E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Respiratory Syncytial Virus Infection |
Infezione da Virus Respiratorio Sinciziale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
RSV infection |
Infezione RSV |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061603 |
E.1.2 | Term | Respiratory syncytial virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to evaluate the antiviral effect and safety of inhaled ALX-0171 in adults diagnosed with RSV respiratory tract infection after HSCT |
L'obiettivo principale della sperimentazione è valutare l'effetto antivirale e la sicurezza dell'ALX-0171 inalato in adulti con diagnosi di infezione del tratto respiratorio da RSV dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the trial are: assess the clinical activity, PK, virology and immunogenecity of inhaled ALX-0171 in adults diagnosed with RSV respiratory tract infection after HSCT |
Gli obiettivi secondari dello studio sono: valutare l'attività clinica, PK, virologia e immunogenicità di ALX-0171 inalato in adulti con diagnosi di infezione del tratto respiratorio da RSV dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is male or female, inpatient/outpatient, agend 18-75 years at screening
2. Subject has received an HSCT using any conditioning regiment and for any underlying etiology (an autologous HSCT within 90 days of screening or an allogeneic HSCT within 180 days of screening or an allogeneic HSCT within 365 days of screening with ongoing chronic GVHD requiring systemic immunosuppresive therapy or subjects who have undergone transplantation with T-cell-depleted graft)
3. Clinically diagnosed with RSV infection with new onset or acute worsening (in case of pre-existing symptoms due to underlying respiratory disease) of at least one of the following symptoms: rhinorrhea/nasal congestion, sore throat, cough or dyspnea
4. Symptoms likely related to RSV infection have appeared within 5 days of screening and their severity requires initial or maintained hospitalization as judged by the investigator
5. Documented RSV infection in the upper respiratory tract (ie mid-turbinate nasal swam, nasopharyngeal swab, nasopharyngeal aspirate, nasal wash), as determined by local testing. Samples collected within 5 days of screening will be acceptable. If not yet available the assessments should be performed at the time of screening.
6. Subject has: a) diagnosis of RSV LRT disease OR b) diagnosis of RSV URT disease with high risk of progression to LRTI
7. Female subjects of childbearing potential (ie fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile) and fertile male subjects must agree to use highly effective contraceptive methods prior to study entry, for the duration of the study participation and for 3 months after the last dose of the study drug.
8. Female subjects of childbearing potential (exclusing postmenopausal women, sterilized, ovariectomized and hysterectomized women) must have a negative pregnancy test assessed locally at screening
9. Subject is capable to comprehend the informed consent document and provides a signed and dated Informed Consent Form
10. Subject must be willing and able (according to the investigator) to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. |
1. Soggetto di sesso maschile o femminile, in regime ospedaliero/ambulatoriale, di età 18-75 anni allo screening. 2. Il soggetto ha ricevuto un HSCT utilizzando un qualsiasi regime di condizionamento e per qualsiasi eziologia sottostante: un HSCT autologo entro 90 giorni dallo screening, oppure un HSCT allogenico entro 180 giorni dallo screening, oppure un HSCT allogenico entro 365 giorni dallo screening per i soggetti con malattia del trapianto contro l’ospite (Graft-Versus-Host Disease, GVHD) cronica e in fase attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica o soggetti che si sono sottoposti a trapianto con innesto T-depleto. 3. Il soggetto presenta una diagnosi clinica di infezione da RSV con nuovo episodio di o peggioramento acuto (in caso di sintomi preesistenti dovuti alla malattia respiratoria sottostante) di almeno uno dei seguenti sintomi: rinorrea/congestione nasale, mal di gola, tosse o dispnea. 4. I sintomi probabilmente correlati all’infezione da RSV sono comparsi entro 5 giorni dallo screening e la loro gravità richiede un ricovero iniziale o il proseguimento di quello in corso, secondo il parere dello sperimentatore. 5. Infezione documentata da RSV delle vie respiratorie superiori (Upper Respiratory Tract, URT) (es. tampone nasale del turbinato medio, tampone nasofaringeo, aspirato nasofaringeo, lavaggio nasale), come stabilito da analisi locale. Saranno accettabili campioni raccolti entro 5 giorni dallo screening. Se non ancora disponibili, le valutazioni devono essere eseguite al momento dello screening. 6. Il soggetto presenta diagnosi di malattia da RSV delle vie respiratorie inferiori (Lower Respiratory Tract, LRT) oppure diagnosi di malattia delle URT da RSV con alto rischio di progressione in LRTI. 7. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, fertili, dopo menarca e fino alla fase post-menopausale, salvo se permanentemente sterili) e i soggetti fertili di sesso maschile devono acconsentire all’uso di metodi contraccettivi altamente efficaci prima di accedere allo studio, per la durata della partecipazione allo studio e nei 3 mesi successivi all’ultima dose del farmaco in studio. 8. I soggetti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne in post-menopausa, sterilizzate e le donne sottoposte a ovariectomia e isterectomia) devono risultare negative al test di gravidanza valutato a livello locale allo screening. 9. Il soggetto è in grado di comprendere il documento di consenso informato e fornisce un Modulo di consenso informato (Informed Consent Form, ICF) firmato e datato. 10. Il soggetto deve essere disposto a e in grado di (secondo lo sperimentatore) attenersi alle visite programmate, al piano terapeutico, agli esami di laboratorio e alle altre procedure dello studio (es. raccolta di campioni nasali ed ematici, procedura di inalazione del farmaco in studio). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has clinically significant bacteremia or fungemia within 7 days of screening for which adequate treatment has not been completed at screening as determined by the investigator
2. Subject has clinically significant bacterial, fungal or viral pneumonia (other than the current RSV episode) within 15 days of screening that has not been adequately treated, as determined by the investigator
3. Subject is known to be HIV positive
4. Subject presents evidence of shock requiring ICU monitoring and/or vasopressor treatment
5. Subject requires or is expected to require invasive mechanical ventilation or intensive non-invasive respiratory support (CPAP, BiPAP, HFOT). Standard oxygen supplementation up to 6l/minute is permitted provided it can be interrupted for the duration of the study drug administration
6. Subject has been/is being treated with any of the following
- any investigational antiviral medication or investigational biological within 5 half lives of screening
- any investigational inhaled treatment within 5 half lives of screening
- any monoclonal anti-RSV antibodies within 4 months or 5 half lives of screening (whichever is longer)
- any investigational vaccine after HSCT
- Aerosolized ribavirin within 3 days of screening or needing to initiate or continue this treatment
7. Subject is pregnant or breastfeeding
8. Subject has history of drug or alcohol abuse within 5 years of screening
9. Subject has concurrent life-threatening disease with life expectancy of less than 1 month
10. Subject has significant underlying lung disease that confounds the assessment of the RSV episode or any condition that, in the opinion of the investigator, would prevent full participation in this study or would interfere with the evaluation of any study endpoints
11. Subject was previously enrolled in a clinical study of ALX-0171 (including the current study ALX0171-C204)
12. Subject has a known hypersensitivity to the study drug or any excipient of the study drug |
Il soggetto presenta batteriemia o fungemia clinicamente significativa entro 7 giorni dallo screening per la quale il trattamento adeguato non sia stato completato allo screening, come stabilito dallo sperimentatore. 2. Il soggetto presenta polmonite batterica, fungina o virale clinicamente significativa (diversa dall’attuale episodio di infezione da RSV) entro 15 giorni dallo screening che non sia stata adeguatamente trattata, come stabilito dallo sperimentatore. 3. Il soggetto è notoriamente positivo al virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV). 4. Il soggetto presenta segni di shock che richiedono un monitoraggio nell’unità di terapia intensiva (UTI) e/o trattamento con vasopressori. 5. Il soggetto necessita o si prevede che necessiti di ventilazione meccanica invasiva o supporto respiratorio intensivo non invasivo (ovvero, pressione positiva continua delle vie aeree [Continuous Positive Airway Pressure, CPAP], pressione positiva bilivello delle vie aeree [Bilevel Positive Airway Pressure, BiPAP] o ossigeno terapia ad alto flusso [High Flow Oxygen Therapy, HFOT]). È consentita la somministrazione di ossigeno supplementare standard fino a 6 l/min, a condizione che possa essere interrotta per la durata della somministrazione del farmaco in studio. 6. Il soggetto è stato/viene sottoposto a uno qualsiasi dei seguenti trattamenti: - Qualsiasi farmaco antivirale sperimentale o farmaco biologico sperimentale entro 5 emivite dallo screening - Qualsiasi trattamento inalatorio sperimentale entro 5 emivite dallo screening - Qualsiasi anticorpo monoclonale anti-RSV entro 4 mesi o 5 emivite dallo screening (a seconda di quale condizione duri di più) - Qualsiasi vaccino sperimentale dopo HSCT - Ribavirina via aerosol entro 3 giorni dallo screening o necessità di iniziare o proseguire tale trattamento 7. Il soggetto è in gravidanza o allattamento al seno. 8. Il soggetto presenta un’anamnesi di abuso di droghe e/o alcol entro 5 anni dallo screening. 9. Il soggetto presenta una malattia concomitante potenzialmente letale con un’aspettativa di vita <1 mese. 10. Il soggetto presenta una pneumopatia sottostante significativa che desta confusione nella valutazione dell’episodio di infezione da RSV o qualsiasi condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio o interferirebbe con la valutazione di un qualsiasi endpoint dello studio. 11. Il soggetto è stato precedentemente arruolato in uno studio clinico di ALX-0171 (compreso lo studio attuale ALX0171-C204). 12. Il soggetto presente ipersensibilità nota al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time-weighted average change from baseline to day 7 in log RSV nasal viral load (as measured by quantative reverse transcriptase polymerase chain reaction) |
Variazione media ponderata in base al tempo, espressa in log10, misurata dal valore basale al Giorno 7 per quanto riguarda la carica virale nasale di RSV (rilevata mediante PCR quantitativa con trascrittasi inversa, RT-qPCR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
baseline day 7 |
valore basale giorno 7 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The safety profile of ALX-0171 (as assessed by AEs, physical examination, clinical laboratory assessments, vital signs and oxygen saturation) - Nasal RSV load parameters over time, including time to undetectable shelding - Clinical stabilization, defined as respiratory rate <25/min and stable oxygen saturation >92% on room air for at least 12 hours, by Day 7 and up to EOS visit for subjects with LRTI at baseline - Percentage of subjects needing any supplemental oxygen therapy and percentage of subjects needing >2 l/minute oxygen supplementation through Day 7 and up to EOS visit - Number of day without oxygen or without oxygen supplementation at levels <= 2L/minute through Day7 and up to EOS visit - Progression to LRTI disease in subjects presenting with URTI at baseline by Day 7 and up to EOS visit. Progression to LRTI will be conducted by the investigator based on standard of care clinical, radiological and laboratory assessments - The PK parameters of ALX-0171 (serum concentrations of ALX-0171, area under the curve, Cmax, Tmax) - ADA serum concentrations over time |
• Profilo di sicurezza di ALX-0171 (valutato in base a EA, esame obiettivo, valutazioni di laboratorio, segni vitali e saturazione d’ossigeno) • Parametri della carica nasale di RSV nel tempo, compreso il tempo riguardante la dispersione non rilevabile del visus • Stabilizzazione clinica definita come frequenza respiratoria <25/min e saturazione d’ossigeno stabile >92% in atmosfera ambiente per almeno 12 ore, entro il Giorno 7 e fino alla visita EOS per i soggetti con LRTI al valore basale • Percentuale di soggetti che necessitano di qualsiasi terapia con ossigeno supplementare e percentuale di soggetti che necessitano di >2 l/min di ossigeno supplementare fino al Giorno 7 e alla visita EOS • Numero di giorni senza ossigeno o con ossigeno supplementare a livelli ≤2 l/min fino al Giorno 7 e alla visita EOS • Progressione verso malattia LRT nei soggetti che si presentano con URTI al valore basale entro il Giorno 7 e fino alla visita EOS. La progressione verso LRTI sarà accertata dallo sperimentatore in base a valutazioni cliniche, radiologiche e di laboratorio previste dalla terapia standard. • Parametri di PK di ALX-0171 (concentrazioni sieriche di ALX-0171, area sotto la curva [AUC], concentrazione massima [Cmax], tempo al raggiungimento della concentrazione massima [tmax], concentrazione minima [Cmin]) • Concentrazioni sieriche di ADA nel tempo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 to Day 42 |
dal giorno 1 al giorno 42 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |