica e alanina aminotransferasi (ALT) sierica =3 x limite superiore della norma (ULN), esclusi i soggetti con anomalie nella funzione epatica dovute a tumore maligno sottostante;
• bilirubina sierica totale =2 x ULN (esclusi i soggetti con sindrome di Gilbert documentata);
• clearance della creatinina stimata =30 ml/min, calcolata utilizzando il metodo standard per l’istituto.
4. Intervallo QTc =470 msec utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF).
- I criteri di idoneità relativi al QTc non si applicano ai soggetti con pacemaker funzionante, indipendentemente dalla stimolazione del ritmo cardiaco
5. Tutti i trattamenti antitumorali (se non specificato) devono essere interrotti =2 settimane dall’ingresso nello studio, per esempio: chemioterapia mirata, radioterapia, agenti antitumorali sperimentali, ormoni, o citochine.
• Per il controllo delle leucemia a rapida progressione, l’idrossiurea e/o la leucaferesi possono essere usati prima e fino a 1 settimana dopo la prima dose di glasdegib. La continuazione o la ripresa di idrossiurea o
leucaferesi dopo tale periodo di tempo deve essere approvata dallo sponsor.
6. Negatività al test di gravidanza sulle urine o su siero (per i soggetti di sesso femminile in età fertile) con una sensibilità minima di 25 UI/l o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening.
7. I soggetti di ambo i sessi in età fertile e a rischio di gravidanza devono acconsentire a usare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto lo studio e nei 180 giorni successivi all’ultima dose di azacitidina, citarabina o daunorubicina e all’ultima dose di glasdegib o placebo, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
8. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:
a. si sono sottoposte a un’isterectomia e/o un’ovariectomia bilaterale documentate;
b. presentano insufficienza ovarica clinicamente confermata; o
c. sono in fase postmenopausale, definita come segue: cessazione del normale ciclo mestruale da almeno 12 mesi consecutivi in assenza di altra causa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato dalla presenza di un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato di post-menopausa.
Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (incluse le donne con legatura delle tube) verranno considerati in età fertile.
9. Consenso alla raccolta di un campione di saliva per il comparatore della linea germinale, salvo se proibito dalle normative locali o dalla decisione del comitato etico (CE).
10. Dimostrazione di un documento di consenso informato personalmente firmato e datato, che indichi che il paziente è stato informato in merito a tutti gli aspetti pertinenti allo studio.
11. Soggetti che intendono e sono in grado di attenersi alle visite programmate dello studio, ai piani di trattamento, agli esami di laboratorio e alle altre procedure (comprese le valutazioni del midollo osseo [MO]). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects with any of the following characteristics/conditions will not be included in the
study:
1. Acute Promyelocytic Leukemia (APL) and APLwith PML-RARA, subjects (WHO 2016 classification). This disease is associated with t(15;17).
2. AML with known BCR-ABL1 mutation or known t(9;22)(q34;q11.2) as a sole abnormality.
Complex genetics may include t(9;22) cytogenetic translocation.
3. Subjects with known active CNS leukemia.
4. Participation in other clinical studies involving investigational drug(s) other than anti-cancer agents (Phases 1-4) within 4 weeks prior study entry and/or during study participation.
5. Subjects known to be refractory to platelet or packed blood red cell transfusions per Institutional Guidelines, or a patient who refuses blood product support.
6. Subjects with another active malignancy on treatment with the exception of basal cell carcinoma, non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma-in-situ. Other prior or concurrent malignancies will be considered on a case-by-case basis.
7. Any one of the following ongoing or in the previous 6 months: myocardial infarction, congenital long QT syndrome, Torsades de pointes, symptomatic arrhythmias
(including sustained ventricular tachyarrhythmia), left bundle branch block or bifascicular block, unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF New York Heart Association class III or IV), cerebrovascular accident, transient ischemic attack or symptomatic pulmonary embolism; as well as bradycardia defined as <50 bpms.
8. Subjects with an active, life threatening or clinically significant uncontrolled systemic infection not related to AML.
9. Subjects with left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% are excluded from the Intensive Chemotherapy Study only.
