Clinical Trial Results:
Phase II trial for the treatment of older patients with newly diagnosed CD19 positive, Ph/BCR-ABL negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia with sequential dose reduced chemotherapy and Blinatumomab
(EWALL-BOLD)
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Summary
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EudraCT number |
2017-002853-13 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
06 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jan 2025
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First version publication date |
24 Jan 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EWALL-BOLD
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Goethe University
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Sponsor organisation address |
Theodor-Stern-Kai 7, Frankfurt am Main, Germany,
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Public contact |
Medizinische Klinik II, Goethe Universität, 0049 (0)6963016365, goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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Scientific contact |
Medizinische Klinik II, Goethe Universität, 0049 (0)6963016365, goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Dec 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Aug 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the rate of complete hematologic remission after induction therapy
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Protection of trial subjects |
The Sponsor ensured that the protocol and all appropriate documentation according to the applicable country-specific laws and regulations were reviewed and approved by the IEC/IRB’s responsible for each site and/or country. The investigator or his/her designee informed the patient/legal representative of all aspects pertaining to the patient’s participation in the study and that participation in the study is voluntary and that they could withdraw at any time. The patient’s/legal representative’s free and expressed informed consent were obtained in writing prior to the screening procedures required for entry into the study according to all applicable regulatory requirements.
To maintain confidentiality, all laboratory specimens, evaluation forms, reports and other records were identified by a coded number, sex and year of birth only. Medical information about individual patients obtained in the course of this trial is confidential and was disclosed to third parties, except authorized monitors, auditors or inspectors. Confidentiality was ensured by the use of patient numbers for the identification of each patient; these patient numbers were used for patient data in the patient files and eCRFs.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 52
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Worldwide total number of subjects |
52
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EEA total number of subjects |
52
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in 06/11/2018 (MM/DD/YYYY), last patient out 08/06/2024 (MM/DD/YYYY) | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted in older patients with newly diagnosed B-precursor ALL. Other eligibility criteria were determined within a screening period of up to two weeks prior to the first administration of Induction I. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N.A. (open-label single-arm phase II study)
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Arms
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Arm title
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Blinatumomab - single arm | ||||||||||
Arm description |
Patients started with a prephase treatment, which was not part of the clinical trial. During this period screening investigations were performed. Patients received then a dose reduced induction phase Iwith chemotherapy followed by one cycle of Blinatumomab as induction phase II. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Blinatumomab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BiTE antibody blinatumomab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients received four cycles of blinatumomab alternating with standard chemotherapy. A cycle consists of a continuous intravenous infusion at a dose of 28 μg/d in a constant flow rate over four weeks followed by a two-week infusion free interval.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Efficacy set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who received any infusion of study treatment starting with induction phase I and either died during the induction therapy or had a bone marrow evaluation after the end of induction therapy (induction I and cycle I with Blinatumomab) will be considered.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Blinatumomab - single arm
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Reporting group description |
Patients started with a prephase treatment, which was not part of the clinical trial. During this period screening investigations were performed. Patients received then a dose reduced induction phase Iwith chemotherapy followed by one cycle of Blinatumomab as induction phase II. | ||
Subject analysis set title |
Efficacy set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients who received any infusion of study treatment starting with induction phase I and either died during the induction therapy or had a bone marrow evaluation after the end of induction therapy (induction I and cycle I with Blinatumomab) will be considered.
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End point title |
Proportion of patients achieving a complete hematologic remission after induction therapy [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After induction therapy (one cycle of chemotherapy and one cycle of Blinatumomab)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only descriptive analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment phase + follow-up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients with study treatment
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Reporting group description |
All patients who received any infusion of the investigational drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Aug 2018 |
Protocol version 1.4 modifications:
- Correction of the standard of care description accoridng to the recommendation in Germany;
- Establishment a Data safety Monitoring Board;
- Modification in the CSF prophylaxis: possibility to postpone the CSF prophylaxis. |
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20 Feb 2020 |
Modifications of Protocol version 1.5:
- Inclusion criteria: a Ph/BCR-ABL-negative ALL must be present. This point was already included in the title of the study, but the addition was missing in the inclusion criteria.
- Corrections in the study time points for blinatumomab cycles and tests
- Screening phase: the inclusion of the patient should be carried out before Induction I and not before the first Blina cycle
- IMP: Extension of the approval of blinatumomab for MRD positive ALL
- End of study: the end of the trial was defined in the protocol
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
