Clinical Trial Results:
An open-label, non-controlled, multicenter, pilot clinical trial of inhaled molgramostim in subjects with antibiotic-resistant non-tuberculosis mycobacterial (NTM) infection.
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Summary
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EudraCT number |
2017-003374-14 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
13 Jan 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
15 Feb 2023
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First version publication date |
29 Jan 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SAV008-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03421743 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
OPTIMA: OPTIMA | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Savara Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
6836 Bee Cave Road, Building 3, Suite 201, Austin, United States, TX 78746
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Public contact |
Raymond D Pratt, Chief Medical Officer, Savara Inc, +1 5127848757, ray.pratt@savarapharma.com
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Scientific contact |
Raymond D Pratt, Chief Medical Officer, Savara Inc, +1 5127848757, ray.pratt@savarapharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Jan 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jan 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective of the trial: To investigate efficacy of inhaled molgramostim on NTM sputum culture conversion to negative.
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Protection of trial subjects |
Subjects could be discontinued from treatment and assessments at any time, if deemed necessary by the investigator.
Potential reasons for discontinuation of treatment included lack of efficacy/worsening of disease and unacceptable AE.
In case of worsening of NTM pulmonary disease, antimycobacterial treatment could be added or a dosage increase of antimycobacterial treatment could be applied as rescue treatment, according to investigator’s discretion.
A safety interim analysis and data monitoring were conducted during the trial for the purpose of overseeing safety.
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Background therapy |
Anti-mycobacterial therapy was continued, if ongoing. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adults with chronic pulmonary NTM infection and a positive sputum culture at Screening were recruited into 2 groups: 1: On multidrug NTM guideline based antimycobacterial regimen ongoing for ≥6 months prior to Baseline. 2: Had stopped multidrug NTM regimen ≥28 days prior to Screening (lack of response/intolerance)/never started such treatment. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Molgramostim nebulizer solution 300 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Molgramostim nebulizer solution 300 μg, administered once-daily by inhalation using an eFlow Nebulizer System.
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Arm title
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Group 2 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Molgramostim nebulizer solution 300 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Molgramostim nebulizer solution 300 μg, administered once-daily by inhalation using an eFlow Nebulizer System.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Group 2
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Sputum culture conversion [1] | |||||||||
End point description |
Sputum culture conversion defined as at least three consecutive negative sputum samples during the treatment period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This was an exploratory study without hypothesis testing. Only descriptive statistics were used. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Sputum smear conversion | |||||||||
End point description |
Sputum smear conversion defined as at least three consecutive negative acid-fast bacilli (AFB) stained sputum smears on microscopy during the treatment period in subjects who were smear positive at Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Durability of sputum culture conversion | |||||||||
End point description |
Durability of sputum culture conversion (defined as conversion at or before Week 48 and culture still negative at 12-week Follow-up).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed at 12-week Follow-up.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Durability of sputum smear conversion | |||||||||
End point description |
Durability of sputum smear conversion (defined as conversion at or before Week 48 and smear still negative at 12-week Follow-up).
Includes 2 subjects who were culture positive but smear negative at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed at 12-week Follow-up.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change in sputum smear grade | ||||||||||||
End point description |
Change in grade of number of NTM on microscopy of AFB stained sputum smears.
A grade between 0 and 4 was assigned (0 corresponding to no AFB on microscopy).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in sputum culture grade | ||||||||||||
End point description |
Change in grade of sputum cultures.
A grade between 0 and 3 was assigned (0 corresponding to no growth).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in symptom scores: LRTI total score | ||||||||||||
End point description |
Change in symptom scores (assessed using Lower Respiratory Tract Infections – visual analogue scale [VAS].
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in GRH | ||||||||||||
End point description |
Change in Global Rating of Health.
GRH assesses global health on a scale from 1 to 4, 4 representing the best.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in body weight | ||||||||||||
End point description |
Change in body weight.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in 6MWD | ||||||||||||
End point description |
Change in 6-minute walking distance (6MWD) during a 6-minute walk test (6MWT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in dyspnoea score | ||||||||||||
End point description |
Change in Borg CR10 scores during a 6-minute walk test (6MWT).
The post-walk score is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 48.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to 12-week follow-up (60 weeks in total).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Nov 2017 |
The date reflects final amended protocol version 2.0.
The changes were made before the protocol was submitted to any competent authority or independent ethics committee. |
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23 Aug 2018 |
The date reflects final amended protocol version 3.0.
The number of sputum samples per visit was increased to strengthen the validity and robustness of the microbiological assessments.
Definition of sexual abstinence was added.
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04 Oct 2018 |
The date reflects final amended protocol version 4.0.
Treatment period extended by 24 weeks to a total of 48 weeks.
Dose modifications allowed after sponsor approval in case of intolerance in order to maintain subjects on treatment if deemed feasible by the investigator.
CT scan added at week 48. CT scans should only be performed if this is already a part of local standard at the site.
Safety laboratory sampling added at the 12-week Follow-up visit in order to assess the laboratory parameters.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
