E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Maintenance of remission in eosinophilic esophagitis |
Remissionserhalt der eosinophilen Ösophagitis |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic allergic/immune-mediated inflammatory disease of the gullet in its remission phase |
Chronisch allergische/immun-vermittelte entzündliche Erkrankung der Speiseröhre in ihrer Remissionsphase |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064220 |
E.1.2 | Term | Eosinophilic esophagitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To prove superiority compared to placebo of episodic treatment with 4 cycles of budesonide 0.5 mg orodispersible tablets twice daily (BID) for 4 weeks followed by 8 weeks placebo BID over a total of 48 weeks and/or of continuous 48-week treatment with budesonide 0.5 mg orodispersible tablets BID in adult and adolescent eosinophilic esophagitis (EoE) patients in maintaining clinico-histological remission. |
Nachweis der Überlegenheit, im Vergleich zu Plazebo, einer episodischen Behandlung mit 4 Zyklen mit 0,5 mg Budesonid Schmelztabletten zweimal täglich (BID) über 4 Wochen gefolgt von 8 Wochen Plazebo BID über insgesamt 48 Wochen und/oder einer kontinuierlichen Behandlung über 48 Wochen mit 0,5 mg Budesonid Schmelztabletten BID bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit eosinophiler Ösophagitis (EoE) zur Aufrechterhaltung der klinisch-histologischen Remission |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Double-blind maintenance phase: • To further assess EoE-associated clinical, endoscopic and histological findings after 48 weeks treatment for maintenance of remission, • To study safety and tolerability as assessed by adverse events and laboratory parameters, • To assess patients’ quality of life. |
• Weitere Beurteilung der EoE-assoziierten klinischen, endoskopischen und histologischen Befunde nach einer Behandlung über 48 Wochen zur Aufrechterhaltung der Remission, • Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit anhand von unerwünschten Ereignissen und Laborparametern, • Beurteilung der Lebensqualität der Patienten
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Signed informed consent, • Male or female patients, 16 to 75 years of age, • Confirmed clinico-histological diagnosis of EoE according to established diagnostic criteria, • Clinico-histological remission of EoE, • Negative pregnancy test in females of childbearing potential at baseline visit
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• Unterschriebene Einwilligungserklärung, • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 16 bis 75 Jahren, • Gesicherte klinisch-histologische Diagnose von EoE anhand etablierter Diagnosekriterien, • Klinisch-histologische Remission der EoE, • Negativer Schwangerschaftstest bei gebärfähigen Frauen bei Baseline
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Gastroesophageal reflux disease (GERD), • Achalasia, scleroderma esophagus, or systemic sclerosis, • Clinically evident causes for esophageal eosinophilia other than EoE, • Any concomitant esophageal disease and relevant active gastrointestinal disease, • Abnormal laboratory values, presence of or suspected relevant concomitant disease(s), that could affect study-specific assessments and/or their evaluation, or might compromise patient's safety and/or compliance (e.g. severe cardiovascular, renal, endocrine, psychiatric diseases/disorders, relevant infectious diseases associated with clinical signs, liver cirrhosis, portal hypertension, or uncontrolled cardiovascular disease, diabetes mellitus, osteoporosis, active peptic ulcer disease, glaucoma, cataract, • History of cancer, recent upper gastrointestinal bleeding, esophageal surgery, esophageal dilation procedures or need for an immediate endoscopic intervention due to a stricture • Diagnosis of chickenpox, herpes zoster, or measles within the last 3 months prior to baseline, • Treatment with medication, that could compromise/influence the effects of the study treatment, assessment of the endpoints and/or patients' safety, during or within too narrow timeframe of the clinical trial (e.g. systemic or oral glucocorticosteroids, immunosuppressants, CYP3A4 inhibitors, live vaccination, treatment with proton pump inhibitors, consumption of grapefruit) • Existing or intended pregnancy or breast-feeding.
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• Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) • Achalasie, Ösophagus-Sklerodermie oder systemische Sklerose, • Andere klinisch evidente Ursachen als EoE für ösophageale Eosinophilie, • Jede ösophageale Begleiterkrankung oder relevante aktive gastrointestinale Erkrankung, • Abnormale Laborwerte, Vorhandensein oder Verdacht auf relevante Begleiterkrankung(en), die die studienspezifischen Beurteilungen und/oder deren Auswertung beeinträchtigen oder die Sicherheit und/oder Compliance des Patienten gefährden könnten (z. B. schwere kardiovaskuläre, renale, endokrine, psychiatrische Erkrankungen/Störungen, relevante Infektionskrankheiten in Verbindung mit klinischen Symptomen, Leberzirrhose, portale Hypertonie oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen, Diabetes mellitus, Osteoporose, aktive peptische Ulkuskrankheit, Glaukom, Katarakt, • Krebs in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretene Blutungen im oberen Magen-Darm-Trakt, Operationen an der Speiseröhre, Verfahren zur Erweiterung der Speiseröhre oder Notwendigkeit eines sofortigen endoskopischen Eingriffs aufgrund einer Striktur, • Diagnose von Windpocken, Herpes zoster oder Masern innerhalb der letzten 3 Monate vor der Baseline, • Behandlung mit Medikamenten, die die Wirkung der Studienbehandlung, die Bewertung der Endpunkte und/oder die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen/beeinflussen könnten, während der oder innerhalb eines zu engen Zeitrahmens zur klinischen Studie (z. B. systemische oder orale Glukokortikosteroide, Immunsuppressiva, CYP3A4-Inhibitoren, Lebendimpfung, Behandlung mit Protonenpumpenhemmern, Konsum von Grapefruit, • Bestehende oder beabsichtigte Schwangerschaft oder Stillen. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients free of treatment failure after a 48 weeks DB treatment phase |
Anteil der Patienten ohne Behandlungsversagen nach einer 48-wöchigen DB Behandlungsphase |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after 48 weeks of double-blind phase |
nach 48 Wochen Doppelblindphase |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of patients with histological relapse at DB week 48 • Proportion of patients with clinical relapse, or who have experienced a food impaction, which needed endoscopic intervention during the DB treatment phase • Proportion of patients in clinico-histological remission at DB week 48
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• Anteil der Patienten mit histologischem Rezidiv in DB Woche 48 • Anteil der Patienten mit klinischem Rezidiv oder derjenigen, bei denen eine Bolusimpaktierung auftrat, die einen endoskopischen Eingriff während der DB-Phase erforderte • Anteil der Patienten in klinisch-histologischer Remission in DB Woche 48 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after 48 weeks of double-blind phase |
nach 48 Wochen Doppelblindphase |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
offene Phasen: mögliche 6 Wochen für Induktion oder Re-Induktion der Remission |
Open-label: possible 6-week phases for induction or re-induction of remission |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Germany |
Italy |
Spain |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Patient Last Visit |
Letzte Visite des letzten Patienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |