| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| chronic Psoriasis Plaque moderate-to-severe |
| przewlekła łuszczyca plackowata w stopniu umiarkowanym do ciężkiego |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| chronic Psoriasis Plaque moderate-to-severe |
| przewlekła łuszczyca plackowata w stopniu umiarkowanym do ciężkiego |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10050576 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis vulgaris |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this trial is to evaluate the clinical efficacy and safety of two oral doses of MP1032 (150 mg bid and 300 mg bid) when taken for 12 weeks by patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis |
| Główny cel badawczy tego badania to ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa dwóch doustnych dawek MP1032 (150mg dwa razy na dobę i 300mg dwa razy na dobę) stosowanych przez 12 tygodni przez pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą w stopniu umiarkowanym do ciężkiego |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of each oral doses of MP1032 (150 mg bid
and 300 mg bid) compared to placebo on the PASI score
- To evaluate the effect of each oral doses of MP1032 (150 mg bid
and 300 mg bid) compared to placebo on the PGA score
- To evaluate the effect of each oral doses of MP1032 (150 mg bid
and 300 mg bid) compared to placebo on the BSA score
- To evaluate systemic exposure of two oral doses of MP1032 (150 mg
bid and 300 mg bid) when taken for 12 weeks by patients with
moderate to severe chronic plaque psoriasis |
- Ocena skuteczności każdej doustnej dawki MP1032 (dawka 150 mg dwa razy na dobę
i 300 mg dwa razy na dobę) w porównaniu do placebo na podstawie wyników PASI
- Ocena skuteczności każdej doustnej dawki MP1032 (150 mg dwa razy na dobę
i 300 mg dwa razy na dobę) w porównaniu do placebo na podstawie wyników PGA
- Ocena skuteczności każdej doustnej dawki MP1032 (150 mg dwa razy na dobę
i 300 mg dwa razy na dobę) w porównaniu do placebo na podstawie wyników BSA
- Ocena ekspozycji ogólnoustrojowej dwóch doustnych dawek MP1032 (150 mg dwa razy na dobę
i 300 mg dwa razy na dobę) stosowanych przez 12 tygodni przez pacjentów z
przewlekłą łuszczycą plackowatą w stopniu umiarkowanym do ciężkiego |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants legally competent to sign and give informed consent.
2. Adult male and female patients between 18 years and 70 years with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis (diagnosed by Investigator):
a) PASI score ≥10 - ≤20 at baseline
b) BSA score: > 10%
c) Stable disease duration of ≥ 6 months at the initiation of IMP.
d) topical therapy fails to control the disease
3. Body Mass Index (BMI) between 18.5 and 34.9 kg/m2.
4. Women of childbearing potential (WCBP) must have a negative serum pregnancy test at Screening (Visit 1). In addition, sexually active WCBP must agree to use adequate contraception throughout the trial (see Section 3.2 for more details on adequate contraception):
a) A method with less than 1% failure rate OR
b) Abstinence
5. Post-menopausal women with spontaneous amenorrhea for at least 12 months and women on hormonal replacement therapy (HRT). The use of hormonal replacement therapy (HRT) during the trial is permitted, however for these patients an appropriate contraception method according to Inclusion Criterion 4 must be ensured. Sterilized women may be included (see Section 3.2 for more details on sterile definition)
6. Male patients who are sexually active with a female partner and are not surgically sterile (vasectomy performed at least six months prior to treatment) must agree to inform their female sexual partner to use an acceptable form of birth control as described in the informed consent form. For females, an acceptable method (Pearl Index < 1%) would be to use implants, injectable, combined oral contraceptives, some intrauterine devices, or be postmenopausal, be surgically sterile (hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy)
7. In good health as judged by the investigator, based on medical history, physical examination, serum chemistry, hematology and urinalysis
8. Patients must meet the following clinical laboratory criteria:
• White blood cell count ≥3.5 × 109/L
• Platelet count ≥100 × 109/L
• Serum creatinine ≤1.5 × upper limit of normal (ULN); estimated glomerular filtration rate >60 mL/min
• Total bilirubin ≤1.5 × ULN
• Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN
• Hemoglobin ≥ lower limit of normal as per central laboratory reference ranges for women and men accordingly
• No coagulopathy (International Normalized Ratio [INR] <1.5)
9. Patients agree to minimize normal sun exposure during the course of the trial
10. Patients are considered reliable and capable of adhering to the protocol (e.g. able to understand the patient information and complete diaries), visit schedule, or medication intake according to the judgment of the Investigator. |
1. Uczestnicy posiadający zdolność prawną do podpisania i udzielenia świadomej zgody.
2. Dorośli pacjenci, mężczyźni i kobiety w wieku pomiędzy 18 a 70 rokiem życia chorujący na przewlekłą łuszczycę plackowatą w stopniu umiarkowanym do ciężkiego (zdiagnozowaną przez Badacza):
a) Wynik PASI ≥10 - ≤20 podczas wizyty baseline
b) Wynik BSA: >10%
c) Stabilna choroba trwająca ≥6 miesięcy w momencie rozpoczęcia podawania leku badanego
d) Niepowodzenie terapii miejscowej w kontrolowaniu choroby.
3. Wskaźnik Masy Ciała (BMI) pomiędzy 18.5 a 34.9 kg/m2.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas skriningu (Wizyta 1). Dodatkowo, aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania (więcej informacji na temat odpowiedniej metody antykoncepcji znajduje się w sekcji 3.2):
a) Metoda ze wskaźnikiem zawodności poniżej 1% LUB
b) Abstynencja
5. Kobiety w wieku postmenopauzalnym, ze spontanicznym brakiem miesiączki przez przynajmniej 12 miesięcy i kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ). Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) jest dozwolone w trakcie badania, jednakże takie pacjentki muszą mieć zapewnioną odpowiednią metodę antykoncepcji zgodnie z Kryterium Włączenia 4. Kobiety wysterylizowane mogą być włączane (więcej szczegółów na temat definicji sterylizacji znajduje się w sekcji 3.2).
6. Pacjenci płci męskiej, którzy wykazują aktywność seksualną z żeńską partnerką i nie są chirurgicznie wysterylizowani (wazektomia wykonana przynajmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia) muszą zgodzić się na poinformowanie swojej żeńskiej partnerki seksualnej o stosowaniu akceptowalnej formy antykoncepcji, jak opisano w formularzu świadomej zgody. Dla kobiet akceptowalną metodą (Wskaźnik Pearla <1%) będzie używanie implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek domacicznych, lub bycie w wieku postmenopauzalnym, lub bycie chirurgicznie wysterylizowaną (histerektomia, obustronne podwiązanie jajników lub obustronne usunięcie jajników).
7. Dobry stan zdrowia według oceny Badacza, w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, badanie biochemiczne surowicy, hematologię oraz analizę moczu.
8. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratorium klinicznego:
• Liczba krwinek białych ≥3.5 × 109/L
• Liczba płytek krwi ≥100 x 109/L
• Kreatynina w surowicy ≤1.5 × górnej granicy normy (GGN); szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej > 60 mL/min
• Całkowita bilirubina ≤1.5 × GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2.5 x GGN
• Hemoglobina ≥ dolnej granicy normy, według wartości referencyjnych laboratorium centralnego odpowiednio dla kobiet i mężczyzn
• Brak koagulopatii (Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany [INR] <1.5).
9. Pacjenci zgadzający się zminimalizować normalną ekspozycję słoneczną podczas trwania badania.
10. Pacjenci uznani za wiarygodnych i zdolnych do przestrzegania protokołu (np. zdolnych do zrozumienia informacji dla pacjenta i wypełniania dzienniczków), harmonogramu wizyt czy przyjmowania leku, według oceny Badacza. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with non-plaque form of psoriasis (erythrodermic, guttate, pustular form of psoriasis). Associated psoriasis arthritis is allowed provided no other in-/exclusion criteria are influenced, no forbidden concomitant therapy is required for the well-being of the patient and there is no impact on trial objectives as determined by the Investigator.
2. Treatment with concomitant medication that may affect and provoke or aggravate psoriasis, e.g. antimalarial drugs, beta-blockers or ACE inhibitors unless on a stable dose for 3 months before IMP intake.
3. Evidence of skin conditions at the time of Screening Visit other than psoriasis that would interfere with evaluations of the effect of the IMP on psoriasis.
4. Patients with any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the patient from signing the ICF, as assessed by the investigator.
5. Pregnant or lactating women or women planning to become pregnant during the trial and / or within 28 days following the last dose of IMP.
6. Male patients planning a partner pregnancy or sperm donation during the trial including follow up period.
7. Known allergies to any ingredient of the IMP e.g. mannitol, macrophage modulators, or gelatin.
8. History or symptoms of a clinically significant illness in the four weeks before first treatment and during the trial that in the opinion of the investigator may place the patient at risk by trial participation or influence the outcome of the trial. Well controlled diseases such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes or hypothyroidism are permitted.
9. Patients with active malignancy or history of malignancy, except for basal cell and actinic keratosis. Basal cell carcinoma of the skin or in situ cervical carcinoma that have been fully treated and show no evidence of recurrence are allowed.
