| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV Infection |
| Infezione da HIV |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV Infection |
| Infezione da virus Dell' HIV |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020441 |
| E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus infection, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the study will be to assess
the impact of vaccination (with DNA, MVA and/or vedolizumab) upon viral control following analytic treatment interruption (ATI). |
L'obiettivo principale dello studio sar¿ valutare l'impatto della vaccinazione (con DNA, MVA e / o
vedolizumab) sul controllo della carica virale dopo l'interruzione del trattamento (ATI). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
We also plan to undertake a
comprehensive analysis of the relationships between a range of biomarkers (including immune responses) and virological control,
independent of vaccination/mAb and for this analysis the data may be pooled across strata. |
Intendiamo inoltre intraprendere un'analisi completa delle relazioni tra una gamma di biomarker
(compresa la risposta immunitaria) e il controllo virologico, indipendente dalla vaccinazione / mAb e per questa analisi i dati
possono essere raggruppati tra i vari strati. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Leukapheresis, Rectal biopsy & Lymph Node biopsy.
-2.0 del 23/11/2017
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Leucoaferesi, biopsie intestinali e dei
linfonodi. I sottostudi non saranno condotti in Italia.
-2.0 del 23/11/2017
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HIV-1-infected
2.Aged 18 – 65 years old on the day of screening
3. Weight >50kg
4. Written informed consent
5. Nadir CD4 count > 300 cells/mm3
6. CD4 count at screening > 600 cells/mm3
7. Viral load ,<50 copies/ml at screening.
8. Started cART after 2009 and on cART for at least one year prior to screening .
9. Willing to interrupt cART for up to 24weeks and change cART regimen if required.
10. If sexually active, willing to use a reliable method of reducing the risk of transmission to their sexual partners during treatment
interruption (which could include PrEP for their sexual partners)
11. If heterosexually active and able to have children, willing to use a highly effective method of contraception with partner
(combined oral contraceptive pill; injectable or implanted contraceptive; IUD/IUS; physiological or anatomical sterility (in self or
partner) from 2 weeks before enrolment until 18 weeks after the last injection/infusion.
12. If women of childbearing potential, willing to undergo urine pregnancy tests prior to administration of an injection or an
infusion.
13. Willing to avoid all other vaccines within 4 weeks of scheduled study injections
14. Willing and able to comply with visit schedule and provide blood samples
15. Being covered by medical insurance or in National Healthcare System |
1. Infezione da HIV-1
2. Età tra i 18 e i 65 anni al giorno dello screening
3. Peso >50kg
4. Consenso informato scritto
5. Nadir della conta dei CD4 > 300 cellule/mm3
6. Conta dei CD4 allo screening > 600 cellule mm3
7. Carica virale allo screening < 50 copie/ml
8. cART iniziata dopo il 2009 e in cART per almeno un anno prima dello screening
9. Volontà di interrompere cART per al massimo 24 settimane e di modificare il regime cART se richiesto
10. Se sessualmente attivi, volontà di usare un metodo affidabile per ridurre il rischio di trasmissione ai partner sessuali durante
l’interruzione del trattamento (compresa la PrEP per i partner sessuali)
11. Se sessualmente attivi in relazioni eterosessuali e in grado di avere figli, volontà di usare un metodo di contraccezione
altamente efficace con il partner – pillola orale contraccettiva combinata; contraccettivo impiantabile o iniettabile, IUD/IUS; sterilità
fisiologica o anatomica (nel partecipante o nel partner) – da almeno due settimane prima dell’arruolamento e fino a 18 settimane
dopo l’ultima iniezione/infusione
12. Se donne in età fertile, volontà di sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione di una iniezione o di
una infusione
13. Volontà di evitare ogni altro vaccino entro quattro settimane dalle iniezioni di studio programmate
14. Volontà e capacità di rispettare il programma delle visite e di fornire campioni di sangue
15. Essere coperti da una assicurazione sanitaria o dal Sistema Sanitario Nazionale |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnant or lactating
2.HIV-2 infection (either isolated or associated with HIV-1)
3.VL >200 copies/ml on 2 occasions in the 12 months prior to screening
4.Previous interruptions in cART
5.Previous virological failures defined by loss of virological suppression with the presence of resistant mutations
6.Haemoglobin (Hb<12g/dL for males, <11g/dL for females)
7.Concomitant or previous conditions that preclude injection of vaccines/infusion of monoclonal antibody and PML in the past
8.History of experimental vaccinations against HIV
9.Previous treatment with chemotherapy (except for chemotherapy injected into skin lesions for Kaposi’s sarcoma)
10.Treatment with systemic corticoids or immuno-suppressive agents ongoing or in the previous 12 weeks before randomisation in
the trial
11.Received natalizumab or rituximab ever in the past.
12.Received a TNF blocker in the past 60 days.
13.Administration of an inactivated vaccine within 30 days or a live vaccine within 60 days prior to randomisation
14.Presence of a skin condition or marking that precludes inspection of the injection/infusion site
15.History of cancer (except basal cellular skin carcinoma or Kaposi’s sarcoma)
16.History of significant neurological disease, cardiovascular disease (angina, myocardial infarction, transient ischemic attack,
stroke); participants with controlled blood pressure are eligible.
17. Personal history of clinical autoimmune disease or reactive arthritis or family history of rheumtaoid arthritis (parents or siblings)
18.Ongoing diseases including uncontrolled active severe infection, cardiac, pulmonary (excluding mild asthma), thyroid, renal or
neurological (peripheral or central) diseases
19.Active or latent tuberculosis (unless prophylaxis in past as per local practice) - (participant must be screened for tuberculosis
before starting infusions, according to routine practice)
20.Presence of pathogenic bacteria or parasites in faeces at screening
21.Participating in another biomedical research study within 30 days of randomisation.
22.Known hypersensitivity to any component of the vaccine formulations used in this trial including aminoglycosides and eggs or
have severe or multiple allergies to drugs or pharmaceutical agents, or any hypersensitivity to the active substance or to any of
the excipients of vedolizumab.
23.Liver disease including hepatitis B (surface antigen positive) or hepatitis C (antigen or PCR positive)
24.A clinically significant abnormality on ECG
25.Hypernatraemia or hyperchloraemia.
26.History of severe local or general reaction to vaccination defined as
a.local: extensive, indurated redness and swelling involving most of the arm, not resolving within 72 hours
b.general: fever >= 39.5oC within 48 hours; anaphylaxis; bronchospasm; laryngeal oedema; collapse; convulsions or
encephalopathy within 72 hours
27.Grade 2 or worse routine laboratory parameters (see Appendix 4 for definitions). Hyperbilirubinaemia to be considered an
exclusion criterion only when confirmed to be conjugated bilirubinaemia |
1. In gravidanza o in allattamento
2. Infezione da HIV-2 (sia isolata sia associata con HIV-1)
3. Carica virale > 200 copie/ml in due misurazioni nei 12 mesi precedenti lo screening
4. Precedenti interruzioni della cART
5. Precedenti fallimenti virologici definiti come perdita della soppressione virologica in presenza di mutazioni resistenti
6. Emoglobina Hb<12g/dL per i maschi, <11g/dL per le femmine
7. Condizioni concomitanti o precedenti che impediscano l’iniezione dei vaccini/l’infusione dell’anticorpo monoclonale e pregressa
PML
8. Storia di vaccinazione sperimentale contro l’HIV
9. Precedenti trattamenti con chemioterapia (eccetto la chemioterapia iniettata nelle lesioni della pelle per il sarcoma di Kaposi)
10. Trattamento attuale o nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione allo studio con corticoidi sistemici o agenti immunosoppressivi
11. Aver ricevuto natalizumab o rituximab nel passato
12. Aver ricevuto un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF blocker) nei precedenti 60 giorni
13. Somministrazione di un vaccino inattivato entro 30 giorni o di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della randomizzazione
14. Presenza di condizioni o segni sulla pelle che impediscano l’ispezione del sito di iniezione/infusione
15. Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o sarcoma di Kaposi)
16. Storia di malattia neurologica significativa o malattia cardiovascolare significativa (angina, infarto del miocardio, attacco
ischemico transitorio, ictus); sono considerati idonei i partecipanti con pressione sanguigna controllata
17. Anamnesi personale di malattia autoimmune clinica o artrite reattiva oppure anamnesi familiare di artrite reumatoide (genitori o fratelli)
18. Patologie attuali incluse infezione grave attiva e non controllata, malattie cardiache, polmonari (eccetto l’asma moderata),
della tiroide, renali o neurologiche (periferiche o centrali)
19. Tubercolosi attiva o latente (eccetto nel caso di profilassi nel passato secondo le pratiche locali) – (prima di iniziare le infusioni,
i partecipanti devono essere screenati per la tubercolosi secondo la pratica di routine)
20. Presenza allo screening di batteri o parassiti patogeni nelle feci
21. Partecipazione a un altro studio di ricerca biomedica entro 30 giorni dalla randomizzazione
22. Nota ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino nelle formulazioni usate in questo studio, compresi gli amminoglicosidi
e le uova o presenza di allergie gravi o multiple ai farmaci o agenti farmaceutici, o qualsiasi ipersensibilità al principio attivo o a
qualsiasi eccipiente di vedolizumab
23. Malattia epatica compresa l’epatite B (positività all’antigene di superficie) o epatite C (positività all’antigene o alla PCR)
24. Anormalità clinicamente rilevante dell’ECG
25. Ipernatriemia o ipercloremia
26. Storia di reazione locale o generale grave a vaccinazione definita come:
a. locale: rossore esteso e indurito e gonfiore sulla quasi totalità dell’arto che non si risolva in 72 ore
b. generale: febbre = 39,5°C entro 48 ore; anafilassi, broncospasmo; edema laringeo; collasso; convulsioni o encefalopatia entro
72 ore
27. Anomalie nei parametri di laboratorio di grado 2 o più grave (vedi definizioni in Appendice 4). L’iperbilirubinemia è da
considerarsi criterio di esclusione solo se è confermata associata a bilirubinemia |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary virological outcome is the time
taken for HIV RNA to rebound to 10,000 copies/ml (confirmed) or more following interruption of treatment |
| L' endpoint primario è rappresentato dal tempo impiegato dall' HIVRNA a raggiungere 10.000 copie/ml (confermato) o valore superiore, dopo l'interruzione del trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The critical timepoints for the primary virological outcome are weeks 25 (visit 17) through to week 48 (visit 34). When
they rebound, they will resume cART and viral load can be assessed every 4 weeks instead of every week as per the schedule
described in study protocol |
I timepoints per al valutazione dell' outcome virologico sono 25 settimane
(visita 17) fino alla 48a settimana (visita 34). Quando si avrà il rebound, i pazienti riprenderanno la cART e la carica virale può
essere valutata ogni 4 settimane anziché ogni settimana come descritto nel protocollo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Secondary Virological Outcome:
Quantification of HIV DNA
Cell Associated (CA) HIV RNA Quantification
-Secondary immunological outcome measures
Frequency of CD4 and CD8 T cell producing cytokines
-Other Virological Outcomes
HIV DNA Integrated Analysis (Total Quantification)
Ultra Sensitive HIV RNA (<5 copies)
HIV Sequencing
Virus Outgrowth Assay
HIV Quantification in Lymph Node
Analysis of HIV viral load in the gut
-Other Immunological Outcome Measures
Quantification of innate immune responses and phenotyping
Virus Inhibition Quantification |
-Esiti virologici secondari:
Quantificazione dell'HIVDNA
Quantificazione dell'HIV RNA Cell Associed (CA)
- valutazioni immunologiche secondarie
Frequenza di cellule T CD4 e CD8 che producono citochine
-Altri risultati virologici
HIV DNA analisi integrata (Total Quantification)
HIV RNA ultra sensitive (<5 copie)
Sequenziamento dell'HIV
Virus Outgrowth Assay
Quantificazione dell¿ HIV nel linfonodo
Analisi della carica virale di HIV nell'intestino
- altre valutazioni immunologiche
Quantificazione della risposta immunitaria innata e fenotipizzazione
Virus Inhibition Quantification |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Secondary virological outcomes will be assessed in all patients at week 24 (visit 16) and before cART is resumed and
maybe at baseline. The secondary virological outcomes may be assessed at other timepoints as shown in
Table 2.
-The critical timepoint for peak cellular responses is 2 weeks after the final immunisation at week 14. Secondary immunological outcomes may be assessed at other timepoints as shown in Table 2.
-The
intended time points for the other virological outcomes assessment is shown in Table 1 of protocol.
- The intended time points for the other immunological outcomes assessment are shown in Table 2 of protocol. |
Gli outcome virologici secondari verranno valutati in tutti i pazienti alla
24a settimana (visita 16) e prima che la cART venga ripresa. Gli endpoints virologici
secondari possono essere valutati come mostrato nella Tabella 2 del protocollo.
- Il timepoint degli outcomes immunologici secondari sono la seconda settimana dopo l'immunizzazione finale e la settimana 14.
Gli outcomes immunologici secondari possono essere valutati in altri timepoints come mostrato nella Tabella 2 del
protocollo.
- I timepoints previsti
per le altre valutazioni virologiche sono riportati nella tabella 1 del protocollo.
- I timepoints previsti per le valutazioni degli altri risultati immunologici sono riportati nella tabella 2 del protocollo. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| new drugs combination |
| nuova combinazione di farmaci |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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