Clinical Trial Results:
A Phase 2, Prospective, Randomized, Open-label Study on the Efficacy of Defibrotide Added to Standard of Care Immunoprophylaxis for the Prevention of Acute Graft-versus-Host-Disease in Adult and Pediatric Patients After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant
Summary
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EudraCT number |
2017-003309-16 |
Trial protocol |
DE ES GB IT BE PT AT GR BG PL HR |
Global end of trial date |
12 May 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Apr 2021
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First version publication date |
18 Apr 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
JZP963-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03339297 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 62,118 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Jazz Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
3170 Porter Drive, Palo Alto, United States, 94304
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Public contact |
Director, Clinical Trial Disclosure & Transparency, Jazz Pharmaceuticals, Inc., 215 8709177, ClinicalTrialDisclosure@jazzpharma.com
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Scientific contact |
Director, Clinical Trial Disclosure & Transparency, Jazz Pharmaceuticals, Inc., 215 8709177, ClinicalTrialDisclosure@jazzpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jan 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 May 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the efficacy of defibrotide added to standard of care immunoprophylaxis vs standard of care (SoC) mmunoprophylaxis alone.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent and/or assent were obtained before any study procedure were performed in the study and the date of the written consent was obtained and documented.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 68
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Worldwide total number of subjects |
152
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EEA total number of subjects |
83
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3
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Children (2-11 years) |
3
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
119
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From 65 to 84 years |
26
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Informed consent and/or assent was obtained from participants, parents/legal guardians or representatives. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Defibrotide Prophylaxis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants were randomly assigned to receive defibrotide prophylaxis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Defibrotide Prophylaxis
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Defibrotide solution was administered intravenously by study site personnel at a dose of 25 mg/kg/day.
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Arm title
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Standard of Care (SOC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants were randomly assigned to receive SoC immunoprophylaxis alone in a 1:1 ratio. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SOC
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Standard of care was administered according to local institutional guidelines, physician preference, and participant need.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Defibrotide Prophylaxis
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Reporting group description |
Eligible participants were randomly assigned to receive defibrotide prophylaxis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care (SOC)
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Reporting group description |
Eligible participants were randomly assigned to receive SoC immunoprophylaxis alone in a 1:1 ratio. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Defibrotide Prophylaxis
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Reporting group description |
Eligible participants were randomly assigned to receive defibrotide prophylaxis. | ||
Reporting group title |
Standard of Care (SOC)
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Reporting group description |
Eligible participants were randomly assigned to receive SoC immunoprophylaxis alone in a 1:1 ratio. |
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End point title |
Percentage of Participants with Cumulative Incidence of Grade B to D Acute Graft Versus Host Disease (aGvHD) by Day +100 post-Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline through Day +100 post-HSCT
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Statistical analysis title |
P-value from Stratified Gray’s Test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison on the cumulative incidence of Grade B-D aGvHD over time was conducted using a stratified Gray’s test. The resulting p-value was not applicable to any specific timepoint, but rather the whole duration of the study.
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Comparison groups |
Defibrotide Prophylaxis v Standard of Care (SOC)
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Number of subjects included in analysis |
152
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6656 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of Participants with Cumulative Incidence of Grade B to D aGvHD by Day +180 post-HSCT | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day +180 post-HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were reported from the time of signed informed consent form (ICF) and were recorded up to Day +63 post-HSCT for subjects who underwent HSCT, whereas for subjects who did not undergo HSCT, 70 days after baseline.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
defibrotide prophylaxis
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Standard of Care (SOC)
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Jun 2018 |
Section 4.1 Inclusion criteria: #1 updated to remove upper limit of age <75 years for inclusion. #8 to remove requirement of negative serum pregnancy tests at Days +28 and +63 post-HSCT. Section 4.2 Exclusion criteria: #3 updated to clarify that use of heparin or other anticoagulants for routine central venous line management, and intermittent dialysis or ultrafiltration as well as fibrinolytic instillation for central venous line occlusion will be allowed. #5 updated to exclude patients receiving or planning to receive other investigational therapy #11 updated to add description on hypersensitivity to any agent in patient’s planned immunoprophylaxis regimen. Added #12 on patient having any contraindications to agent(s) within immunoprophylaxis regimens allowed by protocol order to address contraindications, special precautions, and warnings for medicinal products used as standard of care (SoC).
Section 5.1.2 & 5.2.2 updated to add a clarification to a reference SmPC or approved label for warnings and precautions associated with reference therapy.
Section 5.2.1 to provide info on administration setting and guidance on defibrotide dosing window.
Section 5.7.5 to remove prohibition against all investigational therapies.
Section 6.8 to clarify that clinically significant laboratory values are to be reported as adverse events only if they are clinically significant as assessed by the investigator. Patients who do not receive HSCT, AEs will be collected up to 70 days after baseline.
Section 6.8.1.7 Pregnancy has been harmonised with language in Section 6.9.1pregnancy is a reason why study drug must be permanently discontinued.
Section 6.9.1 to differentiate reasons for discontinuation of a patient from the study and discontinuation from the study drug, and to differentiate between reason that ‘must’ and that ‘may’ lead to an early termination.
Section 7.1 & 7.3 to clarify that bone marrow aspirate and biopsy are required for assessment of disease relapse. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |