Clinical Trial Results:
A Single arm, Multicenter, International Trial of Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) in Previously Treated,Recurrent or Metastatic Cervical Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2017-003413-25 |
Trial protocol |
CZ DK BE DE IT ES |
Global end of trial date |
02 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2023
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First version publication date |
13 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GCT1015-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03438396 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genmab A/S
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Sponsor organisation address |
Kalvebod Brygge 43, Copenhagen V, Denmark, 1560
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Public contact |
Medical Lead, Genmab, +45 7020 2728, regulatory@genmab.com
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Scientific contact |
Medical Lead, Genmab, +45 7020 2728, regulatory@genmab.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Aug 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to determine the anti-tumor efficacy in subjects with cervical cancer.
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Protection of trial subjects |
All the subjects will sign the informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
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Worldwide total number of subjects |
101
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EEA total number of subjects |
86
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
88
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted in Europe and the US. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
102 subjects with recurrent or metastatic cervical cancer were enrolled in the study out of which 101 subjects received study treatment. These subjects were assessed until they experienced IRC-verified disease progression, started new anti-cancer therapy, discontinued the trial, or died. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
102 [1] | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
101 | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Not Treated: 1 | ||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 102 subjects were enrolled in the study out of which 101 received atleast one dose of treatment |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Tisotumab Vedotin 2.0 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received intravenous (IV) tisotumab vedotin 2.0 mg/kg every 3 weeks (Q3W) until radiographic disease progression verified by the Independent Review Committee (IRC), unacceptable adverse events (AEs) requiring drug discontinuation, withdrawal of consent, lost to follow up, or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab Vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TIVDAK
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Once every 3 weeks until progression or toxicity.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tisotumab Vedotin 2.0 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) tisotumab vedotin 2.0 mg/kg every 3 weeks (Q3W) until radiographic disease progression verified by the Independent Review Committee (IRC), unacceptable adverse events (AEs) requiring drug discontinuation, withdrawal of consent, lost to follow up, or death, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tisotumab Vedotin 2.0 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) tisotumab vedotin 2.0 mg/kg every 3 weeks (Q3W) until radiographic disease progression verified by the Independent Review Committee (IRC), unacceptable adverse events (AEs) requiring drug discontinuation, withdrawal of consent, lost to follow up, or death, whichever occurred first. | ||
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End point title |
Percentage of Participants With Confirmed Objective Response (OR) as Assessed by the Independent Review Committee (IRC) [1] | ||||||||
End point description |
Confirmed OR is defined as best overall response of confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) based upon RECIST v1.1, assessed by IRC. CR is disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Confirmed CR is 2 CRs (CR-CR sequence) that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. PR is ≥30% decrease in sum of diameters of target lesions (compared to baseline) and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion. Confirmed PR is PR-PR sequence or PR-CR sequence that were separated by at least 4 weeks. Intermediate missing (Not Evaluable [NE]) scan evaluations between response scan and confirmation scan were allowed, eg, PR-NE-PR and PR-NE-NE-PR was considered PR confirmed (a repeat scan not earlier than 4 weeks after initial scan documenting response). 95% CI was calculated using the Clopper-Pearson method. FAS=all participants who received at least 1 dose of drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 through IRC verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 20 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a single-arm study and no comparison groups could be selected for the primary endpoint. Thus, only descriptive data is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Assessed by the IRC | ||||||||
End point description |
The DOR is defined as the duration from the first documented response of CR or PR (the start date of response, not the date when response was confirmed) to the date of the first documented progression disease (PD) verified by IRC or death. Based upon RECIST v1.1, the CR is defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; the PR is defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline) and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion; and the PD is defined as at least 20% increase in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline), unequivocal progression of existing non-target lesions, and/or new lesion. The DOR was estimated using Kaplan-Meier method. FAS included all subjects who received at least 1 dose of tisotumab vedotin. The DOR was analyzed for those subjects in FAS who achieved confirmed OR, as assessed by the IRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through IRC verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Confirmed OR as Assessed by the Investigator | ||||||||
End point description |
Confirmed OR is defined as best overall response of confirmed CR or confirmed PR based upon RECIST v1.1, assessed by investigator. CR is defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Confirmed CR is defined as 2 CRs (CR-CR sequence) that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. PR is defined as ≥30% decrease in sum of diameters of target lesions (compared to baseline) and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion. Confirmed PR is defined as PR-PR sequence or PR-CR sequence that were separated by at least 4 weeks. Intermediate missing (NE) scan evaluations between response scan and the confirmation scan were allowed, eg, PR-NE-PR and PR-NE-NE-PR was considered PR confirmed (a repeat scan not earlier than 4 weeks after initial scan documenting response). 95% CI was calculated using the Clopper-Pearson method. FAS=all participants who received at least 1 dose of drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through investigator verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
DOR as Assessed by the Investigator | ||||||||
End point description |
The DOR is defined as the duration from the first documented response of CR or PR (the start date of response, not the date when response was confirmed) to the date of the first documented PD verified by investigator or death. Based upon RECIST v1.1, the CR is defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; the PR is defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline) and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion; and the PD is defined as at least 20% increase in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline), unequivocal progression of existing non-target lesions, and/or new lesion. The DOR was estimated using Kaplan-Meier method. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin. The DOR was analyzed for those participants in FAS who achieved confirmed OR, as assessed by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through investigator verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) as Assessed by the IRC | ||||||||
End point description |
The TTR is defined as the duration from the start of study drug to the first documented response of either CR or PR based on RECIST v1.1, assessed by the IRC. A confirmed CR is defined as 2 CRs (disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions) that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. A confirmed PR is defined as 2 PRs (≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions compared to baseline and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion) or an un-confirmed PR and an un-confirmed CR or achieved PR-NE-PR or PR-NE-NE-PR that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin. The TTR was analyzed for those participants in FAS who achieved confirmed OR, as assessed by the IRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through IRC verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
TTR as Assessed by the Investigator | ||||||||
End point description |
The TTR is defined as the duration from the start of study drug to the first documented response of either CR or PR based on RECIST v1.1, assessed by the investigator. A confirmed CR is defined as 2 CRs (disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions) that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. A confirmed PR is defined as 2 PRs (≥ 30% decrease in the sum of diameters of target lesions compared to baseline and no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesion) or an un-confirmed PR and an un-confirmed CR or achieved PR-NE-PR or PR-NE-NE-PR that were separated by at least 4 weeks with no evidence of progression in-between. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin. The TTR was analyzed for those participants in FAS who achieved confirmed OR, as assessed by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through investigator verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) as Assessed by the IRC | ||||||||
End point description |
The PFS is defined as the time from the start of study drug until the first documentation of PD based on RECIST v1.1, as assessed by the IRC or death due to any cause, whichever occurred first. The PD based upon RECIST v1.1 is defined as at least 20% increase in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline), unequivocal progression of existing non-target lesions, and/or new lesion. The PFS was estimated using Kaplan-Meier method. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through IRC verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With Abnormal Clinical Laboratory Parameters Reported as TEAEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory abnormalities that induced clinical signs or symptoms, required concomitant therapy or required changes during treatment emergent period were reported as TEAEs. Number of participants with abnormal clinical laboratory parameters reported as TEAEs are reported. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through 30 days after the last dose of study drug (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) | ||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A SAE is defined as an AE that meets one of the following criteria: fatal or life-threatening; results in persistent or significant disability/incapacity; constitutes a congenital anomaly/birth defect; medically significant (an event that jeopardizes the participant or may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above [medical and scientific judgment must be exercised in deciding whether an AE is "medically important"]); required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A TEAE is defined as an AE occurring or worsening between the first dose of tisotumab vedotin and 30 days after the last dose received. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through 30 days after the last dose of study drug (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
The OS is defined as the time from the start of study treatment until death due to any cause. The OS was estimated using Kaplan-Meier method. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 until death or withdrawal from the study, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS as Assessed by the Investigator | ||||||||
End point description |
The PFS is defined as the time from the start of study drug until the first documentation of PD based on RECIST v1.1, as assessed by the investigator or death due to any cause, whichever occurred first. The PD based upon RECIST v1.1 is defined as at least 20% increase in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline), unequivocal progression of existing non-target lesions, and/or new lesion. The PFS was estimated using Kaplan-Meier method. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through investigator verified disease progression, initiation of new anticancer therapy, study withdrawal, or death, whichever occurred first (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Plasma Concentrations of Tisotumab Vedotin (HuMax-TF), Tisotumab Vedotin Antibody-drug Conjugate (HuMax-TF-ADC), and Free Monomethyl Auristatin E (MMAE) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentrations of HuMax-TF, HuMax-TF-ADC, and Free MMAE measures on Cycle 1 Day 1 (predose and end of infusion) and Cycle 6 Day 1 (predose and end of infusion) are reported. FAS included all participants who received at least 1 dose of tisotumab vedotin. n indicates number analysed is the number of subjects avaialble for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose and end of infusion of Cycle 1 Day 1 (C1D1) and Cycle 6 Day 1 (C6D1)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Positive Anti-drug Antibodies (ADA) to Tisotumab Vedotin | ||||||||||
End point description |
Number of participants with positive ADA titer to tisotumab vedotin at baseline and post-baseline are reported. Baseline is defined as the latest available measurement made before the first dose of tisotumab vedotin. For post-baseline results, a participant was considered ADA positive if either ADA is negative at baseline and at least one post-baseline result is positive or positive at baseline and at least one positive post-baseline result with a titer higher than baseline. Participants in FAS (received at least 1 dose of tisotumab vedotin) and who had ADA results at baseline and post-baseline are analysed for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose of each treatment cycle (Cycle 1 to 21) and end of treatment visit (approximately 49 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 through 30 days after the last dose of study drug (approximately 49 months)
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Adverse event reporting additional description |
The AEs were evaluated per the safety set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tisotumab Vedotin 2.0 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab Vedotin 2.0 mg/kg - 1Q3W Dose Administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jan 2018 |
Amendment 1 – The protocol was updated to include – A justification for control group was added. • A subgroup analysis was added by region (EU/US) to assess regional consistency of treatment effects. • A third post-treatment observation period was defined. • The assumption of the 25% true objective response rate (ORR) was justified. |
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08 Feb 2018 |
Amendment 2 - The protocol was amended to clarify the statistical power for ORRs in the range 21% to 25%. |
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11 Feb 2018 |
Amendment 3 - The protocol was amended for the following updates - The frequency of survival follow-up was specified. • It was made clear that chemotherapy should not be considered a prior systemic treatment regimen if it was given in an adjuvant or neoadjuvant setting, alone or in conjunction with radiation therapy. • The duration of preservative-free lubricating eye drops' prophylactic use was indicated. • The allowed concurrent anticoagulation therapy guidance has been clarified. • The dosage delay guidelines and dose reduction methodology have been updated. • The mitigation strategy for bleeding events was changed to state that, regardless of the severity, any pulmonary or central nervous system (CNS) haemorrhage would result in a permanent end to therapy. • It was stated that no additional adverse events (AEs) should be recorded after the AE reporting period expires, which is 30 days following the final dose. |
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31 Oct 2018 |
Amendment 4 – The protocol was amended for the following updates - • The window for screening visit 2 was extended by 2 days, allowing for performance of this visit seven days (instead of five) before Cycle 1 (D1). • It was made clear that tisotumab vedotin had to be given over at least 30 minutes and ideally within 60 minutes. • The specifications for measuring body weight in order to calculate dose were clarified. • The tisotumab vedotin program's safety reporting standards were all aligned. |
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17 Jun 2019 |
Based on health authority feedback, the timing of the primary analysis of the trial was changed to ensure that all responders were followed for ≥ 6 months. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
