E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Inmunodeficiency Virus Infection (HIV) |
Infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Inmunodeficiency Virus Infection (HIV) |
Infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Improvement in CNS symptoms at week 12 (DAIDS scale) |
Evaluar la mejora en los síntomas neuropsiquiátricos a las 12 semanas (escala DAIDS) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Interruptions due to adverse effects • Interruptions due to virological failure At week 24: • Presence of CNS symptoms • Intensity of CNS symptoms (visual scale 0 to 10 and DAIDS scale) • Modification of the quality of life (WHOQoL) • Modification in HAD scale • Modification in PSQY scale • Modification in Epworth scale • Modification in CSSR scale
To identify, at 24 weeks, patterns of different uptake of the metabolic marker18F-FDG in patients suffering from central nervous system toxicity in relation to the use of Dolutegravir after the substitution to Raltegravir and the anatomical-functional pattern of these patients changes after the replacement of Dolutegravir by Raltegravir
|
Evaluar a las 24 semanas: - Interrupciones de la medicación debidas a sus efectos adversos - Interrupciones de la medicación por cualquier causa - Interrupciones de la medicación por fracaso virológico - Presencia de síntomas neuropsiquiátricos - Intensidad de síntomas neuropsiquiátricos (escala visual 0 a 10) - Variación de la calidad de vida (cuestionario WHOQoL-bref) - Variación del resultado en la escala HAD - Variación del resultado en la escala PSQY - Variación del resultado en la escala Epworth - Variación del resultado en la escala CSSR -
- Identificar a las 24 semanas patrones de diferente captación del marcador metabólico18F-FDG en los pacientes que sufren toxicidad de sistema nervioso central en relación con el uso de Dolutegravir tras la sustitución a Raltegravir y el patrón anatómico-funcional de estos pacientes cambia tras la sustitución de Dolutegravir por Raltegravir |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) ≥ 18 years old 2) HIV-1 infection 3) Receiving antiretroviral treatment whose backbone is ABC / 3TC or TDF / FTC or TAF / FTC, whose third component is DTG in doses of 50 mg / day. 4) Presence of CNS symptoms (any of: insomnia, sleep disturbances, poor concentration, dizziness, headache, depression, restlessness or nervousness) at least intensity 2 on DAIDS 5) Written informed consent to participate into the studyscale. |
1) Edad ≥ 18 años. 2) Infección con VIH-1. 3) En tratamiento antirretroviral de triple terapia basado en ABC/3TC o TDF/FTC o TAF/FTC, cuyo tercer componente es DTG en dosis de 50 mg/día. 4) Presencia de síntomas neuropsiquiátricos (insomnio, alteraciones del sueño, concentración reducida, mareos, dolores de cabeza, depresión, inquietud o nerviosismo) con una intensidad ≥ 2 en la escala DAIDS. 5) Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Breastfeeding, pregnancy or fertile women willing to be pregnant. 2) Concomitant use at baseline of any drug with potential drug-drug interaction with study drugs included in https://www.hiv-druginteractions.org database. 3) Prior documented intolerance, hypersensitivity or resistance to study drugs, or presence of any contraindication to use it. 4) Therapies including interferon, interleukin-2, cytotoxic chemotherapy or immunosuppressors at study entry. 5) Current alcohol or substance use judged by the investigator to potentially interfere with subject study compliance. 6) Subjects currently taking part in any other clinical trial using an investigational product, with the exception of studies where the treatment studied have stopp ed for more than 12 weeks. 7) AIDS event (CDC Category C) at the diagnosis of HIV infection or in the 3 months before inclusion the study 8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements. 9) Diagnosis of any of the CNS symptoms previously to DTG use. 10) Presence of genotypic mutations that confer resistance to ABC, TDF / TAF, 3TC or FTC 11) Chronic liver disease in the cirrhosis phase (either by ultrasound criteria, or fibroscan ≥ 14.5 KPa) 12) Smoking habit ≥ 20 cigarettes/day.
*For patients included in Hospirtal Costa del Sol de Marbella only (urdergoing PET and MRI scan: 13) History of or suffers from claustrophobia or feels that they will be unable to lie still on their back in the PET or MRI camera for a period of 20 min. 14) Contraindications to MRI, including presence of a cardiac pacemaker or other electronic device or ferromagnetic metal foreign bodies in vulnerable positions as assessed by a standard pre-MRI questionnaire. |
1) Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil que quieran quedarse embarazadas. 2) Uso concomitante de cualquier medicamento con riesgo potencial de interacción con la terapia en estudio. Se usará la base de datos de la Universidad de Liverpool (disponible en https://www.hiv-druginteractions.org) para catalogar las interacciones en “sin interacciones”, “interacciones potenciales” e “interacciones contraindicadas”, no permitiendo el uso de fármacos catalogados en esta última categoría. 3) Intolerancia, hipersensibilidad o resistencia previa a la terapia en estudio o presencia de cualquier contraindicación de la misma. 4) Sujetos en terapia con inmunosupresores o quimioterapia con citotóxicos, incluyendo interferón e interleukina-2 en el momento de su inclusión en el estudio. 5) Abuso de alcohol o cualquier otra sustancia que a juicio del investigador pueda interferir en la adherencia al tratamiento. 6) Sujetos que estén participando en cualquier otro estudio clínico con la excepción de aquellos en los que el tratamiento en estudio haya sido suspendido hace más de 12 semanas. 7) Evento SIDA (evento que corresponde a la categoría C de los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, EEUU)) en el momento de diagnostico de infección por VIH o en los 3 meses previos a su inclusión en el estudio 8) Cualquier otra condición clínica o tratamiento previo que, a juicio del investigador, haga al sujeto inadecuado para el estudio o que comprometa su capacidad para cumplir con los requisitos de dosificación del tratamiento. 9) Historia de enfermedad mental o diagnóstico de síntomas neuropsicológicos previos al uso de DTG. 10) Presencia de mutaciones genotípicas que confieran resistencia a ABC, TDF/TAF, 3TC o FTC 11) Hepatopatía crónica en fase de cirrosis (bien por criterio ecográfico, o por fibroscán ≥ 14.5 KPa) 12) Consumo de tabaco ≥ 20 cigarrillos/día.
*Para pacientes reclutados en el Hospital Costa del Sol de Marbella: 13) Historia o diagnóstico de claustrofobia, o incapacidad para permanecer acostados de espaldas dentro de la cámara de PET o RM por un período de 20 minutos. 14) Contraindicación para realizar una RM, incluyendo la presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o de cuerpos extraños metálicos ferromagnéticos en posiciones vulnerables evaluadas mediante un cuestionario estándar previo al RM. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Neuropsychiatric symptoms (visual scale 0 to 10, DAIDS scale, HAD scale, scale, Epworth scale, PSQY scale and CSSR scale) |
- Síntomas neuropsiquiátricos (escala visual 0 a 10, escala DAIDS, escala HAD, escala, escala Epworth, escala PSQY y escala CSSR) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12 of treatment |
Semana 12 de tratamiento |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Virological failure (detectable viral load) - Questionnaire WHOQoL-bref - Demographic characteristics (sex, age) - Evolution of HIV infection (age of infection, CD4 nadir, risk group) - Current ART and start date - Number of previous treatments - Comorbidities (DM, HBP, dyslipidemia, cancer, liver disease, renal insufficiency, osteopenia-osteoporosis) - Consumption of toxic substances (tobacco (cig./d and packages/year), alcohol (gr/d), use of illicit drugs (type and frequency)) - Use of non-antiretroviral medication (Yes/No and specify which) |
- Fracaso virológico (carga viral detectable) - Cuestionario WHOQoL-bref - Características demográficas (sexo, edad) - Evolución de su infección VIH (antigüedad de la infección, nadir de CD4, grupo de riesgo) - TAR actual y fecha de inicio del TAR - Número de tratamientos previos - Comorbilidades (DM, HTA, dislipemia, cáncer, enfermedad hepática, insuf. renal, osteopenia-osteoporosis) - Consumo de tóxicos (tabaco (cig./d y paquetes/año); alcohol (gr/d); uso de drogas ilícitas (tipo y frecuencia)) - Uso de medicación no antirretroviral (Si/No y especificar cuáles) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 of treatment |
Semana 24 de tratamiento |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita (visita de seguridad) del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |