| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myelodysplastic syndrome (MDS) |
| Sindrome Mielodisplastica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Umbrella term for disorders of the bone marrow, leading to a reduced number of red blood cells. |
Termine generico per i disturbi del midollo osseo, che portano ad una riduzione del numero di globuli rossi.
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068361 |
| E.1.2 | Term | MDS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of luspatercept compared with epoetin alfa for the treatment of anemia due to IPSS-R very low, low, or intermediate risk MDS in ESA naïve subjects who require RBC transfusions. |
| L'obiettivo primario dello studio è valutare l’efficacia di luspatercept rispetto a epoetina alfa per il trattamento dell'anemia dovuta a MDS a rischio molto basso, basso o intermedio secondo IPSS-R in soggetti naïve agli ESA che richiedono trasfusioni di RBC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the safety and efficacy of luspatercept compared to epoetin alfa
• To assess health-related quality of life (HRQoL) and anemia outcome measures (ie, the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30] and the Functional Assessment of Cancer Therapy - Anemia (FACT-An) questionnaire for subjects treated with luspatercept compared to epoetin alfa
• To evaluate population pharmacokinetics and exposure-response relationships for luspatercept in MDS subjects |
• Valutare la sicurezza e l'efficacia di luspatercept rispetto a epoetina alfa
• Valutare la qualità di vita correlata allo stato di salute (HRQoL) e le misure di esito dell'anemia (ovvero, il questionario sulla qualità di vita redatto dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro [EORTC QLQ-C30] e il questionario di valutazione funzionale della terapia antitumorale - anemia [FACT-An]) per i soggetti trattati con luspatercept rispetto a epoetina alfa
• Valutare la farmacocinetica della popolazione e le correlazioni esposizione-risposta per luspatercept in soggetti con MDS
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is = 18 years of age the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Subject has a documented diagnosis of MDS according to WHO 2016 classification that meets IPSS R classification of very low, low, or intermediate risk disease, and < 5% blasts in bone marrow.
5. Subject has an endogenous serum erythropoietin (sEPO) level of <
500 U/L.
6. Subject requires RBC transfusions, as documented by the following criteria:
• Average transfusion requirement of 2 - 6 units/8 weeks of pRBCs confirmed for a minimum of 8 weeks immediately preceding randomization.
Hemoglobin levels at the time of or within 7 days prior to administration of a RBC transfusion must have been = 9.0 g/dL with symptoms of anemia (or = 7 g/dL in the absence of symptoms) in order for the transfusion to be counted towards meeting eligibility criteria. Red blood cell transfusions administered when Hgb levels were > 9.0 g/dL (or > 7 g/dL in the absence of symptoms) and/or RBC transfusions
administered for elective surgery, infections or bleeding events will not qualify as a required transfusion for the purpose of meeting eligibility criteria or stratification.
The hemoglobin level after the last RBC transfusion prior to randomization must be < 11.0 g/dL (centrally or locally analyzed).
7. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score of 0, 1, or 2.
8. Females of childbearing potential (FCBP), defined as a sexually mature woman who:
1) has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy or 2) has not been naturally postmenopausal (amenorrhea following cancer therapy does not rule out childbearing potential) for at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any time in the preceding 24 consecutive months), must:
•Have two negative pregnancy tests as verified by the investigator prior to starting study therapy (unless the screening pregnancy test was done within 72 hours of W1D1). She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study treatment.
•If sexually active, agree to use, and be able to comply with, highly effective contraception without interruption, 5 weeks prior to starting investigational product, during the study therapy (including dose interruptions), and for 12 weeks after discontinuation of study therapy.
9. Male subjects must:
•Practice true abstinence (which must be reviewed prior to each IP administration or on a monthly basis [eg, in the event of dose delays]) or agree to use a condom (latex or non-latex, but not made out of natural [animal] membrane) during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for at least 12 weeks following investigational product discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy. |
1. Il soggetto ha = 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che sia effettuata qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. Il soggetto intende ed è in grado di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto presenta una diagnosi documentata di MDS secondo la classificazione 2016 dell'OMS che soddisfa la classificazione IPSS R di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio e < 5% di blasti nel midollo osseo.
5. Il soggetto ha un livello di eritropoietina endogena nel siero (sEPO) <500 U/l.
6. Il soggetto richiede trasfusioni di RBC, come documentato dai seguenti criteri:
• Necessità media di trasfusioni pari a 2-6 unità/8 settimane di pRBC confermate per un minimo di 8 settimane immediatamente prima della randomizzazione.
I livelli di emoglobina al momento della somministrazione di una trasfusione di RBC o nei 7 giorni precedenti devono essere = 9,0 g/dl con sintomi di anemia (o = 7 g/dl in assenza di sintomi) affinché la trasfusione sia conteggiata per il rispetto dei criteri di eleggibilità. Le trasfusioni di globuli rossi somministrate con livelli di Hgb > 9,0 g/dl (o > 7 g/dl in assenza di sintomi) e/o le trasfusioni di RBC
somministrate per la chirurgia elettiva, le infezioni o gli eventi di sanguinamento non saranno considerate come trasfusione richiesta ai fini del rispetto dei criteri di eleggibilità o della stratificazione.
Il livello di emoglobina dopo l'ultima trasfusione di RBC prima della randomizzazione deve essere < 11,0 g/dl (analizzato a livello centrale o locale).
7. Il soggetto presenta un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
8. Le donne in età fertile (FCBP), definite come una donna sessualmente matura che:
1) non è stata sottoposta a isterectomia o a ooforectomia bilaterale oppure 2) non si trova in stato di post-menopausa naturale (l'amenorrea dovuta a terapia per il cancro non esclude la potenziale fertilità) da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero ha avuto cicli mestruali in un momento qualsiasi dei precedenti 24 mesi consecutivi), devono:
•Presentare due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima dell'inizio della terapia in studio (salvo che il test di gravidanza allo screening sia stato eseguito nelle 72 ore precedenti il S1G1). La donna deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza continuativi nel corso dello studio e dopo la conclusione del trattamento in studio.
•Se sessualmente attive, accettare di usare ed essere in grado di attenersi a un metodo di contraccezione altamente efficace senza interruzioni, 5 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della somministrazione della dose) e per 12 settimane dopo l'interruzione della terapia in studio.
9. I soggetti di sesso maschile devono:
•Praticare astinenza completa (che deve essere riesaminata prima di ogni somministrazione di IP o a cadenza mensile [ad es., nel caso di ritardi di somministrazione della dose]) o accettare di utilizzare il preservativo (di lattice o materiale diverso dal lattice, ma non costituito da membrana naturale [animale]) durante i rapporti sessuali con una donna in gravidanza o con una donna in età fertile nel corso della partecipazione allo studio, durante le interruzioni della somministrazione della dose e per almeno 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento con il prodotto sperimentale, anche in caso di intervento efficace di vasectomia. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subject with the any of the following prior treatments:
•Erythropoiesis-stimulating agents (ESAs)
•Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte- macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), unless given for treatment of febrile neutropenia
•Disease modifying agents (eg, immune-modulatory drug [IMiDs such as lenalidomide]
Except if the subject received = 1 week of treatment with a disease modifying agent = 8 weeks from randomization, at the investigator's discretion.
•Hypomethylating agents
Subjects may be randomized at the investigator's discretion contingent that the subject received no more than 2 doses of HMA. The last dose must be = 8 weeks from the date of randomization.
•Luspatercept (ACE-536) or sotatercept (ACE-011)
•Immunosuppressive therapy for MDS
•Hematopoietic cell transplant
2.Subject with MDS associated with del(5q) cytogenetic abnormality or
MDS unclassifiable (MDS-U) according to WHO 2016 classification.
3.Subject with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) according to WHO 2016 classification (ie, Chronic myelomonocytic leukemia (CMML), Atypical chronic myeloid leukemia (aCML), BCR-ABL12, Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML), MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T), MDS/MPN unclassifiable.
4.Subject with secondary MDS, ie, MDS that is known to have arisen as the result of chemical injury or treatment with chemotherapy and/or radiation for other diseases.
5.Subject with known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or hypothyroidism, or any type of known clinically significant bleeding or sequestration. Subject with drug induced anemia (eg, mycophenolate).
•Iron deficiency to be determined by serum ferritin < 100 µg/L and additional testing if clinically indicated (eg, calculated transferrin saturation [iron/total iron binding capacity = 20%] or bone marrow aspirate stain for iron).
6.Subject with known history of diagnosis of AML.
7.Subject receiving any of the following treatment within 8 weeks prior to randomization:
•Anticancer cytotoxic chemotherapeutic agent or treatment
•Systemic corticosteroid, except for subjects on a stable or decreasing dose for = 1 week prior to randomization for medical conditions other than MDS
•Iron-chelating agents, except for subjects on a stable or decreasing dose for at least 8 weeks prior to randomization
•Other RBC hematopoietic growth factors (eg, Interleukin-3)
•Androgens, unless to treat hypogonadism
•Hydroxyurea
•Oral retinoids (except for topical retinoids)
•Arsenic trioxide
•Interferon and interleukins
•Investigational drug or device, or approved therapy for investigational use (if 5 times the half-life of the previous investigational drug exceeds
8 weeks, then the time of exclusion should be extended up to 5 times the half-life of the investigational drug)
8.Subject with uncontrolled hypertension, defined as repeated elevations of systolic blood pressure (SBP) of = 150 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) = 100 mmHg despite adequate treatment.
9.Subject with any of the following laboratory abnormalities:
•Absolute neutrophil count (ANC) < 500/µL (0.5 x 10^9/L)
•Platelet count < 50,000/µL (50 x 10^9/L)
•Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 40 mL/min/1.73 m2 (via the 4-variable modification of diet in renal disease [MDRD] formula)
•Serum aspartate aminotransferase/serum glutamic oxaloacetic transaminase (AST/SGOT) or alanine aminotransferase/serum glutamic pyruvic transaminase (ALT/SGPT) = 3.0 x upper limit of normal (ULN)
•Total bilirubin = 2.0 x ULN.
Higher levels are acceptable if these can be attributed to active red blood cell precursor destruction within the bone marrow (ie, ineffective erythropoiesis) or in the presence of known history of Gilbert Syndrome.
Further exclusion criteria are noted in the Protocol. |
1.Soggetto con uno dei seguenti trattamenti precedenti:
•Agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA)
•Fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF), fattore stimolante le colonie granulocitarie-macrofagiche (GM-CSF), salvo se somministrati per il trattamento della neutropenia febbrile
•Agenti modificanti la malattia (ad es., farmaco immunomodulante [IMiD come lenalidomide]
Eccetto se il soggetto ha ricevuto = 1 settimana di trattamento con un agente modificante la malattia = 8 settimane dalla randomizzazione, a discrezione dello sperimentatore.
•Agenti ipometilanti
I soggetti potranno essere randomizzati a discrezione dello sperimentatore a condizione che il soggetto abbia ricevuto non più di 2 dosi di HMA. L’ultima dose deve essere stata somministrata = 8 settimane prima della data di randomizzazione.
•Luspatercept (ACE-536) o sotatercept (ACE-011)
•Terapia immunosoppressiva per MDS
•Trapianto di cellule ematopoietiche
2.Soggetto con MDS associata ad anomalia citogenetica del(5q) o
MDS non classificabile (MDS-U) secondo la classificazione 2016 dell'OMS.
3.Soggetto con sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa (MDS/MPN) secondo la classificazione 2016 dell'OMS (ovvero, leucemia mielomonocitica cronica (CMML), leucemia mieloide cronica atipica (aCML), BCR-ABL12, leucemia mielomonocitica giovanile (JMML), MDS/MPN con sideroblasti ad anello e trombocitosi (MDS/MPN-RS-T), MDS/MPN non classificabile.
4.Soggetto con MDS secondaria, ad es. MDS notoriamente causata da lesione chimica o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per altre malattie.
5.Soggetto con anemia nota clinicamente significativa dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folato oppure anemia emolitica autoimmune o ereditaria o ipotiroidismo o qualsiasi tipo di sanguinamento o sequestro noto clinicamente significativo. Soggetto con anemia indotta da farmaci (ad es. micofenolato).
•La carenza di ferro deve essere determinata in base a ferritina sierica < 100 µg/l e test aggiuntivi se clinicamente indicato (ad es., saturazione della transferrina calcolata [capacità ferro legante totale/ferro = 20%] o aspirato di midollo osseo con colorazione per il ferro).
6.Soggetto con anamnesi nota di diagnosi di leucemia mieloide acuta.
7.Soggetto che ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione:
•Agente o trattamento chemioterapico citotossico antitumorale
•Corticosteroidi sistemici, tranne per soggetti con dosaggio stabile o in diminuzione da = 1 settimana prima della randomizzazione per condizioni mediche diverse da MDS
•Agenti ferro-chelanti, tranne per soggetti con dosaggio stabile o decrescente da almeno 8 settimane prima della randomizzazione
•Altri fattori di crescita ematopoietica RBC (ad es. Interleuchina-3)
•Androgeni, se non per trattare ipogonadismo
•Idrossiurea
•Retinoidi per via orale (fatta eccezione per i retinoidi topici)
•Ossido arsenioso
•Interferone e interleuchine
•Farmaco o dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale (se 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale precedente è più di
8 settimane, allora il tempo di esclusione deve essere esteso fino a 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale)
8.Soggetto con ipertensione non controllata, definita come ripetuti aumenti della pressione arteriosa sistolica (SBP) = 150 mmHg e/o pressione diastolica (DBP) = 100 mmHg nonostante trattamento adeguato.
9.Soggetto che presenta una delle seguenti anomalie nei valori di laboratorio:
•Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500/µl (0,5 x 10^9/l)
•Conta piastrinica <50.000/µl (50 x 10^9/l)
•Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 40 ml/minuto/1,73 m2 (utilizzando la formula di modifica della dieta nella malattia renale [Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] a 4 variabili)
Ulteriori Criteri di esclusione si trovano nel protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects who are RBC transfusion free over the first 24 weeks from randomization
|
| Percentuale di soggetti che non ricevono trasfusioni di RBC nel corso delle prime 24 settimane dalla randomizzazione |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Randomization through week 24 |
| Randomizzazione fino alla settimana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects achieving HI-E over any consecutive 56-day period.
2. Proportion of subjects achieving = 1.5 g/dL mean increase in hemoglobin over the first 24 weeks from randomization compared to baseline in the absence of RBC transfusions.
3. Proportion of subjects achieving HI-E over any consecutive 56-day period.
4. Proportion of subjects achieving = 1.5 g/dL mean increase in hemoglobin over any consecutive 24-week period compared to baseline in the absence of RBC transfusions.
5. Time from first dose to first onset of achieving = 1.5 g/dL increase in hemoglobin over any consecutive 56-day period in the absence of RBC transfusions.
6. Maximum duration of achieving = 1.5 g/dL increase in hemoglobin for subjects who achieve mean hemoglobin increase = 56 days in the absence of RBC transfusions.
7. Maximum duration of RBC transfusion independence for subjects who achieve RBC TI = 24 weeks.
8. Proportion of subjects who are RBC transfusion free over a consecutive 84-day period.
9. Maximum duration of RBC transfusion independence for subjects who achieve RBC TI = 84 days.
10. Time from randomization to first onset of transfusion independence
= 84 days.
11. Time from randomization to first transfusion on treatment.
12. Total number of RBC units transfused on treatment.
13. Mean change in total pRBC units transfused over a rolling 8-week period.
14. Proportion of subjects who are RBC transfusion independent during
Weeks 4-24.
15. Proportion of subjects who are RBC transfusion free for a consecutive 24-week period in the first 48 weeks from Randomization.
16. Evaluation of EORTC QLQ-C30 score and FACT-An.
17. Type, frequency, severity of AEs and relationship of AEs to luspatercept/epoetin alfa.
18. A Population PK model that describes the PK exposure data of luspatercept and associated variability. Exposure-response relationship
for selected endpoints of efficacy and safety.
19. Frequency of antidrug antibodies and effects on efficacy, or safety, or
PK.
20. Number and percentage of subjects progressing to AML; time to AML
progression.
21. Time from date of randomization to death due to any cause.
22. Evaluation of biomarkers such as TGF-ß superfamily members (eg, GDF11) and other molecules that may potentially impact luspatercept efficacy, predict response or relapse, help to better understand MOA and/or provide further prognostic classification of MDS subtypes. Molecular markers (eg, SF3B1) include evaluation of MDS-associated gene mutations and their impact on drug efficacy, clinical response or relapse, disease progression, drug MOA and prognostication of MDS.
23. Evaluation of healthcare resource use (eg, hospitalization)
associated with investigational product (IP) during study.
24. Description of QUALMS-P and Treatment Satisfaction. |
1. Percentuale di soggetti che raggiungono HI-E nell'arco di qualsiasi periodo di 56 giorni consecutivi.
2. Percentuale di soggetti che raggiungono un aumento medio dell'emoglobina = 1,5 g/dl nel corso delle prime 24 sett. dalla randomizzazione rispetto alla baseline in assenza di trasfusioni di RBC.
3. Percentuale di soggetti che raggiungono HI-E nell'arco di qualsiasi periodo di 56 gg consecutivi.
4. Percentuale di soggetti che raggiungono un aumento medio dell'emoglobina = 1,5 g/dl nell’arco di qualsiasi periodo di 24 sett. consecutive rispetto alla baseline in assenza di trasfusioni di RBC.
5. Tempo dalla somministrazione della prima dose alla prima insorgenza del raggiungimento dell’aumento medio dell’emoglobina = 1,5 g/dl nell’arco di qualsiasi periodo di 56 gg consecutivi in assenza di trasfusioni di RBC.
6. Durata massima del raggiungimento di un aumento dell'emoglobina = 1,5 g/dl per i soggetti che raggiungono un aumento medio dell’emoglobina in = 56 gg in assenza di trasfusioni di RBC.
7. Durata massima dell’indipendenza da trasfusioni di RBC per i soggetti che raggiungono RBC-TI in = 24 sett.
8. Percentuale di soggetti che non ricevono trasfusioni di RBC nell’arco di un periodo di 84 gg consecutivi.
9. Durata massima dell’indipendenza da trasfusioni di RBC per i soggetti che raggiungono RBC-TI in = 84 gg.
10. Tempo dalla randomizzazione alla prima insorgenza dell’indipendenza da trasfusioni
in = 84 gg.
11. Tempo dalla randomizzazione alla prima trasfusione durante il trattamento.
12. Numero totale di unità di RBC trasfuse durante il trattamento.
13. Variazione media nelle unità di pRBC totali trasfuse nel corso di un periodo di 8 sett. di tipo rolling.
14. Percentuale di soggetti indipendenti da trasfusioni di RBC durante le Settimane 4-24.
15. Percentuale di soggetti che non ricevono trasfusioni di RBC per un periodo di 24 sett consecutive nelle prime 48 sett dalla randomizzazione.
16. Valutazione del punteggio dell'EORTC QLQ-C30 e FACT-An.
17. Tipo, frequenza, gravità degli AE e correlazione degli AE con luspatercept/epoetina alfa.
18. Un modello PK di popolazione che descrive i dati di esposizione PK di luspatercept e la variabilità associata. Rapporto esposizione-risposta
per selezionati endpoint di efficacia e sicurezza.
19. Frequenza degli anticorpi antifarmaco ed effetti su efficacia, sicurezza o PK.
20. Numero e percentuale di soggetti con progressione a AML; tempo trascorso prima della
progressione a AML.
21. Tempo trascorso tra la data di randomizzazione e il decesso per qualsiasi motivo.
22. Valutazione dei biomarcatori, quali ad esempio i membri della superfamiglia TGF-ß (ad es. GDF11) e altre molecole che possono potenzialmente influenzare l’efficacia di luspatercept, predire la risposta o una recidiva, essere utili per comprendere meglio il meccanismo d’azione (MOA) e/o fornire un'ulteriore classificazione prognostica dei sottotipi di MDS. I marcatori molecolari (ad es.ricoveri ospedalieri associati al prodotto speriment |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 5, 8, 10, 12, 13: Randomization through week 24
3, 4, 5, 13, 15: Randomization thought week 48
6, 7, 9, 11: Randomization through End of Treatment
14: week 4 through week 24
17: Screening though 42 days post last dose; randomization thorough week 48
18, 19: Randomization through 1-year post first dose
20, 21: randomization though at least 3 year post last dose
22, 23: Baseline through end of treatment
16, 24: Screening through end of treatment |
1, 2, 5, 8, 10, 12, 13: Randomizzazione fino alla Settimana 24
3, 4, 5, 13, 15: Randomizzazione fino alla Settimana 48
6, 7, 9, 11: Randomizzazione fino alla Fine del trattamento
14: dalla Settimana 4 fino alla Settimana 24
17: dallo Screening fino a 42 giorni dopo l’ultima dose; randomizzazione fino alla settimana 48
18, 19: Randomizzazione per 1 anno dopo la prima dose
20, 21: randomizzazione per almeno 3 anni dopo l’ultima dose
22, 23: dalla baseline fino alla Fine del trattamento
16, 24: dallo Screening fino alla fine del trattamento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 111 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Either the date of the last visit of the last subject to complete the post- treatement follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| Data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto che conclude il follow-up post-trattamento o data di ricezione dell'ultimo dato dall'ultimo soggetto, elemento necessario per un'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come preliminarmente specificato nel protocollo, a seconda di quale delle due date sia posteriore. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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