| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
| Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
| Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1:
- To evaluate the tolerability of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC
- Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of niraparib combination therapies
Part 2 (Dose Expansion):
- To evaluate the antitumor effect of the RP2D of niraparib combination therapies for treatment of mCRPC
- To evaluate the safety of the RP2D of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC |
Parte 1:
- Evaluar la tolerabilidad de combinaciones con niraparib en el tratamiento de CPRCm
- Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de combinaciones con niraparib
Parte 2 ( ampliación de la dosis)
- Evaluar el efecto antitumoral de la DRF2 combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm
- Evaluar la seguridad de la DRF2 de combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
- To characterize the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity (if applicable) of niraparib combination therapies
Part 2:
- To evaluate other response outcomes of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC
- To evaluate duration of response
- To characterize the PK and immunogenicity (if applicable) of niraparib combination therapies through sparse sampling |
Parte 1:
- Definir la farmacocinética y la inmunogenicidad (si procede) de combinaciones con niraparib
Parte 2:
- Evaluar otras variables de respuesta de combinaciones con niraparib en el tratamiento del CPRCm
- Evaluar la duración de la respuesta
- Definir la farmacocinética y la inmunogenicidad (si procede) de combinaciones con niraparib mediante obtención de muestras esporádicas |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects of age 18 years or older
2. Willing to undergo all protocol-specified biopsies
3. Diagnosis of prostate adenocarcinoma as confirmed by the investigator.
4. Must have determination of biomarker status (either biomarker-positive [BM+] or biomarker–negative [BM-] by the sponsor’s blood-based assay
5. Subjects must have measurable disease as defined by RECIST 1.1 (soft tissue lesion of ≥10mm in the long axis or extrapelvic lymph node of ≥15mm in the short axis).
6. Must have previously received at least 1, but no more than 2, lines of novel AR-targeted therapy (eg, abiraterone acetate with prednisone, enzalutamide, apalutamide) for prostate cancer. Subjects must have had at least 4 weeks of AR-targeted therapy
7. Must have castrate levels of testosterone ≤50 ng/dL on a gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa), or history of bilateral orchiectomy at study entry
8. Progression of metastatic prostate cancer at study entry defined as having one or more of the following:
a. PSA progression defined by a minimum of 2 rising PSA levels with an interval of ≥1 week between each determination (per Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] criteria). The PSA level at the screening visit should be ≥2 μg/L (2 ng/mL).
b. Radiographic progression by bone scan per PCWG3 or by soft tissue per RECIST 1.1.
9. Must be willing to continue GnRHa during the study if not surgically castrate.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) Grade of 0 or 1
11. Subjects who received prior therapy with an anti-androgen (eg, bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiraterone acetate with prednisone, enzalutamide, apalutamide) must have at least a 4-week washout prior to enrollment.
12. To avoid risk of drug exposure through the ejaculate (even men with vasectomies), subjects must agree while on study drugs and for 5 months following the last dose of study drugs to:
a.Use a condom during sexual activity.
b.Not donate sperm.
13. Clinical laboratory values at Screening:
a.Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 10^9/L, independent of growth factors for 30 days
b.Hemoglobin ≥9.0 g/dL, independent of growth factors or transfusions for 30 days
c.Platelet count ≥100 x 10^9/L, independent of growth factors or transfusions for 30 days
d.Serum albumin ≥3.0 g/dL
e.Creatinine clearance ≥30 mL/min/1.73 m^2 either calculated or directly measured via 24-hour urine collection
f.Serum total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin ≤1 x ULN (Note: in subjects with Gilbert’s syndrome, if total bilirubin is >1.5 x ULN, measure direct and indirect bilirubin, and if direct bilirubin is ≤1.5 x ULN, subject may be eligible as determined by the medical monitor)
g.Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
h.Fasting glucose ≤250 mg/dL |
1. Edad mínima de 18 años
2. Disposición a someterse a todas las biopsias especificadas en el protocolo
3. Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado por el investigador
4. Determinación del estado relativo a biomarcadores (BM+ o BM-) mediante el análisis en sangre del promotor
5. Presencia de enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1 (lesión de partes blandas ≥ 10 mm en el eje mayor o ganglio linfático extrapélvico ≥ 15 mm en el eje menor)
6. Recepción previa de al menos una línea, pero no más de dos, de tratamiento dirigido nuevo contra los receptores de andrógenos (por ejemplo, acetato de abiraterona con prednisona, enzalutamida o apalutamida) para el cáncer de próstata. Los sujetos deberán haber recibido tratamiento dirigido contra los receptores de andrógenos durante un mínimo de cuatro semanas
7. Presencia de una concentración de testosterona de castración ≤ 50 ng/dl con un análogo de la gonadoliberina (GnRH) o antecedentes de orquiectomía bilateral en el momento de incorporación al estudio
8. Progresión del cáncer de próstata metastásico en el momento de incorporación al estudio, definida como la presencia de una o más de las circunstancias siguientes:
a. Progresión del PSA, definida por un mínimo de dos concentraciones crecientes de PSA obtenidas con un intervalo ≥ 1 semana entre cada determinación (conforme a los criterios del Grupo de trabajo sobre el cáncer de próstata 3 [PCWG3]). La concentración de PSA en la visita de selección debe ser ≥ 2 µg/l (2 ng/ml)
b. Progresión radiológica según la gammagrafía ósea conforme a los criterios del PCWG3 o en partes blandas conforme a los criterios RECIST 1.1
9. Disposición a continuar con el análogo de la GnRH durante el estudio si no se ha realizado una castración quirúrgica.
10. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (véase el Anexo 2).
11. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un antiandrógeno (por ejemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de abiraterona con prednisona, enzalutamida o apalutamida) deberán someterse a un período de lavado de cuatro semanas, como mínimo, antes de su inclusión.
12. A fin de evitar el riesgo de exposición al fármaco a través del eyaculado (incluso de varones con vasectomía), los sujetos deberán comprometerse durante el tratamiento con los fármacos del estudio y hasta cinco meses después de recibir la última dosis de ellos a:
a. Utilizar preservativo durante las relaciones sexuales.
b. No donar semen.
13. Valores analíticos durante la selección:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l, independiente de la administración de factores de crecimiento durante 30 días.
b. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, independiente de la administración de factores de crecimiento o transfusiones durante 30 días.
c. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l, independiente de la administración de factores de crecimiento o transfusiones durante 30 días.
d. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl.
e. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 calculado o medido directamente mediante una recogida de orina de 24 horas.
f. Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa ≤ 1 vez el LSN. (Nota: En los sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 veces el LSN, habrá que medir la bilirrubina directa e indirecta y, si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 veces el LSN, el sujeto podrá participar en el estudio si así lo determina el monitor médico).
g. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN.
h. Glucemia en ayunas ≤ 250 mg/dl. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with a poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor.
2. History or current diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML).
3. Active malignancy (exceptions: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or any other cancer in situ currently remission) ≤2 years prior to enrollment.
4. Active infection requiring systemic therapy.
5. Allergies, hypersensitivity, or intolerance to niraparib or the corresponding excipients (refer to the Investigator’s Brochures).
6. Human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects with 1 or more of the following:
a. Not receiving highly active antiretroviral therapy.
b. A change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening (except if, after consultation with the sponsor on exclusion criterion 11.c, a change is made to avoid a potential drug-drug interaction with the study drug).
c. Receiving antiretroviral therapy that may interfere with the study drug
(consult the sponsor for review of medication prior to enrollment).
d. CD4 count <350 cells/mm^3 at screening.
e. An acquired immunodeficiency syndrome-defining opportunistic infection within 6 months of the start of screening.
7. Active hepatitis B virus (eg, hepatitis B surface antigen reactive) or active hepatitis C virus (HCV) (eg, HCV ribonucleic acid [RNA] [qualitative] is detected).
8. If a subject has undergone major surgery, they must have recovered adequately from the toxicities or complications from the intervention prior to starting therapy.
9. Prior radium treatment or treatment with other therapeutic radiopharmaceuticals for prostate cancer.
10. Any of the following ≤30 days prior to planned Cycle 1 Day 1:
a.A transfusion (platelets or red blood cells).
b.Hematopoietic growth factors.
c.An investigational agent for prostate cancer.
d.Major surgery (sponsor's medical monitor should be consulted regarding what constitutes major surgery).
e.Radiation therapy
11. Symptomatic brain metastasis from prostate cancer.
12. Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV heart disease), unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or uncontrolled hypertension.
13. Any condition for which, in the opinion of the investigator or medical monitor, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
For excl.criteria to combination 1: Niraparib and JNJ63723283:
1. Prior treatment with sipuleucel-T.
2. Prior therapy with an anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibody (including any antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways).
3. Subjects with a history of allergy to protein-based therapies or any significant drug allergy (ie, analphylaxis, heptatotoxicity, or immune-mediated thrombocytopenia or anemia).
4. History of (non-infectious) pneumonitis that required corticosteroids or current pneumonitis.
5. Allergies, hypersensitivity, or intolerance to JNJ-63723283 or the corresponding excipients (refer to the Investigator’s Brochure).
6. Immunodeficiency or receiving systemic corticosteroid therapy or immunosuppressive therapy (eg, cyclosporine) within 7 days prior to treatment allocation. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the
sponsor.
7. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs).
Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic
treatment.
8. Received a live vaccine within 30 days of the first dose of study drugs. |
1. Tratamiento previo con un inhibidor de la PARP
2. Antecedentes o diagnóstico presente de SMD/LMA
3. Neoplasia maligna previa (excepciones: cáncer basocelular o espinocelular de piel correctamente tratado, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ que se encuentre actualmente en remisión completa) en los dos años previos a la inclusión
4. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico
5. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida a niraparib o sus excipientes (véase el manual del investigador)
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con una o más de las circunstancias siguientes:
a. El sujeto no está recibiendo tratamiento antirretroviral de gran actividad.
b. Modificación del tratamiento antirretroviral en los seis meses previos al inicio de la selección (excepto si, tras consultar al promotor en relación con el criterio de exclusión 11.c, la modificación se ha hecho para evitar una interacción farmacológica con el fármaco del estudio).
c. El sujeto está recibiendo tratamiento antirretroviral que podría interferir con el fármaco del estudio (ha de consultarse al promotor para que revise la medicación antes de la inclusión).
d. Recuento de linfocitos CD4 < 350 células/mm^3 en la fase de selección.
e. Infección oportunista definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los seis meses previos al inicio de la selección.
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o C (VHC) (por ejemplo, detección de ácido ribonucleico [ARN] del VHC [cualitativo]).
8. Si un sujeto se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, deberá haberse recuperado debidamente de la toxicidad o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento.
9. Tratamiento previo con radio o con otros radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata.
10. Cualquiera de las circunstancias siguientes en los 30 días previos al día 1 del ciclo 1 previsto:
a. Transfusión (de plaquetas o eritrocitos).
b. Administración de factores de crecimiento hematopoyético.
c. Administración de un fármaco en investigación para el cáncer de próstata.
d. Intervención de cirugía mayor (ha de consultarse al monitor médico del promotor respecto a lo que constituye una intervención de cirugía mayor).
e. Radioterapia.
11. Metástasis cerebrales sintomáticas del cáncer de próstata.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (cardiopatía en clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o hipertensión arterial no controlada.
13. Cualquier trastorno por el que, en opinión del investigador o el monitor médico, la participación en el estudio no sea lo mejor para el sujeto (por ejemplo, afectaría a su bienestar) o pueda impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo
Criterios de exclusión para la combinación 1: Niraparib y _JNJ63723283:
1. Tratamiento previo con sipuleucel-T
2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (incluido cualquier anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra vías de coestimulación de los linfocitos T o de puntos de control inmunológico)
3. Sujetos con antecedentes de alergia a tratamientos de base proteínica o de cualquier alergia medicamentosa importante (es decir, anafilaxia, hepatotoxicidad o trombocitopenia o anemia de origen inmunitario)
4. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de corticoides o presencia de una neumonitis activa
5. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ JNJ63723283 o sus excipientes (véase el manual del investigador)14,15
6. Inmunodeficiencia o tratamiento con corticoides sistémicos o inmunodepresores (por ejemplo, ciclosporina) en los siete días previos a la asignación del tratamiento. El uso de dosis fisiológicas de corticoides podrá aprobarse previa consulta al promotor
7. Enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los dos últimos años (es decir, con fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
8. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de los fármacos del estudio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1:
1. Incidence of specified toxicities
Part 2:
2. Objective response rate (ORR) of soft tissue (visceral or nodal disease)
3. Incidence and severity of Adverse events (AEs) |
Parte 1:
1. Incidencia de los efectos tóxicos específicos
Parte 2:
2. Tasa de respuestas objetivas (TOR) de las partes blandas (enfermedad visceral o ganglionar)
3. Incidencia e intensidad de AA |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. First 28 days of treatment (Cycle 1)
2. From Cycle (C) 1 Day (D) 1, imaging will be performed every 8 weeks for the first 6 months and then every 12 weeks thereafter
3. Day 0 to until the End-of-treatment (EOT) visit |
1. Primeros 28 días de tratamiento (Ciclo 1)
2. Desde Ciclo (C) 1 Día (D) 1, las imágenes serán llevadas a cabo cada 8 semanas para los primeros 6 meses y cada 12 semanas después
3. Día 0 hasta visita fin de tratamiento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1:
1. Plasma concentrations of niraparib and, if performed, its major metabolite (M1), and plasma or serum concentrations of the combination agent
2. Population PK parameters and derived exposure of niraparib and combination agent
3. Anti-drug antibodies (if applicable)
Part 2:
4. Circulating tumor cell (CTC) response
5. Response rate (RR)
6. Duration of objective response
7. Overall survival (OS)
8. Plasma concentrations of niraparib and, if performed, its major metabolite (M1) when dosed with combination agent
9. Population PK parameters and derived exposure of niraparib and combination agent
10. Anti-drug antibodies (if applicable) |
Parte 1:
1. Concentraciones plasmáticas de niraparib y, si se obtienen, de su metabolito principal (M1) cuando se administra en combinación con otro fármaco
2. Parámetros de farmacocinética poblacional y exposición derivada de niraparib y del fármaco combinado
3. Anticuerpos contra fármacos (si procede)
Parte 2:
4. Respuesta de células tumorales circulantes (CTC)
5. Tasa de respuesta (TR)
6. Duración de la respuesta objetiva
7. Supervivencia global (SG)
8. Concentraciones plasmáticas de niraparib y, si se obtienen, de su metabolito principal (M1) cuando se administra en combinación con otro fármaco
9. Parámetros de farmacocinética poblacional y exposición derivada de niraparib y del fármaco combinado
10. Anticuerpos contra fármacos (si procede) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 8 and 9. Cycle (C) 1 Day (D) 1, C2 D1, C3 D1, C6 D1 and C12 D1
3 and 10. Cycle 1 (D1, 15), C2 (D1, 15), C3 (D1, 15), C4 (D1, 15), C5 (D1, 15), C6 (D1, 15), C7 (D1, 15), C9 D1, C10 D1, C12 (D1, 15), at end of treatment (EoT) visit and follow-up
4. At every cycle from C 1 D 1 through C 12 D 1, and at the EoT visit
5, 6 and 7. Day 1 to until death |
1, 2, 8 and 9. Ciclo (C) 1 Día (D) 1, C2 D1, C3 D1, C6 D1 y C12 D1
3 and 10. Ciclo 1 (D1, 15), C2 (D1, 15), C3 (D1, 15), C4 (D1, 15), C5 (D1, 15), C6 (D1, 15), C7 (D1, 15), C9 D1, C10 D1, C12 (D1, 15), visita de fin de tratamiento y de seguimiento
4. Cada ciclo desde C 1 D 1 hasta C 12 D 1, y en l a visita de fin de tratamiento
5, 6 and 7. Día 1 hasta la muerte. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker Analyses |
| Análisis de inmunogenicidad y biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Therapeutic exploratory (Phase II) |
| Terapéutico exploratorio (Fase II) |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
