| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes |
| Diabetes tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that once weekly higher dose dulaglutide is superior to dulaglutide 1.5mg once weekly as measured by change from baseline in HbA1c in patients with inadequately controlled T2D on concomitant metformin therapy. |
| Demostrar que la administración de una dosis mayor de dulaglutida una vez a la semana es superior a la de 1,5 mg de acuerdo con la variación en la concentración de HbA1c respecto al período basal en pacientes que presentan control insuficiente de la DT2 con un tratamiento concomitante con metformina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
To demonstrate that once weekly higher dose dulaglutide is superior to dulaglutide 1.5mg once weekly for secondary efficacy parameters
Safety:
To compare selected safety parameters |
Eficacia:
Demostrar que la administración de una dosis mayor de dulaglutida una vez a la semana es superior a la de 1,5 mg desde el punto de vista de los parámetros secundarios de la eficacia.
Seguridad:
Comparar determinados parámetros de seguridad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Have had T2D for ≥6 months according to the World Health Organization (WHO) classification treated with stable doses of metformin for at least 3 months.
Men or nonpregnant women aged ≥18 years;
Have HbA1c ≥7.5% and ≤11.0% inclusive;
Treated with stable doses of metformin for at least 3 months prior to screening, and between screening and randomisation;
Have stable body weight for at least 3 months prior to screening;
Have a body mass index (BMI) ≥25 kg/m2;
In the investigator’s opinion, are well-motivated, capable, and willing to:
[a] self-inject treatment as required (visually impaired persons who are not able to perform the injections must have the assistance of a sighted individual trained to inject)the study drug; persons with physical limitations who are not able to perform the injections must have the assistance of an individual trained to inject the study drug);
[b] perform finger stick PG monitoring at least once daily every day and up to 6 times one day per week at designated times throughout the trial;
[c] maintain a study diary
women of childbearing potential participating must agree to remain abstinent, or use 1 highly effective method of contraception, or a combination of 2 effective methods of contraception starting at screening and continuing until 4 weeks after the last dose of the randomized therapy;
Women of childbearing potential participating must test negative for pregnancy at screening followed by a negative urine pregnancy test within 24 hours prior to exposure;
Women must not be breastfeeding;
Women not of childbearing potential may participate;
Have given written consent to participate in this study. |
-DT2 durante al menos 6 meses de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y tratamiento con metformina en dosis estables al menos durante 3 meses.
-Varones y mujeres no embarazadas de al menos 18 años.
-Concentración de HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 11,0 %, ambos incluidos.
-Tratamiento con metformina en dosis estables al menos durante los 3 meses previos a la selección, y entre la selección y la aleatorización.
-Peso corporal estable al menos durante los 3 meses previos a la selección.
-Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2.
-De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
a) inyectarse el tratamiento según se le indique (las personas con discapacidad visual que no puedan administrarse las inyecciones deberán contar con la asistencia de una persona vidente que haya recibido entrenamiento sobre la administración de las inyecciones del fármaco del estudio; las personas con limitaciones físicas que no puedan administrarse las inyecciones deberán contar con la asistencia de una persona entrenada en la administración de las inyecciones del fármaco del estudio).
b) medirse la concentración plasmática de glucosa mediante punción en el dedo al menos una vez al día (todos los días) y hasta 6 veces (un día a la semana) en los momentos que se especifiquen a lo largo del estudio.
c) Llevar el registro en el diario del estudio.
-Las mujeres que puedan quedarse embarazadas y participen en el estudio deben estar de acuerdo en practicar la abstención o en utilizar 1 método anticonceptivo muy eficaz (o una combinación de 2 métodos anticonceptivos eficaces) desde la selección hasta que hayan transcurrido 4 semanas a partir de la administración de la última dosis del tratamiento aleatorizado.
-Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo durante la selección y en otra prueba en orina que se realizará en el transcurso de las 24 horas anteriores a la exposición al fármaco.
-Las mujeres no deben dar el pecho.
-Las mujeres sin posibilidad de quedarse embarazadas pueden participar en el estudio.
-Otorgamiento por escrito del consentimiento informado para participar en este estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Have type 1 diabetes;
Have had any of the following CV conditions within 2 months prior to screening: acute myocardial infarction, New York Heart Association Class III or Class IV heart failure, or cerebrovascular accident (stroke);
Have a known clinically significant gastric emptying abnormality (eg, severe diabetic gastroparesis or gastric outlet obstruction) or have undergone gastric bypass (bariatric) surgery or restrictive bariatric surgery (eg, Lap-Band®) or chronically take drugs that directly reduce gastrointestinal motility;
Have acute or chronic hepatitis, signs and symptoms of any other liver disease other than nonalcoholic fatty liver disease, or alanine aminotransferase level >2.5 times the upper limit of the reference range;
Have had chronic or acute pancreatitis any time prior to study entry;
Have an eGFR <30 mL/min/1.73 m2 (or lower than the country-specific threshold for discontinuing metformin therapy per local label);
Have a personal or family history of medullary thyroid carcinoma or personal history of multiple endocrine neoplasia syndrome type 2;
Have serum calcitonin ≥20 ng/L,
Have evidence of significant, active autoimmune abnormality (eg, lupus, rheumatoid arthritis);
Have active or untreated malignancy, or have been in remission from clinically significant malignancy (other than basal cell or squamous cell skin cancer) for less than 5 years;
Known proliferative retinopathy or maculopathy requiring acute treatment according to the opinion of the investigator;
Have used any GLP-1 RAs (including investigational agents with GLP-1 RA activity) or insulin at any time in the past, except for short-term (≤14 consecutive days) use of insulin for acute conditions;
Have used any other glucose-lowering medications other than metformin (including insulin) 3 months prior to study entry or during the Screening/Lead-In Periods; |
-Diabetes tipo 1.
-Cualesquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en el transcurso de los 2 meses anteriores a la selección: infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca (clase III o clase IV de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association [NYHA]) o accidente cerebrovascular (ictus).
-Vaciamiento gástrico anómalo, con trascendencia clínica (por ejemplo, gastroparesis diabética grave o anismo), cirugía bariátrica (derivación gástrica) o cirugía bariátrica restrictiva (por ejemplo, Lap-Band®) o tratamiento prolongado con fármacos que reduzcan directamente la movilidad gastrointestinal.
-Hepatitis aguda o crónica, signos y síntomas de cualquier otra hepatopatía (salvo esteatosis hepática no alcohólica) o concentración de alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior del intervalo de referencia.
-Pancreatitis aguda o crónica en cualquier momento previo a la inclusión en el estudio.
-FGe < 30 ml/min/1,73 m2 (o un valor inferior al valor liminar específico del país para la interrupción del tratamiento con metformina de acuerdo con la ficha técnica local).
-Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o antecedentes personales de síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2
-Concentración de calcitonina sérica ≥ 20 ng/l.
-Indicios de una alteración autoinmunitaria activa e importante (por ejemplo, lupus, artritis reumatoide).
-Neoplasia maligna activa o sin tratar, o remisión de una neoplasia maligna clínicamente importante (excepto los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel) durante un período inferior a 5 años.
-Retinopatía proliferativa o maculopatía que requieran tratamiento urgente de acuerdo con el criterio del investigador.
-Tratamiento con AR GLP-1 (incluidos los fármacos en investigación con actividad AR GLP-1) o insulina en cualquier momento, salvo la administración de insulina como tratamiento breve (≤ 14 días consecutivos) para la enfermedad aguda.
-Tratamiento con otros hipoglucemiantes, insulina incluida (salvo metformina), en el transcurso de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio o durante los períodos de selección/preinclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The change in HbA1c from baseline |
| Variación respecto al período basal en la concentración de HbA1c. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and 36 weeks |
| En el período basal y a las 36 semanas |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The change in body weight from baseline;
Proportion of patients achieving HbA1c target <7.0%;
The change in fasting serum glucose from baseline; |
Variación respecto al período basal en el peso corporal.
Porcentaje de pacientes que alcancen la concentración de HbA1c deseada (≤ 7,0 %).
Variación respecto al período basal en la concentración sérica de glucosa en ayunas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, 36 and 52 weeks |
| En el período basal, y a las 36 y 52 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Dosis diferente del mismo producto |
| A different dosage of the same product |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 96 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Canada |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Mexico |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The date of the last visit or last scheduled study procedure for the last patient. |
| Fecha de la última visita o del último procedimiento programado para el último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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