10. Positive HIV-Antibody, HBs-Antigen or HCV-Antibody-Test at screening.
11. Previous strong sun exposure (e.g. sea holiday) within 28 days or UV treatment within 24 weeks before IMP initiation.
12. Known photo allergy and / or experienced drug-induced photo toxicity.
13. Elective (planned) hospitalization or medical intervention preventing patient from following the protocol requirements.
14. Prior treatment not adhering to Table 2.
15. Planned use of any ultraviolet (UV) phototherapy or photochemotherapy / photosensitizing drugs during the course of the trial and within 28 days/24 weeks following the last dose of the IMP.
16. Patients with a history of chronic alcohol or drug abuse within 6 months of IMP initiation.
17. Patients with a blood pressure outside the given range of 160 mm Hg (systolic) and 95 mm Hg (diastolic)
18. Patients who are employed by MetrioPharm, contract research organization (CRO) or clinical site involved in the clinical trial.
19. Vulnerable patients (e.g. patients kept in detention).
20. Patients who are unable to communicate, read or understand the local language, or who display another condition, which, in the Investigator’s opinion, makes them unsuitable for clinical trial participation.
21. Patient is institutionalized because of legal or regulatory order. |
1. Pacjenci z nie-plackowatą postacią łuszczycy (erytrodermiczną, wysiewną, krostkową postacią łuszczycy). Powiązane łuszczycowe zapalenie stawów jest dozwolone, jeżeli nie wpływa to na inne kryteria włączenia/wyłączenia, nie jest wymagane użycie niedozwolonych leków towarzyszących do dobrego samopoczucia pacjenta oraz nie ma wpływu na cele badania, według oceny Badacza.
2. Leczenie lekiem towarzyszącym, które może wpłynąć i wywoływać lub pogorszyć stan łuszczycy, np. leki przeciwmalaryczne, beta-blokery lub inhibitory ACE, chyba, że dawka jest stała przez 3 miesiące przed rozpoczęciem podawania leku badanego.
3. Objawy innych chorób skóry niż łuszczyca w czasie wizyty skriningowej, które mogłyby zakłócić ocenę wpływu leku badanego na łuszczycę.
4. Pacjenci z jakimikolwiek poważnymi schorzeniami, nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub chorobami psychicznymi, które według oceny Badacza mogłyby uniemożliwić pacjentowi podpisanie świadomej zgody (ICF).
5. Kobiety ciężarne lub w okresie laktacji, bądź kobiety planujące zajście w ciążę podczas badania i/lub w ciągu 28 dni następujących po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego.
6. Pacjenci płci męskiej planujący ciążę z partnerką lub oddanie nasienia w trakcie badania, włączając okres obserwacji (follow up).
7. Znana alergia na którykolwiek ze składników leku badanego, np. mannitol, modulatory makrofagów lub żelatynę.
8. Historia lub objawy znaczącej klinicznie choroby w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem leku oraz w trakcie badania, które w opinii Badacza zagrażałyby pacjentowi poprzez uczestnictwo w badaniu lub wpłynęłyby na wynik badania. Dobrze kontrolowane choroby, takie jak nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca czy niedoczynność tarczycy są dozwolone.
9. Pacjenci z aktywnymi nowotworami złośliwymi lub historią nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego oraz rogowacenia słonecznego. Dozwolony jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został w pełni wyleczony i nie wykazuje żadnych oznak nawrotu.
10. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, antygenów HBs lub przeciwciał HCV podczas skriningu.
11. Wcześniejsza silna ekspozycja słoneczna (np. wakacje nad morzem) w ciągu 28 dni lub leczenie promieniowaniem UV w ciągu 24 tygodni poprzedzających rozpoczęcie podawania leku.
12. Znana fotoalergia oraz/lub wystąpienie fototoksyczności wywołanej przez lek.
13. Planowana hospitalizacja lub interwencja medyczna uniemożliwiająca pacjentowi przestrzeganie wymagań protokołu.
14. Wcześniejsze leczenie, niezgodne z Tabelą 2.
15. Planowane użycie jakiejkolwiek fototerapii promieniowaniem ultrafioletowym (UV) lub fotochemioterapii/leków światłouwrażliwiających w trakcie trwania badania i w ciągu 28 dni/24 tygodni następujących po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego.
16. Pacjenci z historią chronicznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie podawania leku badanego.
17. Pacjenci mający ciśnienie krwi poza zakresem 160 mm Hg (skurczowe) a 95 mm Hg (rozkurczowe).
18. Pacjenci zatrudnieni przez MetrioPharm, firmę zajmującą się organizacja badań klinicznych na zlecenie (CRO) lub ośrodek badawczy zaangażowany w badanie kliniczne.
