| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes |
| Diabete di tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that once weekly higher dose dulaglutide is superior to dulaglutide 1.5mg once weekly as measured by change from baseline in HbA1c in patients with inadequately controlled T2D on concomitant metformin therapy. |
| Dimostrare che una più elevata dose settimanale di dulaglutide è superiore a dulaglutide 1,5 mg una volta la settimana come misurato dal cambiamento di HbA1c rispetto al basale in pazienti con diabete di tipo 2 non controllato in modo adeguato sotto concomitante terapia con metformina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
To demonstrate that once weekly higher dose dulaglutide is superior to dulaglutide 1.5mg once weekly for secondary efficacy parameters
Safety:
To compare selected safety parameters |
Efficacia:
Dimostrare che una più elevata dose settimanale di dulaglutide è superiore a dulaglutide 1,5 mg una volta alla settimana per i parametri di efficacia secondari.
Sicurezza:
Confrontare i parametri di sicurezza selezionati |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Have had T2D for =6 months according to the World Health Organization (WHO) classification treated with stable doses of metformin for at least 3 months.
Men or nonpregnant women aged =18 years;
Have HbA1c =7.5% and =11.0% inclusive;
Treated with stable doses of metformin for at least 3 months prior to screening, and between screening and randomisation;
Have stable body weight for at least 3 months prior to screening;
Have a body mass index (BMI) =25 kg/m2;
In the investigator’s opinion, are well-motivated, capable, and willing to:
[a] self-inject treatment as required (visually impaired persons who are not able to perform the injections must have the assistance of a sighted individual trained to inject)the study drug; persons with physical limitations who are not able to perform the injections must have the assistance of an individual trained to inject the study drug);
[b] perform finger stick PG monitoring at least once daily every day and up to 6 times one day per week at designated times throughout the trial;
[c] maintain a study diary
women of childbearing potential participating must agree to remain abstinent, or use 1 highly effective method of contraception, or a combination of 2 effective methods of contraception starting at screening and continuing until 4 weeks after the last dose of the randomized therapy;
Women of childbearing potential participating must test negative for pregnancy at screening followed by a negative urine pregnancy test within 24 hours prior to exposure;
Women must not be breastfeeding;
Women not of childbearing potential may participate;
Have given written consent to participate in this study. |
Soffrono da =6 mesi di diabete di tipo 2 in base alla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) trattato con dosi stabili di metformina da almeno 3 mesi. Uomini o donne non gravide di età =18 anni; presentano HbA1c tra =7,5% e =11,0% inclusi; sono stati trattati con dosi stabili di metformina per almeno 3 mesi prima dello screening e tra lo screening e la randomizzazione; hanno un peso corporeo stabile per almeno 3 mesi prima dello screening; hanno un indice di massa corporea (BMI) =25 kg/m2; a giudizio dello sperimentatore sono motivati, abili e disposti a: [a] autosomministrarsi il trattamento come richiesto (i soggetti ipovedenti che non sono in grado di eseguire le iniezioni devono essere assistiti da una persona addestrata a iniettare il farmaco in studio; i soggetti con disabilità fisiche che non sono in grado di eseguire le iniezioni devono essere assistiti da una persona addestrata a iniettare il farmaco in studio);
[b] eseguire il monitoraggio della glicemia attraverso la puntura del dito, tutti i giorni almeno una volta al giorno e un giorno alla settimana fino a 6 volte ad orari prestabiliti nel corso della sperimentazione;
[c] tenere un diario dello studio
Le donne potenzialmente fertili devono acconsentire a mantenere l'astinenza, oppure utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, oppure una combinazione di due metodi contraccettivi efficaci a partire dallo screening e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia randomizzata; le donne potenzialmente fertili devono risultare negative al test di gravidanza allo screening e al successivo test di gravidanza sulle urine eseguito nelle 24 ore prima dell'esposizione; le donne non devono essere in fase di allattamento;
Le donne non fertili possono partecipare; hanno fornito il proprio consenso scritto per la partecipazione a questo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Have type 1 diabetes;
Have had any of the following CV conditions within 2 months prior to screening: acute myocardial infarction, New York Heart Association Class III or Class IV heart failure, or cerebrovascular accident (stroke);
Have a known clinically significant gastric emptying abnormality (eg, severe diabetic gastroparesis or gastric outlet obstruction) or have undergone gastric bypass (bariatric) surgery or restrictive bariatric surgery (eg, Lap-Band®) or chronically take drugs that directly reduce gastrointestinal motility;
Have acute or chronic hepatitis, signs and symptoms of any other liver disease other than nonalcoholic fatty liver disease, or alanine aminotransferase level >2.5 times the upper limit of the reference range;
Have had chronic or acute pancreatitis any time prior to study entry;
Have an eGFR <30 mL/min/1.73 m2 (or lower than the country-specific threshold for discontinuing metformin therapy per local label);
Have a personal or family history of medullary thyroid carcinoma or personal history of multiple endocrine neoplasia syndrome type 2;
Have serum calcitonin =20 ng/L,
Have evidence of significant, active autoimmune abnormality (eg, lupus, rheumatoid arthritis);
Have active or untreated malignancy, or have been in remission from clinically significant malignancy (other than basal cell or squamous cell skin cancer) for less than 5 years;
Known proliferative retinopathy or maculopathy requiring acute treatment according to the opinion of the investigator;
Have used any GLP-1 RAs (including investigational agents with GLP-1 RA activity) or insulin at any time in the past, except for short-term (=14 consecutive days) use of insulin for acute conditions;
Have used any other glucose-lowering medications other than metformin (including insulin) 3 months prior to study entry or during the Screening/Lead-In Periods;
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Hanno diabete di tipo 1; hanno avuto una delle seguenti condizioni cardiovascolari nei 2 mesi precedenti lo screening: infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, oppure accidente cerebrovascolare (ictus); presentano un'anomalia di svuotamento gastrico clinicamente significativa (ad es. grave gastroparesi diabetica o ostruzione dello sbocco gastrico), oppure sono state sottoposte a bypass gastrico (bariatrico) o a intervento chirurgico bariatrico restrittivo (ad es., Lap-Band®), oppure assumono cronicamente farmaci che riducono direttamente la motilità gastrointestinale; presentano epatite acuta o cronica, segni e sintomi di altre malattie epatiche diverse dalla steatosi epatica non alcolica, oppure un livello di alanina aminotransferasi >2,5 volte il limite superiore del range di riferimento; hanno sofferto di pancreatite acuta o cronica in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio; hanno un eGFR <30 mL/min/1,73 m2 (o inferiore alla soglia specifica per Paese che comporta l'interruzione della terapia con metformina in base all’etichetta locale); hanno un’anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o un’anamnesi personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2;
hanno un livello di calcitonina sierica =20 ng/L, presentano evidenza di anomalia autoimmune attiva significativa (ad es. lupus, artrite reumatoide); hanno una neoplasia maligna attiva o non trattata, o sono in fase di remissione da una neoplasia maligna clinicamente significativa (diversa dal carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose) da meno di 5 anni; una retinopatia o una maculopatia proliferativa nota che richiede un trattamento acuto in base all’opinione dello sperimentatore; hanno usato un agonista del recettore del GLP-1 (compresi agenti sperimentali con attività di agonisti del recettore GLP-1) o insulina in qualsiasi momento nel passato, tranne l'uso a breve termine (=14 giorni consecutivi) di insulina per condizioni acute; hanno utilizzato qualsiasi farmaco ipoglicemizzante diverso dalla metformina (compresa insulina) nei 3 mesi prima dell’ingresso nello studio o durante i periodi di screening/lead-in; |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The change in HbA1c from baseline |
| Modifica della HbA1c dal basale |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and 36 weeks |
| Al basale e a 36 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The change in body weight from baseline;
Proportion of patients achieving HbA1c target <7.0%;
The change in fasting serum glucose from baseline; |
| La variazione del peso corporeo rispetto al basale; percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo di HbA1c <7,0%; il cambiamento della glicemia a digiuno rispetto al basale |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, 36 and 52 weeks |
| Al basale, a 36 e a 52 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Un differente dosaggio dello stesso prodotto |
| A different dosage of the same product |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 96 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Argentina |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The date of the last visit or last scheduled study procedure for the last patient. |
| La data dell'ultima visita o dell'ultima procedura programmata per lo studio per l'ultima paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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