Clinical Trial Results:
A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Parallel Group, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe Uncontrolled Asthma (NAVIGATOR)
Summary
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|
EudraCT number |
2017-003078-15 |
Trial protocol |
GB DE FR AT |
Global end of trial date |
12 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
14 Nov 2021
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First version publication date |
28 May 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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|||
Sponsor protocol code |
D5180C00007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03347279 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
151 85, Sodertalje, Sweden,
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Public contact |
Global Clinical Head, AstraZeneca, information.center@astrazeneca.com
|
||
Scientific contact |
AstraZeneca Clinical Study Information, AstraZeneca, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001613-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of 210 mg tezepelumab SC Q4W on asthma exacerbations in adult and adolescent subjects with severe uncontrolled asthma compared with placebo
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Protection of trial subjects |
The protocol, protocol amendments, informed consent form (ICF), Investigator Brochure (IB),
and other relevant documents (eg, advertisements) were submitted to an Institutional Review
Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) by the Investigator and reviewed and
approved by the IRB/IEC before the study was initiated.
The Investigator or his/her representative explained the nature of the study to the subject or
his/her legally authorised representative and answered all questions regarding the study.
Subjects were informed that their participation was voluntary. Subjects or their legally
authorised representative were required to sign a statement of informed consent that met the
requirements of 21 CFR 50, local regulations, ICH guidelines, Health Insurance Portability
and Accountability Act (HIPAA) requirements, where applicable, and the IRB/IEC or study
centre.
For subjects under the age of majority (adolescent subjects), the subject’s legal guardian
provided their informed consent in addition to the subject’s informed consent.
The medical record must have included a statement that written informed consent was
obtained before the subject was enrolled in the study and the date the written consent was
obtained. The authorised person obtaining the informed consent must have also signed the
ICF.
Subjects must have been re-consented to the most current version of the ICF(s) during their
participation in the study.
A copy of the ICF(s) was provided to the subject or the subject’s legally authorised
representative.
|
||
Background therapy |
Subjects who had received a physician-prescribed asthma controller medication with medium- or high-dose ICS as per GINA guideline (GINA 2017) for at least 12 months prior to Visit 1. Documented treatment with a total daily dose of either medium or high-dose ICS (>=500μg fluticasone propionate dry powder formulation equivalent total daily dose) for at least 3 months prior to Visit 1. The ICS could be contained within an ICS/LABA combination product. At least one additional maintenance asthma controller medication was required according to standard practice of care. Use of additional asthma controller medications must have been documented for at least 3 months prior to Visit 1. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Nov 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 126
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 97
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 186
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 93
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 81
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 103
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 109
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 26
|
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Worldwide total number of subjects |
1059
|
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EEA total number of subjects |
152
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
82
|
||
Adults (18-64 years) |
807
|
||
From 65 to 84 years |
170
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A total of 2420 subjects were enrolled at 297 centres in 18 countries; | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
1061 subjects were randomised to receive treatment with tezepelumab 210mg Q4W or placebo. Of the 1061 randomised, 1059 (99.8%) subjects received treatment. 82 (7.7%) of the subjects randomised and treated were adolescents. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Tezepelumab 210mg Q4W | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tezepelumab administered every 4 weeks subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tezepelumab administered every 4 weeks subcutaneously
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Tezepelumab
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
210 mg Q4W
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Q4W
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tezepelumab 210mg Q4W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Tezepelumab administered every 4 weeks subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo administered subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Tezepelumab 210mg Q4W
|
||
Reporting group description |
Tezepelumab administered every 4 weeks subcutaneously | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo administered subcutaneously |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbation rate in adult and adolescent patients with uncontrolled asthma | |||||||||||||||
End point description |
The annual exacerbation rate is based on unadjudicated annual exacerbation rate reported by the investigator in the eCRF. The analysis is based on the primary population (Full Analysis Set)
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52.
|
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|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Negative binomial analysis | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1059
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Negative Binomial | |||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.44
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.37 | |||||||||||||||
upper limit |
0.53 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbation rate in adult and adolescent patients with uncontrolled asthma in subjects with baseline eosinophils < 300 cells/uL | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Negative Binomial model | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
618
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Negative Binomial | |||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.46 | |||||||||||||||
upper limit |
0.75 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in pre-bronchodilator FEV1 (L) (key secondary endpoint) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Repeated measures model | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
924
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.13
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.08 | |||||||||||||||
upper limit |
0.18 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in ACQ-6 (key secondary endpoint) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From Randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Repeated measures model | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
957
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.2 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in AQLQ(S)+12 total score (key secondary endpoint) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Repeated measures model | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
947
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.2 | |||||||||||||||
upper limit |
0.47 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in Asthma Symptom Diary (key secondary endpoint) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Repeated measures model | |||||||||||||||
Comparison groups |
Tezepelumab 210mg Q4W v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
729
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | |||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.19 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.04 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbation rate resulting in emergency room visit or hospitalisation | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbations associated with hospitalisations | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbation rate using adjudicated data | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Annual asthma exacerbation rate associated with emergency room visit or hospitalisation using adjudicated data | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects with >= 1 asthma exacerbation and time to first asthma exacerbation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects with >=1 asthma exacerbation associated with emergency room visit or hospitalisation and time to first asthma exacerbation associated with emergency room visit or hospitalisation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects who had no asthma exacerbations | ||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects with no exacerbations is defined as subjects who meet both the following criteria: (1) completed the 52 week treatment period and (2) did not report an exacerbation during this period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects with no asthma exacerbations associated with emergency room visit or hospitalisation. | ||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects with no exacerbations associated with emergency room visit or hospitalisation. is defined as subjects who meet both the following criteria: (1) completed the 52 week treatment period and (2) did not report an exacerbation associated with emergency room visit or hospitalisation.during this period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in clinic FeNO (ppb) | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in Eosinophils (cells/uL) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in IgE (IU/mL) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in daily rescue medication use at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Daily rescue medication use is defined as: Number of night inhaler puffs + 2 x [number of night nebulizer times] + number of daytime inhaler puffs + 2 x [number of day nebulizer times].
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change in night time awakenings due to asthma at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change in home based morning PEF (L/min) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change in home based evening PEF (L/min) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Clinicians global impression of change at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGIC (Clinical global impression of change), is an overall evaluation of response to treatment, conducted by investigator using 7-point rating scale, ranging from 1 (very much improved), to 7 (very much worse)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Patients global impression of change at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PGIC (Patient global impression of change) is an overall evaluation of response to treatment, conducted by the patient using 7-point rating scale, ranging from 1 (very much improved), to 7 (very much worse).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patients global impression of severity at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PGI-S (Patient global impression of severity) is an overall evaluation of patient's perception of overall symptom severity using a 6-point rating scale, ranging from 0 = No symptoms, 1=Very mild symptoms, 2=Mild symptoms, 3=Moderate symptoms, 4=Severe symptoms, 5=Very severe symptoms
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Study Week 52
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of healthcare utilization over 52 weeks | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in work productivity loss due to asthma at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
WPAI+CIQ work productivity loss at Week 52
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in class productivity loss due to asthma at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
WPAI+CIQ productivity loss at Week 52 for subjects currently attending school.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to study week 52
|
||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Activity impairment at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
WPAI+CIQ activity impairment
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to Study Week 52
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics of tezpelumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean serum trough PK concentrations at each visit
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 52, Week 64
|
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|
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Notes [1] - Not applicable since it is not the experimental product. |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Immunogenecity of tezepelumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-drug antibodies (ADA) responses at baseline and post baseline. Persistently positive is defined as positive at >=2 post baseline assessments (with >=16 weeks between the first and the last positive) or positive at last post baseline assessment. Transiently positive is defined as having at least one post baseline ADA positive assessment and not fulfilling the conditions of persistently positive. Treatment boosted ADA defined as baseline positive ADA that was boosted to a 4 fold or higher level following treatment. Treatment emergent ADA defined as sum of treatment induced ADA and treatment boosted ADA.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, and from time of first dose to end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline at Week 52 in EQ-5D-5L VAS | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Study Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until last study visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Teze 210 mg Q4W
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Reporting group description |
Tezepelumab administered every 4 weeks subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered subcutaneously | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Nov 2017 |
Inclusion of St George's Respiratory Questionnaire, clarifications on outcomes of secondary endpoints, amended inclusion/exclusion criteria, changes to concomitant medication |
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16 Mar 2018 |
Change in collection times of SNOT-22, added details regarding enrolment in separate extension study, clarification on adjudication committee, amended inclusion/exclusion criteria, clarification on concomitant/prohibited medication |
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15 Apr 2019 |
Neutralizing antibodies moved to exploratory endpoint, additional of baseline eosinophils <300/uL subgroup into the confirmatory hierarchical testing strategy, revised inclusion/exclusion criteria, clarification on dose preparation/administration, clarification on laboratories requiring treatment information for sample analyses, addition of a primary database lock, clarification on procedures for discontinuation of IP, |
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14 May 2020 |
Added appendix with guidance for changes related to the COVID-19 pandemic, clarification on subjects enrolling into long term extension study can continue with follow-up visits until an on-site visit is possible, clarification on schedule of assessments due to the COVID-19 pandemic, secondary endpoint proportion of subjects with >= 1 asthma exacerbation updated to proportion of subjects who did not experience an asthma exacerbation, clarification that pulmonology, cardiology, neurology and
oncology specialists will form part of the independent adjudication committee, safety reporting period updated from post-treatment to on-study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |