| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Asthma |
| Ciężka astma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of tezepelumab compared with placebo in reducing the prescribed OCS maintenance dose in patients with asthma requiring chronic treatment with maintenance OCS in addition to high dose ICS plus LABA |
| Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na redukowanie zalecanej dawki podtrzymującej doustnego kortykosteroidu u pacjentów z astmą wymagających przewlekłego leczenia podtrzymującego doustnymi kortykosteroidami stosowanymi dodatkowo do leczenia wysokimi dawkami kortykosteroidu przyjmowanego drogą wziewną (ICS) wraz z długo działającymi β2 mimetykami (LABA) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objective:
1)To evaluate the effect of tezepelumab compared with placebo on asthma exacerbations
Other Secondary Objectives:
1) To evaluate the effect of tezepelumab compared with placebo on the prescribed, OCS daily maintenance dose
2)To evaluate the effect of tezepelumab compared with placebo on Pre-BD lung function
3)To assess the effect of tezepelumab compared with placebo with regards to asthma symptoms and other asthma control metrics
4)To assess the effect of tezepelumab compared with placebo with regards to asthma related and general health-related quality of life
5)To evaluate the efficacy of tezepelumab compared with placebo on health resource
utilization and productivity loss due to asthma
6)To assess the effect of tezepelumab on biomarkers
7)To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of tezepelumab |
Kluczowy cel drugorzędowy:
1.Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na zaostrzenia astmy
Pozostałe cele drugorzędowe:
1.Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na zaleconą dawkę dobową kortykosteroidu doustnego w leczeniu podtrzymującym;
2.Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na czynność płuc przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela;
3.Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy;
4.Ocena wpływu tezepelumabu w porównaniu z placebo na jakość życia uwarunkowaną astmą i ogólnym stanem zdrowia;
5.Ocena wpływu stosowania tezepelumabu w porównaniu z placebo na wykorzystywanie zasobów opieki zdrowotnej oraz utratę produktywności w związku z astmą;
6.Ocena wpływu tezepelumabu na biomarkery;
7.Ocena farmakokinetyki (PK) i immunogenności tezepelumabu. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Subject must be 18 to 80 years of age inclusive at the time of signing the informed consent form
2)Subjects must have received a physician-prescribed medium- or highdose ICS as per GINA guideline for at least 12 months.
3)Subjects must have received physician prescribed LABA and high dose ICS (total daily dose >500μg fluticasone propionate dry powder formulation equivalent) for at least 3 months prior to visit 1. The ICS and LABA can be parts of a combination product, or given by separate inhalers.
4)Additional maintenance asthma controller medications are allowed according to standard practice of care i.e., leukotriene receptor antagonists (LTRAs), theophylline, long-acting muscarinic antagonists (LAMAs), secondary ICS and cromones. The use of these medications must be documented for at least 3 months
5)Subjects must have received OCS for the treatment of asthma for at least 6 months prior to visit 1 and on a stable dose of between ≥ 7.5 to ≤ 30mg (prednisone or prednisolone equivalent) daily or daily equivalent for at least 1 month. The OCS dose may be administered every other day(or different doses every other day); Average dose over two days = The daily dose.
6)Morning pre-bronchodilator (BD) FEV1 must be < 80% predicted normal
7)Subjects must have evidence of asthma as documented by post-BD (albuterol/salbutatomol) reversibility of FEV1 ≥12% and ≥200 mL (15-30 min after administration of 4 puffs of albuterol/salbutamol), documented either in the previous 12 months or at screening
8)Subjects must have a history of at least 1 asthma exacerbation event within 12 months
9)Subject must have received the optimized OCS dose for at least 2 weeks prior to randomization
10)Minimum 10 days compliance with the morning and evening eDiary completion and OCS,ICS,LABA as well as other asthma controller medications as captured in the eDiary during the 14 days prior to randomization |
1.Pacjent musi być w wieku od 18 do 80 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2.Pacjent musi przyjmować przepisane przez lekarza leki z klasy ICS w średniej lub wysokiej dawce zgodnie z wytycznymi GINA, przez co najmniej 12 ostatnich miesięcy;
3.Pacjent musi przyjmować przepisane przez lekarza leki LABA oraz ICS w wysokiej dawce (łączna dawka dobowa >500 μg w przeliczeniu na dawkę równoważną propionianu flutykazonu w postaci preparatu suchego proszku) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą 1. Leki z klas ICS i LABA mogą być stosowane w postaci preparatu złożonego lub przy użyciu osobnych inhalatorów.
4.Dozwolone jest dodatkowe leczenie podtrzymujące stosowane w celu kontrolowania objawów astmy, zgodne ze standardową praktyką postępowania, obejmujące leki takie jak np. antagoniści receptora leukotrienowego (LTRA), teofilina, długo działający antagoniści receptora muskarynowego (LAMA), dodatkowe leki ICS oraz kromony. Wymagane jest udokumentowanie stosowania tych leków przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą 1;
5.Pacjenci muszą otrzymywać OCS w leczeniu astmy przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą 1 oraz stabilną dawkę OCS w przedziale od ≥7,5 do ≤30 mg (prednizonu lub dawka równoważna prednizolonu) na dobę, bądź równoważną dawkę dobową przez co najmniej 1 miesiąc. OCS może być podawane co drugi dzień (lub zróżnicowane dawki co drugi dzień). Średnia dawka w ciągu dwóch dni = dawka dzienna;
6.Wartość FEV1 zmierzona w godzinach porannych przed przyjęciem leku rozszerzającego oskrzela (pre-BD) musi wynosić <80% wartości należnej podczas wizyty 1 lub wizyty 2;
7.U pacjentów muszą występować oznaki astmy, udokumentowane jako odwracalność FEV1 o >12% oraz >200 ml po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (albuterolu/salbutamolu) (15–30 min po podaniu 4 dawek wziewnych albuterolu/salbutamolu) w okresie ostatnich 12 miesięcy przed wizytą 1 bądź podczas wizyty 1 lub wizyty 2;
8.U pacjentów musi wystąpić co najmniej 1 epizod zaostrzenia astmy w okresie 12 miesięcy przed wizytą 1;
9.Pacjent musi osiągnąć zoptymalizowaną dawkę OCS co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją;
10.Prawidłowe wypełnianie dzienniczka elektronicznego rano i wieczorem przez co najmniej 10 dni w okresie 14 dni przed randomizacją oraz przyjmowanie leków OCS, ICS, LABA i innych leków kontrolujących objawy astmy, zarejestrowane w dzienniczku elektronicznym, przez co najmniej 10 dni w okresie 14 dni przed randomizacją. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Any clinically important pulmonary disease other than asthma (e.g. active lung infection, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, hypoventilation syndrome associated with obesity, lung cancer, alpha 1 anti-trypsin deficiency, and primary ciliary dyskinesia) or ever diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma, that are associated with elevated peripheral eosinophil counts (e.g. allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, Churg-Strauss syndrome, hypereosinophilic syndrome).
2)Any disorder, including, but not limited to, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, hematological, psychiatric, or major physical impairment that is not stable in the opinion of the Investigator and could:
Affect the safety of the subject throughout the study Influence the findings of the study or the interpretation Impede the subject's ability to complete the entire duration of study
3)History of cancer: Subjects who have had basal cell carcinoma, localized squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix are eligible to participate in the study provided that curative therapy was completed at least 12 months prior to visit 1.Subjects who have had other malignancies are eligible provided that curative therapy was completed at least 5 years prior to visit 1
4)History of a clinically significant infection, including upper or lower respiratory tract infection (URTI and LRTI, respectively), requiring treatment with antibiotics or antiviral medications
finalized < 2 weeks before screening or during the run-in period.
5)A helminth parasitic infection diagnosed within 6 months prior to visit 1 that has not been treated with, or has failed to respond to, standard of care therapy.
6)Current smokers or subjects with smoking history ≥ 10 pack-years
and subjects using vaping products, including electronic cigarettes.
Former smokers with a smoking history of <10 pack years and users of
vaping or e-cigarette products must have stopped for at least 6 months
prior to visit 1 to be eligible.
7)History of chronic alcohol or drug abuse within 12 months
8)Tuberculosis requiring treatment within the 12 months
9)History of any known immunodeficiency disorder including a positive human immunodeficiency virus (HIV) test.
10)Major surgery within 8 weeks prior to visit 1 or planned surgical procedures requiring general anaesthesia or in-subject status for >1 day during the conduct of the study.
11)Clinically significant asthma exacerbation, in the opinion of the Investigator, including those requiring use of systemic corticosteroids or increase in the maintenance dose of OCS within 30 days prior to visit 1
12) During the optimization period, asthma control reached at an OCS dose of <7.5mg or >30mg and/or 3 consecutive dose reductions after which asthma control was still obtained
13)Evidence of clinically significant infection or subject receiving treatment with antibiotics or antiviral meidcations |
1.Jakakolwiek klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma (np. aktywne zakażenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozstrzenia oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, zespół hipowentylacji związany z otyłością, rak płuca, niedobór alfa 1 antytrypsyny i pierwotna dyskineza rzęsek) lub kiedykolwiek rozpoznana choroba płuc inna niż astma lub choroba ogólnoustrojowa, która jest związana z podwyższoną liczbą eozynofilów we krwi obwodowej (np. alergiczna aspergiloza/grzybica oskrzelowo-płucna, zespół Churga Straussa, zespół hipereozynofilowy);
2.Dowolne zaburzenie, w tym między innymi (ale nie ograniczając się do:) choroba układu krążenia, układu pokarmowego, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu mięśniowo-szkieletowego, zakaźna, endokrynologiczna, metaboliczna, hematologiczna, psychiatryczna lub znacznego stopnia upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza nie jest/nie są stabilne i może/mogą:
•Mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie badania;
•Mieć wpływ na wyniki badania lub ich interpretację;
•Utrudniać zdolność pacjenta do zakończenia udziału w całym badaniu;
3.Nowotwór złośliwy w wywiadzie
•Pacjenci, u których stwierdzono raka podstawnokomórkowego, ograniczonego płaskonabłonkowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, mogą być kwalifikowani do badania, pod warunkiem, że leczenie z zamiarem wyeliminowania choroby zakończono co najmniej 12 miesięcy przed wizytą 1..
•Pacjenci, u których stwierdzono inne nowotwory złośliwe, mogą być kwalifikowani do badania, pod warunkiem, że leczenie z zamiarem wyeliminowania choroby zakończono co najmniej 5 lat przed wizytą 1.
4.Klinicznie istotne zakażenie w wywiadzie, w tym zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (odpowiednio ZGDO lub ZDDO), wymagające zastosowania antybiotyków lub leku przeciwwirusowego, jeśli leczenie zakończono <2 tygodnie przed oceną przesiewową bądź w okresie wstępnym (run-in) badania;
5.Rozpoznanie zakażenia pasożytami jelitowymi w okresie 6 miesięcy przed wizytą 1, jeżeli zakażenie to nie zostało poddane leczeniu lub nie reagowało na standardowe leczenie;
6. Pacjenci palący tytoń aktualnie lub w przeszłości w ilości = 10 paczkolat włączając pacjentów używający elektronicznych e-papierosów. Pacjenci, którzy wypalili w przeszłości <10 paczkolat, włączając pacjentów używający elektronicznych e-papierosów, mogą być kwalifikowani do badania, jeżeli zaprzestali palenia tytoniu lub używania e-papierosów, co najmniej 6 miesięcy przed wizytą 1.
7.Długotrwałe nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w wywiadzie w okresie 12 miesięcy przed wizytą 1.
8.Gruźlica wymagająca leczenia w okresie 12 miesięcy przed wizytą 1.
9.Jakiekolwiek stwierdzone upośledzenie odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik badania w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
10.Poważny zabieg chirurgiczny w okresie 8 tygodni przed wizytą 1 lub zaplanowany zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji trwającej >1 dzień w trakcie badania;
11.Klinicznie istotne zaostrzenie astmy, według opinii Badacza, w tym także zaostrzenie, które wymagało leczenia podawanymi ogólnoustrojowo kortykosteroidami lub zwiększenia dawki podtrzymującej OCS, jeśli leczenie takie zakończono w okresie 30 dni przed wizytą 1.
12.Podczas okresu optymalizacji leczenia: uzyskanie kontroli astmy przy dawce OCS <7,5 mg lub >30mg i/lub 3 kolejne redukcje dawki, po których nadal utrzymywała się kontrola astmy
13.Oznaki klinicznie istotnego zakażenia lub przyjmowanie przez pacjenta leczenia antybiotykami bądź lekami przeciwwirusowymi. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Categorized percent reduction from baseline in the daily OCS dose at Week 48 while not losing asthma control
The categories for percent change from baseline in daily OCS dose are defined as:
1. ≥90% to ≤100% reduction
2. ≥75% to <90% reduction
3. ≥50% to <75% reduction
4. >0% to <50% reduction
5. no change or any increase |
Sklasyfikowana procentowa redukcja wyjściowej dawki dobowej doustnego kortykosteroidu w tygodniu 48, bez utraty kontroli astmy
Przedziały procentowej zmiany wyjściowej dawki dobowej OCS zdefiniowano następująco:
1.Redukcja o ≥90% do ≤100%
2.Redukcja o ≥75% do <90%
3.Redukcja o ≥50% do <75%
4.Redukcja o >0% do <50%
5.Brak zmian lub dowolny wzrost |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoint: Annualized asthma exacerbation rate (AAER)
Other Secondary Endpoints:
1a)Proportion of patients with 100% reduction from baseline in daily OCS dose at Week 48
1b)Proportion of patients with daily OCS dose ≤5 mg at Week 48
1c)Proportion of patients with ≥50% reduction from baseline in daily OCS dose at Week 48
2)Change from baseline in Pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1)
3a)Change from baseline in weekly mean daily Asthma Symptom Score as captured in the daily Asthma Symptom Diary (ASD
3b)Change from baseline in weekly mean rescue medication use
3c) Change from baseline in weekly mean home peak expiratory flow (morning and evening)
3d) Change from baseline in weekly mean number of night-time awakening due to asthma
3e) Change from baseline in Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score
4a)Change from baseline in Standardized Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older (AQLQ(s)+12) total score
4b)Change from baseline in European Quality of Life – 5 Dimensions 5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) score
5a) Number of asthma specific resource utilizations (e.g. unscheduled physician visits, unscheduled phone calls to physicians, use of other asthma medications)
5b) Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire and Classroom Impairment Questionnaire (WPAI+CIQ)
6a)Change from baselin in FENO
6b)Change from baseline peripheral blood eosinophils and total IgE
7a) PK: Serum trough concentrations
7b)Immunogenicity: Incidence of anti-drug antibodies (ADA) |
Kluczowy punkt drugorzędowy: Współczynnik występowania zaostrzeń astmy w skali roku (AAER)
Pozostałe drugorzędowe punkty końcowe:
1a) Odsetek pacjentów z redukcją wyjściowej dawki dobowej OCS o 100% w tygodniu 48;
1b) Odsetek pacjentów stosujących OCS w dawce dobowej ≤5 mg w tygodniu 48;
1c) Odsetek pacjentów z redukcją wyjściowej dawki dobowej OCS o ≥50% w tygodniu 48;
2) Zmiana natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (FEV1) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w odniesieniu do wartości wyjściowej;
3a) Średnia tygodniowa codziennego wyniku oceny objawów astmy rejestrowanego w dzienniczku objawów astmy (ASD)
3b) Średnia tygodniowa ilość stosowanych leków doraźnych
3c) Średnia tygodniowa wartość mierzonego w domu szczytowego przepływu wydechowego (PEF) (rano i wieczorem)
3d) Średnia tygodniowa częstość wybudzania się w nocy z powodu astmy
3e) Wynik kwestionariusza kontroli astmy 6 (ACQ 6)
4a) Łączny wynik standaryzowanego kwestionariusza oceny jakości życia w astmie dla osób w wieku od 12 roku życia (AQLQ(s)+12)
4b) Wynik europejskiego kwestionariusza jakości życia – 5 wymiarów, 5 poziomów (EQ 5D 5L)
5a) Liczba przypadków korzystania z zasobów w związku z astmą (np. niezaplanowane wizyty lekarskie, niezaplanowane rozmowy telefoniczne z lekarzami, stosowanie innych leków w ramach leczenia astmy)
5b) Wynik kwestionariusza produktywności pracy i zaburzeń aktywności oraz kwestionariusza dotyczącego utrudnień w szkole (WPAI+CIQ)
6a) Zmiana w odniesieniu do wartości wyjściowej FENO;
6b) Zmiana w odniesieniu do wartości wyjściowej liczby eozynofilii we krwi obwodowej oraz IgE całkowitych
7a) PK: Najniższe stężenie leku w surowicy
7b) Immunogenność: Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key Secondary Endpoint: Baseline to Week 48
Other Secondary Endpoints:
1)Week 48
2)Baseline, Week 48
3)Baseline, Week 48
4)Baseline, Week 48
5)Week 48
6)Baseline, Week 48
7)Baseline to Week 48 |
Kluczowy punkt drugorzędowy: od wartości wyjściowej do tygodnia 48
Pozostałe drugorzędowe punkty końcowe:
1.Tydzień 48;
2.Wartość wyjściowa, tydzień 48;
3.Wartość wyjściowa, tydzień 48;
4.Wartość wyjściowa, tydzień 48;
5.Tydzień 48;
6.Wartość wyjściowa, tydzień 48;
7.Wartość wyjściowa, tydzień 48; |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Germany |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
Print
