Clinical Trial Results:
Effect of semaglutide once-weekly versus insulin aspart three times daily, both as add on to metformin and optimised insulin glargine (U100) in subjects with type 2 diabetes
A 52-week, multi-centre, multinational, open-label, activecontrolled, two armed, parallel-group, randomised trial in subjects with type 2 diabetes
Summary
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EudraCT number |
2017-003219-20 |
Trial protocol |
SK SI EE BG LV PL GR DE CZ LT PT ES HR HU RO |
Global end of trial date |
22 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Mar 2022
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First version publication date |
10 Mar 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9535-4386
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03689374 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Alle, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Office (2843), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Office (2834), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of once-weekly semaglutide subcutaneously (s.c.) on glycaemic control versus insulin aspart three times daily, both as add on to metformin and optimised insulin glargine (U100) in subjects with type 2 diabetes (T2D).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013) and International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (2016), including archiving of essential documents, EN ISO 14155 and 21 US Code of Federal Regulations (CFR) 312.120.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 123
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 223
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 129
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 346
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
North Macedonia: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 271
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 223
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 103
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 128
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Worldwide total number of subjects |
2274
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EEA total number of subjects |
1378
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1422
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From 65 to 84 years |
849
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Trial conducted at 209 sites (21 countries): Bosnia-Herzegovina (3), Bulgaria (9), Croatia (7), Czech Republic (7), Estonia (5), Germany (25), Greece (14), Hungary (8), India (20), Latvia (7), Lithuania (6), Macedonia (3), Poland (20), Portugal (6), Romania (7), Serbia (14), Slovakia (9), Slovenia (6), South Africa (11), Spain (8) and Turkey (14). | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This trial consisted of 12-week run-in, 52-week treatment period and subjects were followed up 5 weeks for safety. Subjects were randomised 1:1 to receive treatment with: metformin + insulin glargine (IGlar) U100 + once-weekly semaglutide subcutaneously (s.c). or metformin + insulin glargine U100 + mealtime insulin aspart s.c. three times daily. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Run-in period (12 weeks)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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All subjects | |||||||||||||||||||||
Arm description |
During run-in period insulin glargine in combination with metformin was to be optimised. All enrolled subjects received metformin orally and IGlar U100 s.c. injection in run-in period. Metformin was optimised in dose range of greater than or equal to (>=) 1500 milligrams (mg) to less than or equal to (<=) 3000 mg. After run-in period, subjects were randomised 1:1 to receive add-on treatment with semaglutide once weekly or insulin aspart three times daily (TID) in treatment period. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
subjects received IGlar U100 s.c. injection.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period (Week 0 to 52)
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Semaglutide | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and semaglutide up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast self-measured plasma glucose (SMPG) values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of semaglutide at an initiation dose of 0.25 mg once weekly, after 4 weeks dose was increased to 0.5 mg, and 1 mg after at least 4 weeks to further improve glycaemic control, at investigator’s discretion. Dose reduction from 1 to 0.5 mg was allowed in case of safety concern/unacceptable intolerability. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lantus®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia.
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Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ozempic®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered s.c. injection of semaglutide at an initiation dose of 0.25 mg once weekly, after 4 weeks dose was increased to 0.5 mg, and 1 mg after at least 4 weeks to further improve glycaemic control, at investigator’s discretion. Dose reduction from 1 to 0.5 mg was allowed in case of safety concern/unacceptable intolerability.
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Arm title
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Insulin Aspart | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and insulin aspart up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of insulin aspart at an initiation dose of 4 units three times daily, dose adjustments were considered twice weekly based on pre-prandial and bedtime SMPG from the preceding 3 days and the individualised goal according to investigator’s discretion. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin aspart
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
NovoRapid®/NovoLog®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered s.c. injection of insulin aspart at an initiation dose of 4 units three times daily, dose adjustments were considered twice weekly based on pre-prandial and bedtime SMPG from the preceding 3 days and the individualised goal according to investigator’s discretion.
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Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lantus®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Baseline data was collected only for randomised subject in treatment period. |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Period 1 was run-in period, baseline data was collected only for subjects randomised in treatment period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and semaglutide up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast self-measured plasma glucose (SMPG) values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of semaglutide at an initiation dose of 0.25 mg once weekly, after 4 weeks dose was increased to 0.5 mg, and 1 mg after at least 4 weeks to further improve glycaemic control, at investigator’s discretion. Dose reduction from 1 to 0.5 mg was allowed in case of safety concern/unacceptable intolerability. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Insulin Aspart
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and insulin aspart up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of insulin aspart at an initiation dose of 4 units three times daily, dose adjustments were considered twice weekly based on pre-prandial and bedtime SMPG from the preceding 3 days and the individualised goal according to investigator’s discretion. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
All subjects
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Reporting group description |
During run-in period insulin glargine in combination with metformin was to be optimised. All enrolled subjects received metformin orally and IGlar U100 s.c. injection in run-in period. Metformin was optimised in dose range of greater than or equal to (>=) 1500 milligrams (mg) to less than or equal to (<=) 3000 mg. After run-in period, subjects were randomised 1:1 to receive add-on treatment with semaglutide once weekly or insulin aspart three times daily (TID) in treatment period. | ||
Reporting group title |
Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and semaglutide up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast self-measured plasma glucose (SMPG) values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of semaglutide at an initiation dose of 0.25 mg once weekly, after 4 weeks dose was increased to 0.5 mg, and 1 mg after at least 4 weeks to further improve glycaemic control, at investigator’s discretion. Dose reduction from 1 to 0.5 mg was allowed in case of safety concern/unacceptable intolerability. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | ||
Reporting group title |
Insulin Aspart
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and insulin aspart up to week 52. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimised in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of insulin aspart at an initiation dose of 4 units three times daily, dose adjustments were considered twice weekly based on pre-prandial and bedtime SMPG from the preceding 3 days and the individualised goal according to investigator’s discretion. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. |
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End point title |
Change in HbA1c (%-point) | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in HbA1c (measured in %) at week 52 is presented. Data is reported for ‘on-treatment’ observation period: from the date of first dose of trial product (week 0) to the last date on trial product with a visit window of +7 days (week 52). Full analysis set included all randomised subjects. Number of Subjects Anlaysed = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (week 0), week 52
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Statistical analysis title |
Semaglutide versus insulin aspart | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The responses were analysed using an ANCOVA with treatment as fixed factor and baseline value as a covariate. Before analysis, missing data were multiple imputed using observed data from subjects within the same group defined by randomised treatment, using a regression model including randomised treatment group and data from baseline and all previous visits as covariates. The prespecified non inferiority margin was 0.3%-point.
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Comparison groups |
Semaglutide v Insulin Aspart
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Number of subjects included in analysis |
1578
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
t-distributed test | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.29
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.38 | ||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||
Notes [1] - The non-inferiority p-value was calculated as two times the one-sided p-value from a t-distributed test. |
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End point title |
Time to first event adjudication committee confirmed severe hypoglycaemic episode (American Diabetes Association) | ||||||||||||
End point description |
Rates per 100 years of exposure time for first EAC confirmed severe hypoglycaemic episodes from randomization (week 0) to week 52 are presented. As per 2013 ADA criteria severe hypoglycaemic episodes were episodes with plasma glucose (PG) less than or equal to (<=) 3.9 millimoles per liter (mmol/L) (70 milligrams per deciliter (mg/dL)). EAC confirmed-severe hypoglycaemia was an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon or take other corrective actions. Data is reported for ‘on-treatment’ observation period: from the date of first dose of trial product (week 0) to the last date on trial product with a visit window of +7 days (week 52). Full analysis set included all randomised subjects. Number of Subjects Anlaysed = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization (week 0) to week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to first event adjudication committee confirmed severe hypoglycaemic episode (American Diabetes Association) requiring hospitalisation, documented medical help, or is life threatening | ||||||||||||
End point description |
Rates per 100 years of exposure time for first EAC confirmed severe hypoglycaemic episodes requiring hospitalization, documented medical help, or is life threatening from randomization (week 0) to week 52 are presented. As per 2013 ADA criteria severe hypoglycaemic episodes were episodes with PG <= 3.9 mmol/L (70 mg/dL). EAC confirmed-severe hypoglycaemia was an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon or take other corrective actions. Data is reported for ‘on-treatment’ observation period: from the date of first dose of trial product (week 0) to the last date on trial product with a visit window of +7 days (week 52). Full analysis set included all randomised subjects. Number of Subjects Analysed = subjects with available data for this endpoint
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization (week 0) to week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in body weight (kilograms (kg)) | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline in body weight (measured in kg) at week 52 is presented. Data is reported for ‘on-treatment’ observation period: from the date of first dose of trial product (week 0) to the last date on trial product with a visit window of +7 days (week 52). Full analysis set included all randomised subjects. Number of Subjects Analyzed = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (week 0), week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From week 0 to week 52
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Adverse event reporting additional description |
All presented adverse events (AEs) are treatment-emergent (i.e., TEAEs). TEAEs were defined as AEs with onset during the ‘on-treatment’ observation period. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all subjects exposed to at least one dose of trial product.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23
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Reporting groups
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Reporting group title |
Insulin Aspart
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and insulin aspart for 52 weeks in treatment period. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimized in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast SMPG values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of insulin aspart at an initiation dose of 4 units three times daily, dose adjustments were considered twice weekly based on pre-prandial and bedtime SMPG from the preceding 3 days and the individualized goal according to investigator’s discretion. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received metformin, IGlar U100 and semaglutide for 52 weeks in treatment period. Metformin dose was maintained at same level and frequency as optimized in run-in period unless safety concern related to background medication arose; IGlar U100 dose was adjusted in run-in period, increases in IGlar U100 dose was based on mean of 3 prebreakfast self-measured plasma glucose (SMPG) values obtained on day of visit/telephone contact and 2 days before contact and dose reduction of IGlar U100 was considered in accordance with approved local label to reduce risk of hypoglycaemia. Subjects self-administered s.c. injection of semaglutide at an initiation dose of 0.25 mg once weekly, after 4 weeks dose was increased to 0.5 mg, and 1 mg after at least 4 weeks to further improve glycaemic control, at investigator’s discretion. Dose reduction from 1 to 0.5 mg was allowed in case of safety concern/unacceptable intolerability. Subjects were followed up for 5 weeks (week 57) for safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |