Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Proof-of-Concept (PoC) Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of SAR440340/REGN3500, in Patients With Moderate-to-severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
Summary
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EudraCT number |
2017-003290-34 |
Trial protocol |
DE PL |
Global end of trial date |
21 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
07 Mar 2021
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First version publication date |
07 Mar 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACT15104
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03546907 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1194-2134 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi-aventis Recherche & Développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate effects of SAR440340 (anti-interleukin-33 [IL33] monoclonal antibody [mAb]) compared with placebo, on the annualised rate of moderate-to-severe acute exacerbations of COPD (AECOPD) over up to 52 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
At screening, subjects were on standard of care background therapy, for 3 months prior to Visit 2/Randomisation and at a stable dose for at least 1 month prior to the Screening Visit 1, including either: Double therapy: long-acting beta2 [β2] adrenergic agonist (LABA) + Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) or inhaled corticosteroid (ICS) + LABA or ICS + LAMA; or Triple therapy: ICS + LABA + LAMA. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 42
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Worldwide total number of subjects |
343
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EEA total number of subjects |
67
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
176
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From 65 to 84 years |
167
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 83 centers in 10 countries, out of which 78 centers randomised at least 1 subject. A total of 653 subjects were screened from 16-July-2018 to 01-April-2019, of which 310 subjects were screen failures mainly due to selection criteria not met. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 343 subjects were randomised and treated in this study. Subjects were randomised in 1:1 ratio to receive treatment SAR440340 and matching placebo for SAR440340. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to SAR440340 administered as 2 subcutaneous (SC) injections every 2 weeks (Q2W). Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. End of Treatment (EOT) visit occurred 2 weeks after last administration of investigational medicinal product (IMP). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to SAR440340 Q2W was administered as 2 SC injection (1.5 millilitres [mL]).
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Arm title
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SAR440340 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SAR440340 300 milligrams (mg) administered as 2 SC injections Q2W. Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. EOT visit occurred 2 weeks after last administration of IMP. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Itepekimab
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Investigational medicinal product code |
SAR440340/REGN3500
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
SAR440340 300 mg Q2W was administered as 2 SC injections (1.5 mL).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to SAR440340 administered as 2 subcutaneous (SC) injections every 2 weeks (Q2W). Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. End of Treatment (EOT) visit occurred 2 weeks after last administration of investigational medicinal product (IMP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR440340
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Reporting group description |
Subjects received SAR440340 300 milligrams (mg) administered as 2 SC injections Q2W. Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. EOT visit occurred 2 weeks after last administration of IMP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to SAR440340 administered as 2 subcutaneous (SC) injections every 2 weeks (Q2W). Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. End of Treatment (EOT) visit occurred 2 weeks after last administration of investigational medicinal product (IMP). | ||
Reporting group title |
SAR440340
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Reporting group description |
Subjects received SAR440340 300 milligrams (mg) administered as 2 SC injections Q2W. Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. EOT visit occurred 2 weeks after last administration of IMP. |
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End point title |
Annualised Rate of Moderate to Severe Acute Exacerbation Events in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) Subjects | ||||||||||||
End point description |
Moderate exacerbations events were recorded by the investigator and defined as AECOPD that require either systemic corticosteroids (such as intramuscular, intravenous or oral) and/or antibiotics. Severe exacerbations events were defined as AECOPD requiring hospitalisation, emergency medical care visit or resulting in death. Annualised event rate was calculated as the total number of exacerbations that occurred during the treatment period divided by the total number of subject-years treated. Analysis was performed on modified intent-to-treat (mITT) population that included all randomised subjects who had received at least 1 dose of IMP, analysed according to the treatment group allocated by randomisation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 52
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Statistical analysis title |
SAR440340 versus (vs.) Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using negative binomial regression model with total number of events occurring during observation duration as response variable, treatment, baseline eosinophil strata, region, number of severe COPD exacerbations experienced in previous year(0 vs. 1+) at baseline, smoking history (current vs. former smoker), post-BD FEV1 percent(%) predicted (less than[<]50% vs greater than equal[>=]50%) at baseline as covariates, and log-transformed observation duration as offset variable.
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Comparison groups |
SAR440340 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
343
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1296 [1] | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.808
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.613 | ||||||||||||
upper limit |
1.065 | ||||||||||||
Notes [1] - Threshold for significance for p-value was 0.05. |
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End point title |
Average Change in Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) From Baseline to Week 16 Through Week 24 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 was the volume of air exhaled from the lungs in the first second of a forced expiration as measured by spirometer. Spirometry was performed after a wash out period of bronchodilators according to their action duration. A mixed-effect model with repeated measures (MMRM) was first used to model the change from baseline at each post randomisation timepoint up to Week 24, then the predicted values of Week 16 to Week 24 were averaged to provide an overall assessment of change from baseline in FEV1. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 16 through Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Post-bronchodilator Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 was the volume of air exhaled from the lungs in the first second of a forced expiration as measured by spirometer. Post-bronchodilator FEV1 referred to the spirometry performed within 30 minutes after administration of bronchodilator (4 puffs of albutamol/albuterol [100 micrograms {mcg}] or ipratropium bromide [20 mcg]). Analysis was performed on mITT population. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to First Moderate or Severe Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) | ||||||||||||
End point description |
Time to first moderate or severe exacerbation was calculated as onset date of first moderate or severe AECOPD - randomisation date + 1. Subject without experiencing the event was considered as censored at end of planned treatment duration or last contact date, whichever occurred earlier. Median time to first severe exacerbation was derived from Kaplan-Meier estimates. Moderate exacerbations events were recorded by investigator and defined as AECOPD that require either systemic corticosteroids (such as intramuscular, intravenous or oral) and/or antibiotics. Severe exacerbations events were defined as AECOPD requiring hospitalisation, emergency medical care visit or resulting in death. Analysis was performed on mITT population. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies subjects evaluable for this endpoint and '99999' signifies that upper limit of 95% confidence interval was not computable because the curve that represents upper confidence limits for survivor function lies above 0.5.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from the signature of the informed consent form until the end of the study (i.e., minimum up to 46 weeks and a maximum of up to 72 weeks) regardless of seriousness or relationship to IMP.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent AEs that developed, worsened, or became serious during treatment-emergent period (from first administration of IMP up to 22 weeks after the last
administration of IMP). Analysis was performed on safety population that included all randomised subjects who received at least 1 injection of IMP.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to SAR440340 administered as 2 SC injections Q2W. Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. EOT visit occurred 2 weeks after last administration of IMP. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR440340
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Reporting group description |
Subjects received SAR440340 300 mg administered as 2 SC injections Q2W. Subjects were treated for a minimum of 24 weeks and up to a maximum of 52 weeks. EOT visit occurred 2 weeks after last administration of IMP. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jun 2018 |
Following amendments were made:
1) Clarification for the biomarker blood eosinophils and neutrophils collection visits per Health Authorities’ request.
2) Details added to the justification for dose.
3) Exclusion criteria was modified:
-subjects with COPD diagnosed within the 6 months prior to randomisation was deleted.
-Known allergy to doxycycline or related compounds was modified per the Healthy Authorities' request, to also exclude subjects with a history of systemic hypersensitivity to any excipients of the IMP.
-Subjects with cardiovascular diseases/conditions was modified per the Health Authorities' request, to exclude subjects with grade 3 hypertension (high cardiovascular risk).
4) Removed intra-articular steroids from permitted concomitant therapy.
5) COPD exacerbation: “Any course of systemic steroids/antibiotics started <7 days of finishing a previous course should be considered as treatment for a single exacerbation” was added, to provide clarification with regard to reporting of COPD exacerbations.
6) Subject reported outcomes questionnaires: inconsistency between set-up of e-diary and the protocol e-diary language was corrected. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |