| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| gastrointestinal or colorectal adenocarcinoma, which includes cancers of the esophagus, stomach, colon, or rectum. |
| Αδενοκαρκινώματα του πεπτικού ή του γαστρεντερικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων καρκίνων του οισοφάγου, του στομάχου, του κόλου ή του ορθού |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| cancers of the esophagus, stomach, colon, or rectum |
| Καρκίνοι του οισοφάγου, του στομάχου, του κόλου ή του ορθού |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052360 |
| E.1.2 | Term | Colorectal adenocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10053548 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of romiplostim for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT) in patients receiving chemotherapy for the treatment of gastrointestinal or colorectal cancer, measured by the ability to administer on-time, full-dose chemotherapy |
| Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ρομιπλοστίμης στη θεραπεία της προκαλούμενης από χημειοθεραπεία θρομβοκυτταροπενίας (CIT) σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για την αντιμετώπιση του καρκίνου του πεπτικού ή του ορθοκολικού καρκίνου, η οποία μετριέται με βάση τη δυνατότητα χορήγησης έγκαιρης και πλήρους δόσης χημειοθεραπείας |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on the depth of platelet nadir
- to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on the time to first platelet response
- to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on the incidence of ≥ grade 2 bleeding events
-to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on overall survival
- to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on the incidence of platelet transfusions
-to compare the treatment effect of romiplostim with that of placebo on the proportion of patients achieving platelet response
-overall safety of romiplostim |
•η σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ως προς το βάθος των κατώτατων επιπέδων των αιμοπεταλίων
•η σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ως προς τον χρόνο έως την πρώτη ανταπόκριση των επιπέδων αιμοπεταλίων
•σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ως προς την επίπτωση αιμορραγικών επεισοδίων βαθμού ≥ 2
•η σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου στη συνολική επιβίωση
•η σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ως προς την επίπτωση μεταγγίσεων αιμοπεταλίων
•η σύγκριση της θεραπευτικής επίδρασης της ρομιπλοστίμης με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ως προς το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν ανταπόκριση των αιμοπεταλίων
•συνολική ασφάλεια της ρομιπλοστίμης
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures or subject’s legally acceptable representative has provided informed consent prior to any study-specific activities/procedures being initiated when the subject has any kind of condition that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent.
2. Males or females ≥ 18 years of age at signing of the informed consent.
3. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of gastrointestinal or colorectal adenocarcinoma, defined as cancers of the esophagus, stomach, colon, or rectum. Tumor stage will not affect eligibility.
4. Subjects must be receiving a FOLFOX-based chemotherapy regimen, containing 5-FU and oxaliplatin, on a 14-day schedule.
Note: Use of a FOLFOX-based combination regimen is permitted with (1)
anti-angiogenic agents (such as bevacizumab) or (2) targeted therapy (such as anti-epidermal growth factor receptor agents). FOLFOXIRI-based regimens will not be allowed.
5. Subjects must have a platelet count < 75 x 109/L on study day 1.
6. Subjects must be at least 14 days removed from the start of the chemotherapy cycle immediately prior to study day 1.
7. Subjects must have at least 3 remaining planned cycles of chemotherapy at study enrollment.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2. |
1.Ο ασθενής έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε ειδικής για τη μελέτη δραστηριότητας/διαδικασίας ή ο νόμιμος εκπρόσωπος του ασθενούς έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε ειδικής για τη μελέτη δραστηριότητας/διαδικασίας όταν ο ασθενής πάσχει από οποιοδήποτε είδος πάθησης που, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα του ασθενούς να παράσχει έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση.
2. Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών κατά το χρονικό σημείο υπογραφής της συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση.
3. Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση αδενοκαρκινώματος του πεπτικού ή ορθοκολικού αδενοκαρκινώματος, το οποίο ορίζεται ως καρκίνοι του οισοφάγου, του στομάχου, του κόλου ή του ορθού. Το στάδιο του όγκου δεν θα επηρεάζει την καταλληλότητα.
4. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν ένα σχήμα χημειοθεραπείας με βάση FOLFOX, το οποίο θα περιέχει 5-FU και οξαλιπλατίνη, σε κύκλους 14 ημερών. Σημείωση: Η χρήση ενός συνδυαστικού σχήματος με βάση FOLFOX επιτρέπεται με (1) αντιαγγειογενετικούς παράγοντες (όπως η μπεβασιζουμάμπη) ή (2) στοχευμένη θεραπεία (όπως τα φάρμακα κατά των υποδοχέων των επιδερμικών αυξητικών παραγόντων). Δεν θα επιτρέπονται σχήματα με βάση FOLFOXIRI.
5. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν αριθμό αιμοπεταλίων < 75 x 109/L κατά την ημέρα 1 της μελέτης
6. Θα πρέπει να έχουν παρέλθει τουλάχιστον 14 ημέρες από την έναρξη του κύκλου χημειοθεραπείας των ασθενών ακριβώς πριν από την ημέρα 1 της μελέτης.
7.Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν τουλάχιστον 3 εναπομείναντες προγραμματισμένους κύκλους χημειοθεραπείας κατά το χρονικό σημείο της ένταξής τους στη μελέτη.
8.Κατάσταση απόδοσης 0, 1 ή 2 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Acute lymphoblastic leukemia.
2.Acute myeloid leukemia.
3.Any myeloid malignancy.
4.Myelodysplastic syndrome.
5.Myeloproliferative disease.
6.Multiple myeloma.
7.Within 4 months prior to enrollment, any history of active congestive heart failure
8.Major surgery ≤ 28 days or minor surgery ≤ 3 days prior to enrollment.
9.New or uncontrolled venous thromboembolism or thrombotic events within 3 months prior to screening.
10.History of arterial thrombosis (eg, stroke or transient ischemic attack) within 6 months of screening.
11.Evidence of active infection within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
12.Known human immunodeficiency virus infection.
13.Known active chronic hepatitis B or C infection.
14.In addition to the conditions listed in exclusion criteria 1 through 6,
secondary malignancy within the past 5 years except:
• Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease.
• Adequately treated cervical carcinoma in situ without evidence of disease.
• Adequately treated breast ductal carcinoma in situ without evidence of disease.
• Prostatic intraepithelial neoplasia without evidence of prostate cancer.
• Adequately treated urothelial papillary noninvasive carcinoma or carcinoma in situ.
• Malignancy treated with curative intent and with no known active disease present for ≥ 3 years before enrollment and felt to be at low risk for recurrence by the treating physician (excluding malignancies listed in exclusion criteria 1 – 6).
15.Thrombocytopenia due to another etiology other than CIT (eg, chronic liver disease, prior history of immune thrombocytopenia purpura).
Prior/Concomitant Therapy
16.Previous use of romiplostim, pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor, eltrombopag, recombinant human TPO, any other TPO receptor agonist, or any investigational platelet producing agent.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
17.Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 28 days since ending treatment on another investigational device or drug study(ies). Other investigational procedures while participating in this study
are excluded.
Diagnostic Assessments
18.Anemia (hemoglobin < 8 g/dL)
19.Neutropenia (absolute neutrophil count < 1 x 109/L)
20.Abnormal renal function with creatinine clearance < 30 mL/min using the Cockcroft-Gault estimated creatinine clearance
21.Abnormal liver function (total bilirubin > 3X ULN; alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST] > 3X ULN for subjects without liver metastases or ≥ 5X ULN for subjects with liver metastases)
Other Exclusions
22.Females who are pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for an additional 30 days after treatment discontinuation or longer if required by prescribing information for chemotherapy received during the study. (Females of childbearing potential should only be included after a confirmed menstrual period and a negative highly sensitive urine
pregnancy test.)
23. Females of childbearing potential unwilling to use an acceptable method of effective contraception (this will also be dependent on contraceptive
requirements for chemotherapy received during the study) during treatment and for an additional 30 days after treatment discontinuation or longer if required by prescribing information for chemotherapy received during the study. Refer to
Appendix 5 for additional contraceptive information.
24. Males with female partners of childbearing potential unwilling to use an acceptable method of effective contraception (this will also be dependent on contraceptive requirements for chemotherapy received during the study) during treatment and for an additional 30 days after treatment
discontinuation or longer if required by prescribing information for chemotherapy received during the study.
25. Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing.
26.Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures (eg, COAs) to the best of the subject and investigator’s knowledge.
27.History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
|
| Παρακαλούμε όπως αναφερθείτε στην αίτησή μας λόγω περιορισμού του χώρου για το κείμενο |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
no thrombocytopenia-induced modification of any myelosuppressive treatment agent in the second and third cycles of the planned on-study chemotherapy regimen. Thrombocytopenia-induced modifications include chemotherapy dose reduction, delay, omission, or chemotherapy treatment
discontinuation due to platelet counts below 100 x 109/L |
| Η απουσία προκαλούμενης από τη θρομβοκυτταροπενία τροποποίηση της δόσης οποιουδήποτε μυελοκατασταλτικού παράγοντα στον δεύτερο και τον τρίτο κύκλο του χημειοθεραπευτικού σχήματος που έχει προγραμματιστεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της μελέτης. Οι προκαλούμενες από τη θρομβοκυτταροπενία τροποποιήσεις περιλαμβάνουν μείωση, καθυστέρηση, παράλειψη της δόσης της χημειοθεραπείας ή διακοπή της χημειοθεραπείας λόγω αριθμών αιμοπεταλίων κάτω από 100 x 109/L. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis will be performed at the primary completion date. The primary completion date is defined as the date when the last subject is assessed or receives an intervention for the final collection of data for the primary endpoint for the purposes of conducting the primary analysis, whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early. |
Η κύρια ανάλυση θα πραγματοποιηθεί κατά την ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης. Η ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο
τελευταίος ασθενής υποβλήθηκε σε αξιολόγηση ή παρέμβαση για την τελική συλλογή
δεδομένων για το κύριο τελικό σημείο για τους σκοπούς της διεξαγωγής της κύριας
ανάλυσης, είτε η μελέτη ολοκληρώθηκε σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα του
πρωτοκόλλου είτε τερματίστηκε πρόωρα.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• the depth of the platelet count nadir from the start of the first on-study chemotherapy cycle through the end of the treatment period
• the time to first platelet response, defined by platelet count ≥ 100 x 109/L in the absence of platelet transfusions during the preceding 7 days
• the duration-adjusted event rate of ≥ grade 2 bleeding events, as assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
grading scale
• overall survival
• platelet transfusion(s) during the treatment period
• achieving a platelet count ≥ 100 x 109/L at any time after study day 1 to week 4 (ie, 7 days after the planned third dose of investigational product) and in the absence of platelet transfusions during the preceding 7 days
• adverse events, including treatment-emergent adverse events, fatal adverse events, serious adverse events, and clinically significant changes in
laboratory values.
• anti-romiplostim antibodies and antibodies to thrombopoietin (TPO)
• myelodysplastic syndromes and secondary malignancies |
• το βάθος των κατώτατων επιπέδων του αριθμού των αιμοπεταλίων από την έναρξη του πρώτου κύκλου χημειοθεραπείας κατά τη διάρκεια της μελέτης έως και την ολοκλήρωση της περιόδου θεραπείας
• ο χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση του αριθμού των αιμοπεταλίων, η οποία ορίζεται
ως αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L χωρίς να έχει πραγματοποιηθεί μετάγγιση
αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 7 ημερών
• το διορθωμένο για τη διάρκεια ποσοστό αιμορραγικών επεισοδίων βαθμού ≥ 2, όπως
αυτό αξιολογείται με βάση την κλίμακα αξιολόγησης «Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας
για Ανεπιθύμητα Συμβάντα» (CTCAE), έκδοση 4.0
• συνολική επιβίωση
• μετάγγιση(-εις) αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας
• επίτευξη αριθμού αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μετά την
ημέρα 1 της μελέτης έως την εβδομάδα 4 (δηλ. 7 ημέρες μετά τη λήψη της τρίτης
προγραμματισμένης δόσης του ερευνητικού παράγοντα) και χωρίς να έχει πραγματοποιηθεί
μετάγγιση αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 7 ημερών
• ανεπιθύμητα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων των εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων, των θανατηφόρων ανεπιθύμητων συμβάντων, των σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων και των κλινικά σημαντικών μεταβολών σε εργαστηριακές τιμές
• αντισώματα κατά της ρομιπλοστίμης και αντισώματα κατά της θρομβοποιητίνης (TPO)
• μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα και δευτεροπαθή κακοήθη νοσήματα
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-The primary analysis will be performed at the primary completion date. The primary completion date is defined as the date when the last subject is assessed or receives an intervention for the final collection of data for the primary endpoint for the purposes of conducting the primary analysis, whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early.
-When the last subject in the trial completes LTFU at 1 year after the last dose of investigational product, the final database will be locked and unblinded for the final analysis. In the final analysis, the secondary endpoints assessment, and all the exploratory endpoints will be evaluated |
•Η κύρια ανάλυση θα πραγματοποιηθεί κατά την ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης. Η ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο
τελευταίος ασθενής υποβλήθηκε σε αξιολόγηση ή παρέμβαση για την τελική συλλογή
δεδομένων για το κύριο τελικό σημείο για τους σκοπούς της διεξαγωγής της κύριας
ανάλυσης, είτε η μελέτη ολοκληρώθηκε σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα του
πρωτοκόλλου είτε τερματίστηκε πρόωρα.
•Όταν ο τελευταίος ασθενής στη δοκιμή ολοκληρώσει την LTFU στο 1 έτος μετά την
τελευταία δόση του ερευνητικού παράγοντα, η τελική βάση δεδομένων θα κλειδωθεί και
θα αποτυφλοποιηθεί για την τελική ανάλυση. Στην τελική ανάλυση, θα αξιολογηθούν τα
ακόλουθα δευτερεύοντα τελικά σημεία, οι αξιολογήσεις και όλα τα διερευνητικά τελικά
σημεία
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| France |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (i.e. last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, LTFU), as applicable. Based on the definition above, the EOS date is the date when the last subject in the trial has completed his/her EOS visit |
| Η ημερομηνία ολοκλήρωσης της μελέτης ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής από όλα τα κέντρα υποβάλλεται σε αξιολόγηση ή παρέμβαση για λόγους αξιολόγησης στο πλαίσιο της μελέτης (δηλ. τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς), μετά από οποιοδήποτε επιπρόσθετο μέρος της μελέτης (π.χ. LTFU), όπου έχει εφαρμογή. Με βάση τον ορισμό πιο πάνω, η ημερομηνία EOS είναι η ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής της δοκιμής πραγματοποίησε την επίσκεψη EOS |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
Print
