Clinical Trial Results:
A prospective, open-label, multicenter phase-II trial to evaluate the efficacy and safety of a sequential regimen of bendamustine followed by GA101 (obinutuzumab), acalabrutinib (ACP-196) and ABT-199 (venetoclax) in patients with relapsed/refractory CLL (CLL2-BAAG protocol)
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Summary
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EudraCT number |
2017-003133-28 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
26 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Sep 2024
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First version publication date |
04 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLL2-BAAG
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03787264 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sponsor's number: UNI-KÖLN-3403, BfArM: 4042949 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNIVERSITY OF COLOGNE
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Sponsor organisation address |
ALBERTUS-MAGNUS-PLATZ, Cologne, Germany, 50923
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Public contact |
Anne Domonell, Department I of Internal Medicine, UNIVERSITY HOSPITAL, KERPENER STR. 62, 50937 COLOGNE, GERMANY, +49 22147888220, anne.domonell@uk-koeln.de
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Scientific contact |
PD Dr. med. Paula Cramer, Department I of Internal Medicine, UNIVERSITY HOSPITAL, KERPENER STR. 62, 50937 COLOGNE, GERMAn, +49 22147888220, paula.cramer@uk-koeln.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of a sequential regimen of two cycles of bendamustine, followed by a combination therapy of GA101 (obinutuzumab), acalabrutinib (ACP-196) and ABT-199 (venetoclax) in patients with relapsed/refractory CLL.
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Protection of trial subjects |
Safety measures to prevent or to manage known risks associated with CLL, such as infections or cytopenia or known adverse reactions related to any of the IMPs have been included in the protocol. Chapter 8 of the protocol included sections how to prevent and manage known side effects, including detailed instruction about modifications and treatment discontinuation. The protocol includes sections with prohibited, permitted and medication used with caution for each study medication, especially for known interactions with CYP3A4 inhibitors or inducers. In particular, since the COVID pandemic had an impact on the saftey of patients treated within the BAAG protocol, detailed guidance about management of COVID19 infections have been included.
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Background therapy |
The treatment landscape for relapsed/refractory CLL faced profound changes and new developments in the past years. Several targeted agents have become available for the treatment of CLL. As most of these agents are well tolerated and have different, potentially synergistic mechanisms of action, several trials evaluating different combinations and aiming at a high efficacy are under way. The CLL2-BAAG trial evaluates a debulking with two cycles bendamustine (only for patients with a higher tumor load and without contraindications for bendamustine), followed by an induction and a maintenance treatment with the obinutuzumab, acalabrutinib and venetoclax in patients with relapsed/refractory CLL. Thus, this trial combines chemotherapy and three synergistic (antibody, BTK-inhibitor and Bcl-2 antagonist) principles of action in order to achieve deep and long-lasting remissions with a short duration of treatment. The primary endpoint is the evaluation of the undetectable measurable residual disease (uMRD) rate in peripheral blood (PB) measured by 4-color flow cytometry at final restaging (RE) at the end of induction treatment (12 weeks after the start of the last induction cycle). Secondary endpoints of the study include further efficacy parameters and safety assessments by type, frequency, seriousness and severity of adverse events (AEs) and their relationship to study treatment. Secondary efficacy endpoints include overall response rate (ORR) at final restaging (RE) at the end of induction treatment (12 weeks after the start of the last induction cycle), ORR after debulking and at the end of maintenance treatment, progression-free survival (PFS), event-free survival (EFS), overall survival (OS), duration of response, treatment-free survival (TFS) and time to next CLL treatment (TTNT). | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jan 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 46
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Worldwide total number of subjects |
46
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EEA total number of subjects |
46
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
30
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
It was planned to enroll 46 eligible patients. Between 14th January 2019 and 25th June 2020, 46 patients were enrolled. Because of a violation of the study's inclusion/exclusion criteria, 1 patient was excluded from the full analysis set (i.e. excluded from both efficacy and safety analyses). | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 49 patients were screened for eligibility and 46 patients were included in the trial. Three (3) patients were not included due to diagnoses other than CLL (n=2) and due to patient's decision (n=1). | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
49 [1] | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
46 | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Protocol deviation: 2 | ||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 1 | ||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: To verify the eligibility of patients, a central medical review of the screening data was performed and were reviewed by one of the GCLLSG study physicians together with the results of the baseline assessments of immunophenotyping and cytogenetics, for confirmation of the eligibility of the patient. A total of 49 patients were screened for eligibility and 46 patients were included in the trial. Three (3) patients were not eligible and assessed as screening failures. |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Arm title
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Bendamustine (optional), acalabrutinib,obinutuzumab,venetoclax | ||||||||||||||||||
Arm description |
Two cycles of optional debulking with bendamustine were administered before induction. Obinutuzumab was started in the first induction cycle (days 1, 8, and 15), in induction cycle 2 acalabrutinib was added, and in induction cycle 3 venetoclax ramp up (over 5 weeks up to 400 mg) was initiated. All drugs were administered according to the established schedules with daily acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab once every 4 weeks during induction and every 12 weeks during maintenance. Induction treatment was administered for a total of 8 cycles (i.e., 6 cycles of the triple combination) until final restaging before the patients entered the maintenance phase. Induction cycles had 28 days and maintenance cycles had 84 days. Maintenance treatment was stopped once a (clinical) complete response and undectable MRD (peripheral blood) in 2 consecutive measurements were achieved, at progression, intolerable toxicity, or after the maximum number of 8 cycles of maintenance treatment. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ribomustin
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate and solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients should receive both cycles of debulking treatment even if the patient´s tumor burden is reduced. In each of the two cycles, bendamustine is administered intravenously on two consecutive days, the cycle is repeated after 28 days.
Debulking cycles 1-2:
Day 1 bendamustine 70mg/m² i.v.,
day 2 bendamustine 70mg/m² i.v..
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Investigational medicinal product name |
Acalabrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Calquence
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The continuous daily administration with acalabrutinib (ACP-196) starts on day 1 of induction cycle 2 under supervision of a study physician and before treatment with obinutuzumab.
Induction cycles 2-6, days 1-28: Acalabrutinib 100mg p.o. twice daily.
Before the start of the maintenance treatment, two staging assessments (initial response assessment [4 weeks after the start of the last induction cycle] and final restaging [12 weeks after the start of the last induction cycle]) will be performed. During this phase of staging, the intake of acalabrutinib is continued and there is no interruption between induction and maintenance treatment.
In the maintenance treatment acalabrutinib will be continued at the same dosage.
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Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
GA 101
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction cycle 1: Day 1 obinutuzumab 100mg i.v.,
day 1 (or 2) obinutuzumab 900mg i.v.,
day 8 obinutuzumab 1000mg i.v.,
day 15 obinutuzumab 1000mg i.v..
Induction cycles 2-6: Day 1 obinutuzumab 1000mg i.v..
Maintenance cycles 1-8: Day 1 obinutuzumab 1000mg i.v..
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Investigational medicinal product name |
Venetoclax
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Investigational medicinal product code |
ABT 199
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The daily intake of venetoclax starts with a weekly dose ramp-up to final dose on day 1 of induction cycle 3. Patients will receive the first dosage of venetoclax on day 1 of induction cycle 3 in clinic/outpatient clinic/private practice before the start of the administration of obinutuzumab.
Induction cycle 3: Days 1-7 venetoclax 20mg (2 tabl. at 10mg),
days 8-14 venetoclax 50mg (1 tabl. at 50mg),
days 15-21 venetoclax 100mg (1 tabl. at 100mg),
days: 22-28 venetoclax 200mg (2 tabl. at 100mg).
Induction cycles 4-6: Days 1-28 venetoclax 400mg (4 tabl. at 100mg).
Before the start of the maintenance treatment, two staging assessments (initial response assessment [4 weeks after the start of the last induction cycle] and final restaging [12 weeks after the start of the last induction cycle]) will be performed. During this phase of staging, the intake of venetoclax is continued at the same dosage. There is no interruption between induction and maintenance treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial (overall period)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) includes all patients enrolled into the trial who received at least 3 cycles of induction therapy. This means that at least one dose of any compound of the trial medication has to be documented for the third cycle of induction treatment.
In total, 46 patients have been enrolled at the end of recruitment. One patient was excluded from the study due to subsequently detected violation of inclusion/exclusion-criteria. This patient was also excluded from the full analysis set, i.e. this patient was excluded from efficacy and safety analyses.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bendamustine (optional), acalabrutinib,obinutuzumab,venetoclax
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Reporting group description |
Two cycles of optional debulking with bendamustine were administered before induction. Obinutuzumab was started in the first induction cycle (days 1, 8, and 15), in induction cycle 2 acalabrutinib was added, and in induction cycle 3 venetoclax ramp up (over 5 weeks up to 400 mg) was initiated. All drugs were administered according to the established schedules with daily acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab once every 4 weeks during induction and every 12 weeks during maintenance. Induction treatment was administered for a total of 8 cycles (i.e., 6 cycles of the triple combination) until final restaging before the patients entered the maintenance phase. Induction cycles had 28 days and maintenance cycles had 84 days. Maintenance treatment was stopped once a (clinical) complete response and undectable MRD (peripheral blood) in 2 consecutive measurements were achieved, at progression, intolerable toxicity, or after the maximum number of 8 cycles of maintenance treatment. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) includes all patients enrolled into the trial who received at least 3 cycles of induction therapy. This means that at least one dose of any compound of the trial medication has to be documented for the third cycle of induction treatment.
In total, 46 patients have been enrolled at the end of recruitment. One patient was excluded from the study due to subsequently detected violation of inclusion/exclusion-criteria. This patient was also excluded from the full analysis set, i.e. this patient was excluded from efficacy and safety analyses.
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End point title |
Undetectable measurable residual disease (uMRD) rate in peripheral blood at final restaging after end of induction treatment [1] | ||||||||||||||
End point description |
Undetectable measurable residual disease (uMRD) is defined as less than 1 CLL cell among 10.000 leukocytes, i.e. <10-4. The uMRD rate is defined as the proportion of patients having achieved uMRD by 4-color flow cytometry at final restaging based on the full analysis set. The corresponding 95% confidence interval will be calculated according to Clopper-Pearson.
The primary objective of the study is to test the null hypothesis H0: "uMRD rate <=70%" (with corresponding alternative hypothesis H1: "uMRD rate >70%") by comparing the uMRD rate with the benchmark of P0=70% using a one-sided one-sample binomial test and a pre-specified significance level of 2.5%. The efficacy of the study treatment will be concluded if the null hypothesis is rejected.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At final restaging, which is 12 weeks after the last cycle of induction treatment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The uMRD rate in peripheral blood at final restaging after end of induction treatment was compared with the benchmark of P0=70% using a one-sided one-sample binomial test: P = 0.258. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) will be calculated from the date of registration until first documented disease progression (as defined by the IWCLL response criteria [2008] and unless documented before start of the induction treatment) or death by any cause, whichever occurs first. These will be counted as events for PFS. The initiation of a subsequent CLL treatment after the study treatment will not be counted as an event or as a reason for censoring. Patients who have not experienced disease progression or death will be censored at the date of the last response/tumor assessment they were assessed as being event-free. If no response/tumor assessments were documented after registration, patients will be censored at the time of registration + 1 day.
Analysis of PFS will be performed descriptively (i.e. without confirmatory testings) using Kaplan-Meier methodology. Kaplan-Meier estimates of rates for 12, 24, and 36 months after registration will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Data for this endpoint will be collected from first study visit until last visit of each study subject.
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Attachments |
Progression-free survival (PFS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Time to next treatment (TTNT) | ||||||||||||||
End point description |
Time to next treatment (TTNT) will be calculated from the date of registration until initiation of subsequent anti-leukemic treatment. These will be counted as events for TTNT. Alive patients for whom no subsequent anti-leukemic tratment is documented will be censored at the date of last observation they were assessed as being event-free. Deceased patients for whom no subsequent anti-leukemic treatment is documented will be censored at the date of death. If no visits were documented after registration, patients will be censored at the time of registration + 1 day.
