Clinical Trial Results:
Efficacy of BELImumab for therapy-resistant SKIN manifestations in patients with lupus erythematosus (LE): A phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, 24-week trial (BELI-SKIN)
Summary
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EudraCT number |
2017-003051-35 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
17 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2025
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First version publication date |
07 Aug 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
Clinical Study Report_BELISKIN |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DER-201701
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
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Sponsor organisation address |
Venusberg-Campus 1, Bonn, Germany, 53127
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Public contact |
Verena Proß, Studienzentrale des Studienzentrum Bonn (SZB), 0049 228287 16046, studienzentrale-szb@ukbonn.de
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Scientific contact |
Prof. Dr. med. Joerg Wenzel, Zentrum für Hauterkrankungen
Klinik für Dermatologie & Allergologie
Universitätsklinikum Bonn, 0049 22828715370, joerg.wenzel@ukbonn.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Jan 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of belimumab for therapy-resistant LE-specific skin manifestations of LE patients under Standard of Care therapy
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Protection of trial subjects |
The IMP has already been authorized for the treatment of systemic lupus erythematodes as a supplement to standard therapy. The investigator informed the patients about the trial in detail and both signed the informed consent form. A patient insurance was in place. Adverse events were documented regularly.
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Background therapy |
The patients will receive standard care according to the diagnosis lupus erythematodes and concomitant disease conditions based on EBM standards and good-clinical practice within the participating departments. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 70
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Worldwide total number of subjects |
70
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EEA total number of subjects |
70
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
60
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
FPI to LPI: 04.02.2019 to 31.10.2022 in 9 German trial sites | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After obtaining the signed written informed consent from a potential LE patient, trial sites will perform screening examinations and will check inclusion/exclusion criteria. After successful screening the patient is randomized centrally using the eCRF interactive web-based response system (IWRS) where the randomization number is assigned. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This trial is double-blinded. After randomization neither the patients nor the investigator or sponsor will be aware of the treatment allocation. Patients assigned to one of the double-blinded treatments receive subcutaneous injection of belimumb or matching placebo. The syringes for subcutaneous injection will be identical in appearance. The IMP will be packed and delivered from manufacturer to the centres via central pharmacy. This will ensure double-blind conditions. The preparing sequence
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Belimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
weekly subcutaneous injection of 200mg belimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
single | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Benlysta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Dose: 200 mg weekly for 24 weeks followed by an open-label extension: optional 24 weeks treatment with 200 mg belimumab weekly
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
weekly subcutaneous injection of matching placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Benlysta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Dose: 200 mg weekly for 24 weeks followed by an open-label extension: optional 24 weeks treatment with 200 mg belimumab weekly
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Belimumab
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Reporting group description |
weekly subcutaneous injection of 200mg belimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
weekly subcutaneous injection of matching placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Belimumab
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Reporting group description |
weekly subcutaneous injection of 200mg belimumab | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
weekly subcutaneous injection of matching placebo |
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End point title |
Differences in relative change of the mean RCLASI activity score after 168 days (V8) between placebo- and treatment-arm | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 168 days (V8)
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Statistical analysis title |
Repeted measure model | ||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
69
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.177 [1] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.114
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.057 | ||||||||||||
upper limit |
0.285 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.087
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Notes [1] - non significant |
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End point title |
Change to baseline in the SELENA-SLEDAI score after 56 and 168 days of treatment in both arms | ||||||||||||
End point description |
Results presented only relative changes for day 168. Absoulut and relative changes are calculated. Results for other time points please see attached summary
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline to 168 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change to baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score after 56 and 168 days of treatment in both arms | ||||||||||||
End point description |
Results presented only relative changes for day 168. Absoulut and relative changes are calculated. Results for other time points please see attached summary
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline to day 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change to baseline in Beck Depression Inventory II (BDI-II) score after 56 and 168 days of treatment in both arms | ||||||||||||
End point description |
Results presented only relative changes for day 168. Absoulut and relative changes are calculated. Results for other time points please see attached summary
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline to day 168
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to day 168
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Adverse event reporting additional description |
Safety reproting started after first IMP administration.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Blinded period_Belimumab
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Blinded period_Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Nov 2018 |
Protocol Amendment (V3.0) due to ethics requests |
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27 Feb 2019 |
Protocol (V4.0) and ICF Amendment, Addition of 2 new trial sites, deregistration of one trial site, change of deputy in one trial site |
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25 Jul 2019 |
Protocol (V5.0) and Synopsis Amendment, Update Labeling and IB, new Deputy in one trial site |
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24 Jul 2020 |
Protocol (V6.0) and ICF amendment, Update IB |
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05 Jan 2021 |
Protocol (V7.0) and Synopse amendment, prolongation of recruitment period; update of import authorisation and QP-declaration due to Brexit |
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10 Dec 2021 |
Protocol (V8.0) and Synopse amendment, Additional trial site, Update IB |
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05 Jan 2023 |
Changed manufacturing process of the placebo |
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05 Sep 2023 |
Update IB and deregistration of two trial sites |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |