| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic castration resistant prostate cancer patients under abiraterone + prednisone with exclusive biological progression (PSA progression on the PSAWG3 criteria)
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| Patients atteints d’adénocarcinomes de prostate métastatiques en phase de résistance à la castration, sous Abiratérone + Prednisone, avec progression biologique exclusive (progression PSA sur les critères PSAWG3) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic castration resistant prostate cancer patients under abiraterone + prednisone with exclusive biological progression (PSA progression) |
| Patients atteints d’adénocarcinomes de prostate métastatiques en phase de résistance à la castration, sous Abiratérone + Prednisone, avec progression biologique exclusive (progression PSA) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy in terms of survival without clinical or radiological progression under Abiraterone, after switching steroids from Prednisone to Dexamethasone to PSA progression, compared to a pursuit of Abiraterone + Prednisone |
| Comparer l’efficacité en termes de survie sans progression clinique ou radiologique sous Abiratérone, après switch de stéroïdes de la Prednisone vers la Dexaméthasone à la progression PSA, par rapport à une poursuite de l’Abiratérone + Prednisone. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Explore the prognostic factors of the effectiveness of the switch: in particular the duration of hormone sensitivity, the PSA level at the initiation of Abiraterone, the duration of biological response under Abiraterone + Prednisone.
• Compare overall survival
• Compare time to chemotherapy
• Compare the PSA response rate
• Compare the objective response rate
• Compare quality of life in both arms
• Assess the toxicity |
•Explorer les facteurs pronostics d’efficacité du switch : notamment la durée d’hormonosensibilité, le taux de PSA à l’instauration de l’Abiratérone, la durée de réponse biologique sous Abiratérone + Prednisone.
•Comparer la survie globale
•Comparer le délai avant instauration d’une chimiothérapie
•Comparer le taux de réponse PSA
•Comparer le taux de réponse objective
•Comparer la qualité de vie dans les deux bras
•Evaluer les toxicités des traitements |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age > 18 years
-Estimated Life expectancy >= 12 mois
-Patients must have prior histological confirmation of prostate cancer diagnosis prior to study entry
-Radiological confirmation (CT scan, MRI or bone scan) of metastasis
-Asymptomatic or less symptomatic
Patients under Abiraterone + prednisone
-Progression will be documented by a rising PSA value with an increase ≥25% and >2ng/dL over nadir, and must be confirmed by a second determination at least 3 weeks later should be documented before study entry
-Patients must have an acceptable performance status at study entry ECOG <2
-Absence of clinical progression
-Maintained castration status to LHRH analogs/antagonist at least >= 4 weeks or surgical castration (orchidectomy)
-Testosterone blood levels ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL)
-Candidates must be able to swallow pills and comply with study requirements
-Provision of signed informed consent
-Patient with health insurance or social security |
-Age > 18 ans
-Espérance de vie estimée ≥ 12 mois
-Adénocarcinome de prostate confirmé histologiquement
-Présence de métastases confirmées radiologiquement par scanner, IRM ou scintigraphie
-Asymptomatique ou peu symptomatique
-Patients en cours de traitement par acétate d’Abiratérone + Prednisone
-Avec progression du PSA définie par une augmentation ≥ 25 % du PSA et une augmentation absolue ≥ 2 ng/mL par rapport au nadir, l’augmentation devant être confirmée par une deuxième valeur du PSA mesurée ≥ 3 semaines plus tard (selon les critères du PCWG3)
-Score de performance ECOG de 0-2
-Absence de progression clinique
-Hormonothérapie en cours par un agoniste ou un antagoniste de la LHRH à une dose et un schéma stables pendant ≥ 4 semaines ou orchidectomie bilatérale (c’est-à-dire, castration chirurgicale ou médicale)
-Testostéronémie ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL)
-Capacité à avaler les médicaments de l’étude et à répondre aux exigences de l’étude
-Information du patient et signature du consentement éclairé
-Affiliation à un régime de sécurité sociale |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Brain metastasis
-Use of systemic corticosteroid with dose greater than the equivalent 10 mg of prednisone/day associated to abiraterone
-Prior treatments for prostate cancer :
ketoconazole, enzalutamide, immunomodulatory therapy, cytotoxic chemotherapy (cabazitaxel, mitoxantrone, estramustine)
-Use of any other investigational drug that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (eg, ARN-509, ODM-201, VT-464)
-Uncontrolled hypertension
-Active viral hepatitis or symptomatic, or chronic liver disease, non acceptable hepatic functions (ALAT ≥ 2,5 times the upper limit of normal or bilirubin ≥ 1,5 times the upper limit of normal),stage Child-Pugh B and C liver insuffiency
-Renal or pituitary dysfunctions
-Patients with hemoglobin < 9g/dl ,platelets < 100 000 ; absolute neutrophil count <1500/mm3
-Chronic renal insuffiency with > 177 μmol/L (>2 mg/dL)
-Severe undernutrition with Albumin ≤ 30 g/l (3,0 g/dL)
-Clinically significant cardiovascular disease including the following:
• Myocardial infarction within 6 months before screening
• Unstable angina within 3 months before screening
• Arterial thrombotic event within 6 months before screening New York Heart Association class III or IV congestive heart failure or a history of
New York Heart Association class III or IV congestive heart failure unless a screening echocardiogram or multigated acquisition scan performed within 3 months
before the randomization date demonstrates a left ventricular ejection fraction ≥ 45%
•History of clinically significant ventricular arrhythmias (eg, sustained ventricular
tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes)
•History of Mobitz II second-degree or third-degree heart block without a permanent
pacemaker in place
•Hypotension as indicated by systolic blood pressure < 86 mm Hg at screening
•Bradycardia as indicated by a heart rate of ≤ 45 beats per minute on the screening
electrocardiogram (ECG)
-Patients treated currently or within 4 weeks before screening with analgesic opiates such as codein and dextropropoxyphene
-Contraindication to the use of Abiraterone, prednisone, dexamethasone such as hypersensivity to lactose and sodium
-Any condition that in the opinion of the investigator would impair the patient’s ability to comply with the study procédures
-Patients under trusteeship or curatorship
-Any prior medical history or geographic of any other character, which, according to the judgement of the investigator, might interfere with execution of the procedures required in the study. |
-Métastases cérébrales connues
-Traitement par corticoïdes au long cours autre que les 10 mg de Prednisone associée a la prise d’Abiratérone
-Utilisation antérieure des traitements suivants pour le cancer de la prostate :
•Kétoconazole
•Enzalutamide
•Thérapies immunomodulatrices (par exemple, Sipuleucel-T, DCVAC)
•Chimiothérapie cytotoxique (cabazitaxel, mitoxantrone, estramustine)
-4) Participation à une étude clinique portant sur un agent expérimental inhibant le récepteur des androgènes ou la synthèse des androgènes (par exemple ARN-509, ODM-201, VT-464)
-Hypertension artérielle non contrôlée
-Hépatite virale active ou symptomatique, ou maladie hépatique chronique connue, transaminases élevées (ALAT ≥ 2,5 x valeurs normales ou bilirubine ≥ 1,5 x valeurs normales), insuffisance hépatique de stade Child-Pugh B et C
-Antécédent de dysfonctionnement rénal ou pituitaire
-Troubles hématologiques tels que : Hémoglobine < 9g/dl, plaquettes < 100 000 ; PNN < 1500/mm3
-Insuffisance rénale chronique avec une créatinine > 177 μmol/L (>2 mg/dL)
-Insuffisance rénale chronique avec une créatinine > 177 μmol/L (>2 mg/dL)
-Dénutrition sévère avec une Albumine ≤ 30 g/l (3,0 g/dL)
-11) Maladie cardio-vasculaire cliniquement significative, notamment : Infarctus du myocarde dans les six mois précédant la visite de sélection ; Angor non contrôlé dans les trois mois précédant la visite de sélection ; événements thrombotiques artériels dans les 6 mois précédents ; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon l’Association de cardiologie de New York (New York Heart Association, NYHA), ou patient présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, sauf si un électrocardiogramme lors de la sélection ou une ventriculographie isotopique (multi-gated acquisition scan, MUGA) de sélection effectuée dans les trois mois précédant la sélection indiquent une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ; Antécédents d’arythmie ventriculaire cliniquement significative (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes) ; Antécédents de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré de type Mobitz II sans mise en place permanente d’un stimulateur cardiaque ; Bradycardie révélée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l’ECG lors de la visite de sélection ou selon l’examen clinique
-12) utilisation d’analgésiques opiacés pour la douleur liée au cancer, notamment la codéine et le dextropropoxyphène, actuellement ou au cours des quatre semaines précédant le jour 1 du traitement
-Allergie connue à l’abiraterone, à la prednisone, à la dexamethasone et au lactose ou sodium (excipients à effets notoires)
-Toute affection qui, selon l’avis de l’investigateur, empêcherait le patient de participer à l’étude
-Personne privée de liberté ou sous tutelle
-Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression free survival: the PFS is defined as the time from randomization to date of death pt the occurrence of radiographic and/or clinical progression.
• Radiographic progression:
Radiographic progression-free survival (PFS) [ Time Frame: ]
Radiographic PFS is defined as the time from randomization to the occurrence of radiographic progression or death.
Radiographic progression will be assessed for soft tissue lesion using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1 modified) and bone lesion using Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 ) criteria.
The primary endpoint is the percentage of radiographic or clinical progression-free survival. Radiographic assessments with CT or MRI will be done every 12 weeks.
clinical progression is defined as: Time to initiation of cytotoxic
chemotherapy, time to pain progression (assessed by the use of three weeks of opioids for pain)
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Le critère de jugement principal de l’étude est donc la survie sans progression (SSP) : La survie sans progression est définie comme la durée entre la date de randomisation et la date du décès ou de l’observation d’une progression radiologique et/ou clinique.
Progression radiologique
La survie sans progression radiologique (rPFS : radiographic progression free survival) était définie comme la durée entre la date de randomisation et la date de progression radiologique ou le décès.
L’évaluation radiologique de la maladie sera déterminée par une scintigraphie osseuse corps entier et, pour les tissus mous, par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM).
La progression radiologique était définie, selon les critères PCWG3 (scintigraphie osseuse) ou RECIST version 1.1 modifiés (scanner-tomodensitométrie ou IRM), soit respectivement par :
o une progression de la maladie constatée par scintigraphie montrant de nouvelles lésions confirmées par une seconde scintigraphie (critères PCWG3) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression free survival at 6 months |
| Taux de survie sans progression clinique et/ou radiologique à 6 mois |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To explore the prognostic factors of efficiency of the switch:
o duration of hormonosensitivity
o the level of PSA at the introduction of Abiraterone
o the duration of biological response under Abiraterone + Prednisone.
Compare overall survival
Compare the time to chemotherapy
Compare the PSA response rate
Compare the objective response rate
Compare the quality of life |
Explorer les facteurs pronostics d’efficacité du switch :
o la durée d’hormonosensibilité
o le taux de PSA à l’instauration de l’Abiratérone
o la durée de réponse biologique sous Abiratérone + Prednisone.
Comparer la survie globale
Comparer le délai avant instauration d’une chimiothérapie
Comparer le taux de réponse PSA
Comparer le taux de réponse objective
Comparer la qualité de vie |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression free survival at 6 months |
| Taux de survie sans progression clinique et/ou radiologique à 6 mois |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit of the last subject enter |
| dernière visite du dernier patient inclus |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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