19. Pacjenci podatni na wpływy (np. pacjenci pozbawieni wolności).
20. Pacjenci niezdolni do kontaktu, czytania lub nierozumiejący lokalnego języka, lub którzy wykazują inny stan, który w opinii Badacza powoduje, że nie nadają się oni do uczestnictwa w badaniu klinicznym.
21. Pacjent jest zinstytucjonalizowany z powodu nakazu prawnego bądź regulacyjnego. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Comparison of each (PASI):
1. Percentage of patients who achieve a 75% improvement (response)
in their PASI score (PASI 75) at Week 12 (Day 84) compared to
baseline treated with 300 mg bid of MP1032 compared to placebo
2. Percentage of patients who achieve a 75% improvement (response)
in their PASI score (PASI 75) at Week 12 (Day 84) compared to
baseline treated with 150 mg bid of MP1032 compared to placebo
And comparison of each (PGA):
3. Improvement (1 or more points on a 7 Point Scale) in PGA at Week
12 (Day 84) compared to baseline treated with 300 mg bid of
MP1032 compared to placebo
4. Improvement (1 or more points on a 7 Point Scale) in PGA Score at
Week 12 (Day 84) compared to baseline treated with 150 mg bid of
MP1032 compared to placebo
5. Adverse events, clinical laboratory, vital signs, PK data, physical
examination
|
Porównanie każdego (PASI):
1. Procent pacjentów, którzy osiągną 75% poprawy (odpowiedzi) w ich wyniku PASI (PASI 75) w Tygodniu 12 (Dzień 84) w porównaniu do baseline leczonych dawką 300 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo
2. Procent pacjentów, którzy osiągną 75% poprawy (odpowiedzi) w ich wyniku PASI (PASI 75) w Tygodniu 12 (Dzień 84) w porównaniu do baseline leczonych dawką 150 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo
Oraz porównanie każdego (PGA):
3. Poprawa (1 lub więcej punktów w 7-punktowej skali) w PGA w Tygodniu 12 (Dzień 84) w porównaniu do baseline leczonych dawką 300 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo
4. Poprawa (1 lub więcej punktów w 7-punktowej skali) Wyniku PGA w Tygodniu 12 (Dzień 84) w porównaniu do baseline leczonych dawką 150 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo
5. Działania niepożądane, laboratorium kliniczne, parametry życiowe, dane PK, badanie fizykalne |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of patients treated with 300 mg bid MP1032 compared to
placebo who achieve PASI 50 at Week 12 (d84)
• Proportion of patients treated with 150 mg bid MP1032 compared to
placebo who achieve PASI 50 at Week 12 (d84)
• PASI score and change to baseline at Week 4 (d28), 8 (d56), 12 (d84)
and week 16 (d112) on the level of individual patients
• Time to achieve PASI 50 and PASI 75
• Mean PASI score and change from Baseline at Week 4 (d28), 8
(d56), and 12 (d84), 16 (d112)
• Mean score and change from Baseline at Week 4 (d28), 8 (d56), and
12 (d84), 16 (d112) in the PGA
• Mean score and change from Baseline at Week 4 (d28), 8 (d56),
and 12 (d84), 16 (d112) in the BSA
• PK data analysis
|
• Proporcja pacjentów leczonych 300 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo, którzy osiągnęli PASI 50 w 12 Tygodniu (D84)
• Proporcja pacjentów leczonych 150 mg MP1032 dwa razy na dobę w porównaniu do placebo, którzy osiągnęli PASI 50 w 12 Tygodniu (D84)
• Wynik PASI i zmiana w porównaniu do Baseline w Tygodniu 4 (D28), 8 (D56), 12 (D84) i Tygodniu 16 (D112) na poziomie poszczególnych pacjentów
• Czas do osiągnięcia PASI 50 i PASI 75
• Średni wynik PASI i zmiana w porównaniu do Baseline w Tygodniu 4 (D28), 8 (D56) i 12 (D84), 16 (D112)
• Średni wynik i zmiana w porównaniu do Baseline w Tygodniu 4 (D28), 8 (D56) i 12 (D84), 16 (D112) w PGA
• Średni wynik i zmiana w porównaniu do Baseline w Tygodniu 4 (D28), 8 (D56) i 12 (D84), 16 (D112) w BSA
• Analiza danych PK |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 4 (d28), 8 (d56), and 12 (d84), 16 (d112) |
| w Tygodniu 4 (D28), 8 (D56), i 12 (D84), 16 (D112) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| LVLS - Ostatnia Wizyta Ostatniego Pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
Print