Analysis of TTNT will be performed descriptively (i.e. without confirmatory testings) using Kaplan-Meier methodology. Kaplan-Meier estimates of rates for 12, 24. and 36 months after registration will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Data for this endpoint will be collected from first study visit until last visit of each study subject.
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Attachments |
Time to next treatment (TTNT) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) will be calculated from the date of registration until death by any cause. These will be counted as events for OS. Alive patients will be censored at the date of last observation. If no visits were documented after registration, patients will be censored at the time of registration + 1 day.
Analysis of OS will be performed descriptively (i.e. without confirmatory testings) using Kaplan-Meier methodology. Kaplan-Meier estimates for 12, 24, and 36 months after registration will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Data for this endpoint will be collected from first study visit until last visit of each study subject.
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Attachments |
Overall survival (OS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Response at final restaging after end of induction treatment | ||||||||||||||
End point description |
Response at final restaging after end of induction treatment will be analyzed descriptively (i.e. without confirmatory testings).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At final restaging, which 12 weeks after the last cycle of induction treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
RR patient
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Dec 2018 |
The protocol was amended and Protocol Version: v1.2 was approved: Duration of SAE Reporting was amended. |
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06 Jan 2020 |
Due to the new safety documents for acalabrutinib, bendamustine, obinutuzumab and venetoclax, some changes to the study protocol and patient information were necessary; in addition, an addendum was created for patients already included in the study.
Furthermore, some necessary adjustments were made to the study protocol with regard to the planned safety analysis and the change of a financial sponsor.
In October 2019, the safety analysis of the first 6 patients who were treated for at least 8 weeks with the triple combination of obinutuzumab, acalabrutinib and venetoclax was carried out as planned in the protocol. It showed no unexpected or cumulative toxicities, but a very favourable safety profile. The members of the CLL2-BAAG protocol committee assessed the AEs/ SAEs that occurred and indicated that there were no safety concerns with the triple combination and that enrolment could continue without restrictions or new safety precautions. Thus, further recruitment was carried out without limitation.
There was also a change of financial sponsor from Acerta to AstraZeneca, as AstraZeneca acquired a majority stake in Acerta and the Acalabruntinb programme for externally sponsored studies was transferred to AstraZeneca. This does not result in any changes to the investigational product acalabrutinib or its manufacture. |
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16 Mar 2021 |
Due to the new safety documents for acalabrutinib, obinutuzumab and venetoclax changes to the patient information were necessary; these relate to acalabrutinib and obinutuzumab. As recruitment for the trial has already been completed and no new patients will be included in the trial, only an addendum was created for all patients included in the trial.
In future, the Summary of Product Characteristics will be used as the reference document for acalabrutinib instead of the IB. |
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02 Jun 2022 |
Due to new safety documents for bendamustine, acalabrutinib, obinutuzumab and venetoclax, changes to the patient information were necessary; these relate to acalabrutinib and obinutuzumab. As enrolment of the study has already been completed and no new patients are being included in the study, only an addendum to the patient information was created for all patients included in the study.
Furthermore, a new section on the benefit-risk assessment of the Covid-19 pandemic, including vaccinations and passive immunisation, and a new section on additional scientific investigations on blood samples already taken were added to the protocol. The corresponding consent of the patients is also requested in the addendum to the patient information. |
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14 Sep 2022 |
In addition to the amended protocol, the new SmPCs for venetoclax (March 2022), obinutuzumab (April 2022 & July 2022) and bendamustine (February 2022).were submitted. According to the Sponsor's assessment, the changes in the new Summary of Product Characteristics for venetoclax (March 2022), obinutuzumab (July 2022) and bendamustine (February 2022) are only of a formal nature and therefore not substantive. The substantial amendments regarding the side effects of the Obinutuzumab SmPC were already incorporated into the protocol in the previous amendment. A table showing the changes to the individual SmPCs and the sponsor assessment is attached. |
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04 Apr 2023 |
(Non-Substantial Amendment) Submission of new RSI for Obinutuzumab SmPC 12/2022 ; Acalabrutinib SmPC 01/2023; Venetoclax SmPC 02/2023; Bendamustin SmPC 07/2022
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38620072 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35988545 |
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