10. Cumulative anthracycline dose equivalent of =550 mg/m2 of daunorubicin for the Intensive Chemotherapy Study only.
11. Known malabsorption syndrome or other condition that may significantly impair absorption of study medication in the investigator’s judgment (eg, gastrectomy, lap band, Crohn’s disease) and inability or unwillingness to swallow tablets or capsules.
12. Current use or anticipated requirement for drugs that are known strong CYP3A4/5 inducers (Appendix 5).
13. Concurrent administration of herbal preparations.
14. Major surgery within 4 weeks of starting study treatment.
15. Documented or suspected hypersensitivity to any one of the following:
For subjects assigned to intensive chemotherapy, documented or suspected hypersensitivity to cytarabine (not including drug fever or exanthema, including known cerebellar side-effects) or daunorubicin.
For subjects assigned to non-intensive chemotherapy, documented or suspected hypersensitivity to azacitidine or mannitol.
16. Known active drug or alcohol abuse.
17. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
18. Pregnant females or breastfeeding female subjects.
19. Known recent or active suicidal ideation or behavior.
20. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study. |
1. Leucemia acuta promielocitica (LAP) e soggetti affetti da LAP con fusione genica PML-RARA (classificazione OMS 2016). Questa malattia è associata a t(15;17)
2. LAM con mutazione BCR-ABL1 nota o t(9;22)(q34;q11.2) nota come unica anomalia.
• Forme genetiche complesse possono includere la traslocazione citogenetica t(9;22).
3. Soggetti con leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Partecipazione ad altri studi clinici con altri farmaci sperimentali diversi dagli agenti anti-tumorali (Fasi 1-4) nelle 4 settimane precedenti l’ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
5. Soggetti noti per essere refrattari a trasfusioni di piastrine o concentrati eritrocitari secondo le Linee guida istituzionali o pazienti che rifiutano il supporto con emoderivati.
6. Soggetti con un altro tumore maligno attivo sottoposti a trattamento, esclusi carcinoma a cellule basali, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma in situ della cervice. Altri tumori maligni pregressi o concomitanti saranno considerati caso per caso.
7. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni in corso o negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsade de pointes, aritmie sintomatiche (compresa la tachiaritmia ventricolare sostenuta), blocco di branca sinistra o blocco bifascicolare, angina instabile, impianto di bypass in una coronaria o arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF di classe III o IV secondo la New York Heart Association), ictus cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica, nonché bradicardia definita come bpm <50.
8. Soggetti con infezione sistemica attiva non controllata potenzialmente letale o clinicamente significativa non correlata alla LAM.
9. I soggetti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) <50% sono esclusi soltanto dallo Studio di chemioterapia intensiva.
10. Dose cumulativa di antraciclina equivalente a =550 mg/m² di daunorubicina soltanto per lo Studio di chemioterapia intensiva.
11. Sindrome di malassorbimento o altra condizione nota che possa compromettere significativamente l’assorbimento del farmaco dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore (es. gastrectomia, bendaggio gastrico, malattia di Crohn) e incapacità o riluttanza a deglutire compresse o capsule.
12. Uso attuale o necessità prevista di farmaci che sono noti induttori forti di CYP3A4/5.
13. Somministrazione concomitante di preparati a base di erbe.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall’inizio del trattamento in studio.
15. Ipersensibilità documentata o sospetta a uno qualsiasi tra i seguenti:
• Per i soggetti assegnati alla chemioterapia intensiva, ipersensibilità documentata o sospetta a citarabina (esclusi febbre o esantema da farmaci, compresi effetti collaterali cerebellari noti) o daunorubicina.
• Per i soggetti assegnati alla chemioterapia non intensiva, ipersensibilità documentata o sospetta ad azacitidina o mannitolo.
16. Abuso noto di farmaci attivi o alcol.
17. Altra condizione medica o psichiatrica cronica o acuta, inclusi ideazioni o comportamenti suicidari attivi o recenti (entro l’ultimo anno), o valori anormali di laboratorio che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale, o che possano interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto all’ammissione allo stesso.
18. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o che stanno allattando al seno.
19. Ideazione o comportamento suicida recente o attiva/o nota/o.
20. Membrei Personale del centro irettamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri personale del centro altrimenti sotto la supervisione dello sperimentatore o soggetti dipendenti di Pfizer, compresi i rispettivi familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival |
| Sopravvivenza complessiva |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For the intensive chemotherapy population a first interim analysis for efficacy and futility is planned when 50% of death events have occurred.A second interim analysis for efficacy and futility is planned
when 70% of death events have occurred or upon completion of enrollment of intensive chemotherapy subjects, whichever is later.
For the non-intensive chemotherapy population an interim analysis for efficacy and futility is planned when 60% of death events have occurred or upon completion of enrollment of non-intensive
chemotherapy subjects, whichever is later. |
Per la popolazione chemioterapia intensiva, verrebbero condotte due analisi ad interim: un’analisi precoce di sola futilità dell’OS dopo il verificarsi del 50% degli eventi di decesso e un’analisi di efficacia e futilità dell’OS dopo il verificarsi del 70% dei decessi nella popolazione sottoposta a chemioterapia intensiva o dopo il completamento dell’arruolamento di questi pazienti, in base all’evento che si verifica per primo.
Per la popolazione chemioterapia non-intensiva è prevista un’analisi di efficacia e futilità ad interim dopo il verificarsi del 60% degli eventi di decesso nella popolazione sottoposta a chemioterapia non intensiva o dopo il completamento dell’arruolamento di questi pazienti, a seconda dell’evento che si verifica per primo.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Fatigue score measured by the MDASI-AML/MDS questionnaire;
Rate of CR (including CRMRD-negative as assessed by multiparametric
flow cytometry), CRi as defined by the ELN recommendations (2017),
MLFS, PR and CR with partial hematologic recovery (CRh) for the Nonintensive
study only;
Duration of response (defined as CRi or better or CRh or better if
applicable)*;
Time to response (CRi or better -or CRh or better)* in the non-intensive
study only;
Event-free Survival
PROs as measured by the M.D. Anderson Symptom Inventory AML/MDS
Module (MDASI-AML/MDS), EuroQoL 5 Dimension questionnaire 5-Level
version (EQ-5D-5L), Patient Global Impression of Symptoms (PGIS) and
Patient Global Impression of Change (PGIC);
Adverse events as characterized by type, frequency, severity (as graded
by NCI CTCAE v.4.03), timing, seriousness and relationship to study
therapy;
Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity
(as graded by NCI CTCAE v.4.03) and timing;
PK of glasdegib;
QTc interval |
• Punteggio di affaticamento misurato mediante il questionario MDASI-LAM/SMD;
• Tasso di CR (compresa CRMRD negativa [MRD = malattia minima residua] misurata mediante citometria a flusso multiparametrica), CRi definita in base alle raccomandazioni ELN (2017), stato morfologico senza leucemia (MLFS), risposta parziale (PR) e CR con recupero ematologico parziale (CRh) soltanto per lo studio non intensivo;
• Durata della risposta (definita come CRi o meglio o CRh o meglio se applicabile)*.
• Tempo alla risposta (definita come Cri o –CRh o meglio)*soltanto nello studio non intensivo;
• Sopravvivenza libera da eventi
• PRO misurati mediante l’Inventario dei sintomi di M.D. Anderson (MDASI) - Modulo relativo a LAM/SMD, il Questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ 5D 5L), l’Impressione globale del paziente sui sintomi (PGIS) e l’Impressione globale del paziente sul cambiamento (PGIC);
• Eventi avversi caratterizzati per tipo, frequenza, gravità (utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] del National Cancer Institute [NCI], versione 4.03), tempistica, rilevanza e correlazione con la terapia dello studio;
• Valori anomali di laboratorio caratterizzati per tipo, frequenza, gravità (valutata in base ai criteri CTCAE del NCI, v. 4.03) e tempistica;
• PK di glasdegib;
• Intervallo QTc
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Along the study |
| Durante lo studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study in all participating countries is defined as Last Subject Last Visit. |
| La fine dello studio in tutti i paesi partecipanti è definita come Ultimo soggetto Ultima visita. LPLV |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
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